T细胞激活实用PPT课件

1、T细胞激活和增殖涉及的分子与信号信号转导过程T细胞功能性亚群的分化记忆T细胞超抗原第1页/共28页T细胞激活和增殖涉及的分子与信号第一信号（抗原信号）第二信号（协同刺激信号）CK信号TCR-肽-MHC三元体 + CD4/CD8CD3胞内段ITAM转导信号CD28-B7 IL-2与IL-2R（使T增殖）IL-12、IL-4、IL-23使T分化第2页/共28页第3页/共28页T细胞抗原识别信号的转导 pathway Apathway B pathway CPKCcalcineurinMAP kinasePIP2 DAG + IP3 Ras-GDP Ras-GTP Ca2+ RafPLC- SosN

2、F-ATOCTNF- BAP-1NF-ATOCT PKC Grb-2I- BNF- BNF- BNF-AT NF-AT-p c-Jun c-FosAKTB7CD28 PI 3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR Lck FynCD45 CD4 PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2 geneYpYpYpGSK3GadsNCK细胞骨架重排免疫突触PIPI P3第4页/共28页TCRCD3ITAM受体交联成簇受体交联成簇偶联PTK活化（Lck、Fyn）ITAM ITAM 磷酸化（活化）磷酸化（活化）招募胞浆招募

3、胞浆PTK（ZAP-70）PTK磷酸化（活化）激活衔接蛋白激活衔接蛋白第5页/共28页PLC- PIP2DAG + IP3GEF（Sos） 激活PKC活化钙调磷酸酶活化MAP激酶级联反应活化转录因子（NF- B、 NFAT、 AP-1）与特异性基因的启动子结合，启动基因转录与特异性基因的启动子结合，启动基因转录转位第6页/共28页CD3和CD4的胞内段连接有PTKCD3的胞内段具有ITAM结构第7页/共28页 Src family: Lck, Fyn, Lyn, Blk Tyrosine kinase Syk family: ZAP-70, Syk Jak family: Jak1, Jak2

4、, Jak3 Protein kinase Csk family: Csk Protein kinase C (PKC) Serine/threonine MAP kinase (MAP: mitogen-activation kinase protein) PI 3 kinase (PI: phosphatylinositide) Tyrosine phosphatase CD45 Protein phosphatase Serine/threonine Calcineurin 钙调磷酸酶钙调磷酸酶 phosphatase Protein kinases and protein phosph

5、atases in T/B activation蛋白激酶蛋白激酶蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶PTK蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶PTP蛋白激酶蛋白激酶蛋白丝蛋白丝/苏氨酸激酶苏氨酸激酶P第8页/共28页ITAM 基序基序 ( (免疫受体酪氨酸激活基序免疫受体酪氨酸激活基序) )immunoreceptor tyrosine based activation motifimmunoreceptor tyrosine based activation motif以以 YxxL/V 4 4个氨基酸残基为个氨基酸残基为基本基本结构的结构的序列序列存在于存在于CD3、 Ig Ig

6、、Fc RIII(CD16)、Fc RI等等活化性受体的胞内段活化性受体的胞内段（T T、B B、NKNK、肥大细胞）、肥大细胞）其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2SH2结构域的结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需第9页/共28页第10页/共28页第11页/共28页衔接蛋白：LAT（、SLP-76） 招募 Grb-2、Gads和PLC- 磷脂酰肌醇途径Grb-2 招募 GEF（Sos） MAP激酶途径Gads 招募 NCK 免疫突触形成第12页/共28页第13页/共28页鸟苷酸

7、置换因子：guanine nucleotide exchange factor， GEF小G蛋白：small GTP-binding protein第14页/共28页Erk- and Jnk-pathways in MAP kinase-related signaling cascade?PakRafMekkMekLnkkErkJnkFosJunAP-1RasRac,cdc42 T activation B activation/StressGTP proteinMAPKKKKMAPKKKMAPKKMAPKTranscriptionfactorp38第15页/共28页协同刺激信号的转导 pat

8、hway Apathway B pathway CPKCcalcineurinMAP kinasePIP2 DAG + IP3 Ras-GDP Ras-GTP Ca2+ RafPLC- SosNF-ATOCTNF- BAP-1NF-ATOCT PKC Grb-2I- BNF- BNF- BNF-AT NF-AT-p c-Jun c-FosAKTB7CD28 PI 3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR Lck FynCD45 CD4 PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2 geneYpYpYpGSK3Gad

9、sNCK细胞骨架重排免疫突触PIPI P3第16页/共28页细胞因子受体启动的信号转导第17页/共28页第18页/共28页第19页/共28页T细胞功能性亚群的分化CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 CTLTCR配体 pMHC II类 pMHC II类 pMHC II类 pMHC I类诱导因子 IL-12、IFN- IL-4 IL-23 IL-2转录因子 STAT4 STAT6/GATA3 STAT3/ROR t STAT1/T-bet 表面效应分子 CD40L、FasL CD40L FasL分泌效应分子 IFN- 、TNF- 、 IL-4、5、10、13 IL-17、IL

10、-17F 穿孔素、 IL-2、IL-3、 GM-CSF 颗粒酶、 IFN- 、 TNF- 、GM-CSF TNF- 、 TNF- 主要靶目标 吞噬病原体的M Ag特异性B 炎症细胞 感染病毒的靶细胞应答类型 细胞免疫 体液免疫 炎症反应 特异杀伤第20页/共28页naiveCD4 T Th0Th2Th1Stat1T-bet Gata 3IL-12IL-4IL-12R 1 / 2IFNR1/ IFNR2c IL-4R IFN- TNF IL-2IL- 4IL- 5IL-13CCR3, 4, 8 CxCR7CxCR3CCR5 Stat 4 Stat 6AgMHCcostimulationROR tIL-17IL- 17F Stat3IL-23Il-23R IL-12R1 Th17IFN- CD4 T 细胞功能性亚群的分化第21页/共28页CD8 CTL的分化与作用第22页/共28页第23页/共28页记忆性T细胞效应性记忆T细胞（TEM） 中枢性记忆T细胞（TCM） 保护性记忆 反应性记忆 外周炎症组织 外周淋巴器官 直接发挥效应作用 分化成效应细胞第24页/共28页第25页