化学制药过去、现在、和未来

1、化学制药的过去化学制药的过去/ /现在现在/ /未来未来从新药开发角度看从新药开发角度看过去过去化学药物的起源化学药物的起源 - 1800- 1800n 1800年，英国化学家戴维合成了笑气N2O表演魔术，发生骨折后来用于麻醉n 19世纪热点：天然药物分离提纯有效成分: 那可丁（1803）、吗啡（1805）、奎宁（1820）、烟碱（1828）、阿托品（1831）、可卡因（1855）n Chemist 药剂师引领药物发展HNCH3HOOOH 吗啡Morphine疫苗的起源疫苗的起源 1880 1880年年n 巴斯德 （法国化学教授） 巴氏消毒的发现甜菜发酵得到酒精以前以为是蛋白分解 酵母菌作用

2、病菌干扰 1860建议葡萄酒发酵后加热 种痘的发现鸡霍乱为了查明微生物怎么传染，培养病原体传染给健康的鸡，忘了很长时间，然后再去注射，发现虽然也会得病，但后来没死，反而活蹦乱跳。减毒疫苗炭疽狂犬病病理学的起源病理学的起源 1881 1881年年n 科赫（德国医生，染料专家） 杀毒剂的发展用氯，溴，氯化汞来杀死病菌， 但毒性太强，失败结核菌素的失败 病原体的染色炭疽，人们在显微镜下看到了杆状的病毒染料合成专家-271个制剂-发现苯胺棕 将病原体染成蓝色，其他是棕色发现结核病菌，和霍乱病菌n 19世纪末，有机合成方法的进步，使染料工业和化学工业兴起，这一时期合成药物成为主要方向化学制剂的起源化学制

3、剂的起源 - 1899- 1899n 霍夫曼（德国拜耳公司，化学家）阿司匹林的合成染料-止痛药同期还合成了海洛因-分解成吗啡 （药物前体）第一种做成药片的药物以前都是装在玻璃瓶因为水溶性差，压成药片化学疗法的发展化学疗法的发展 - 1909- 1909n 埃尔利希(医生, 化学天才) 实验化学疗法的发明者合成不同的染色剂不同的染色剂对细胞的”亲和性“不同，有的可以染色，有的不行最早用亚甲基蓝来治疗疟疾，亲和性理论化学疗法来取代血清疗法，后者对较大的病原体不起效有机化学试验大量的亲和性砷凡那明（606）螺旋体梅毒 来源于苯胺染料-砷和苯胺的化合物药剂号码 306 418 606 水溶性91440

4、年后才出现盘尼西林药物发展的飞跃药物发展的飞跃1 - 1 - 感染疾病感染疾病 抗生素抗生素 1929n 佛来明（英国细菌学家） 青霉素的发现唾液里 和眼泪里发现一种溶菌酶培养基+葡萄球菌发现发霉的地方，细菌全死了最早无法大规模生产， 最后在一个甜瓜上面发现了新抗生素的发展到处挖土- 链霉素 ， 金霉素 意大利撒丁岛-头孢 半合成方法-才实现工业化40m3 溶液-1kg青霉素 药物发展的飞跃药物发展的飞跃1 - 1 - 感染疾病感染疾病H2NNH2N=NSO2NH2百浪多息Prontosil磺胺药物磺胺药物 1935n 多吗克 磺胺类的药物的发现偶氮类的分子可以连接纤维，那么也可以连接分子，

5、染料来杀菌发现含有磺酰氨基的偶氮染料百浪多息（Prontosil）对链球菌和葡萄球菌有抑制作用，导致合成了许多磺胺类药物药物发展的飞跃药物发展的飞跃2 2 非感染疾病非感染疾病n 以前是碰运气，现在是讲科学n 药物在人体的作用机理和代谢变化得到阐明，导致联系生理效应和针对病因寻找新药n 定量构效关系(QSAR)是将化合物的结构与活性联系起来，为药物设计提供理论依据n 医药公司的壮大，从化学公司分离出来汽巴精细化学-诺华公司美国氰胺公司-惠氏德国赫希斯特染料公司赛诺菲-安万特药物发展的飞跃药物发展的飞跃2 2 非感染疾病非感染疾病心血管疾病心血管疾病 1950n 肾上腺素受体美托洛尔n 钙离子通

6、道 硝苯地平n 血管紧张素 卡托普利n 血管紧张素转换酶 缬沙坦药物发展的飞跃药物发展的飞跃3 3 生物医药生物医药n 基因工程，细胞工程的发展胰岛素干扰素生长激素现在现在全球医药行业发展全球医药行业发展n 2014年大约9000亿美元收入化学制药比例化学制药比例n 化学药物仍然占80%化学药物主导化学药物主导仿制药崛起仿制药崛起品牌药仿制药其他中国医药市场的崛起中国医药市场的崛起n 美国，日本，中国 三强美国美国日本日本中国中国中国原料药市场中国原料药市场n化学原料药行业是典型的高污染产业，随着全球环保意识日趋强烈，国际诸多医药公司正在缩减化学原料药的生产规模。n在我国，化学原料药的审批也更

7、趋严格。化学原料药的供给或将有减少的趋势。医药中国仍然落后医药中国仍然落后美国中国人均健康支出8700美元320美元GDP支出17.9%5.4%医药领域投资43.6亿美元8.7亿美元新药开发的元年新药开发的元年为什么开发新药？为什么开发新药？n 吉利德丙肝新药Sovaldi 与病毒RNA聚合酶NS5B结合，伪装尿吡啶n 奇效：8周，90%治愈率-2026年消灭丙肝（乙肝有疫苗）n 一天一片，一片$1000！，一月30000，三月90000 （54万人民币）未来未来药物还有很长的道理药物还有很长的道理n 目前只有30%的疾病可以治愈，很多药只是缓解症状n 乙肝，糖尿病，老年痴呆，癌症（肺癌有希望

8、），艾滋病，还没有特效药n 全球目前正在研究的11054个药物中，属于小分子化合物的有9832个，而属于生物大分子的是1222个。医药还会高速发展医药还会高速发展未来新药的发展趋势未来新药的发展趋势n 靶向治疗，低毒性n 个性化精准治疗未来新药的目标未来新药的目标仿制药的黄金时代仿制药的黄金时代模仿创新的大行其道模仿创新的大行其道皮包公司研发新药皮包公司研发新药n 大公司发现发现I期期II期期III期期注册注册生产生产成功率90%时间24月12月18月28月5070月n 大公司通常100000万美元开发一个新药n 用虚拟公司开发新药，多快好省 Stromedix： 6名雇员，没有实验室办公室： 5000万完成临床II期，疗效