地中海贫血基因检测结果判读

1、地中海贫血基因检测试剂结果判读亚能生物技术（深圳）有限公司1. % -地中海贫血基因检测试剂结果判读基因型临床表现型临床相关-民3.7/民民（右缺失）-a 4.2/ a a（左缺失）CS / a a / a aQS / a a / a aWS a a / a a静止型病理生理改变非常轻微，临床一般无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中HbBart's含量为0.01 0.02但3个月后即消失（少部分可见 MCV<79fl, MCH<27pg红细胞脆性试验阳性）。遗传学：父母中至少一方为a地中海贫血。左缺失涉及整个a 2-珠蛋白基因缺失，要比右缺失贫血程度要严重。轻型地贫无需特

2、殊治疗。SEA a a /- a 3.7-a 3.7- a 3.7-a 4.2- a 4.2/-a 4.2标准型尚能代偿性地合成相当数量的 a链，临床上亦无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大。红细胞形态有 轻度改变，血液学检查可呈现平均红细胞体积和平均红细胞血红蛋白的降低（如大小不等、中央浅染、异形等；红纽胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2和HbF含量正常或稍低。患儿脐血Hb Bart's含量为0.0340.140 ,于生后6个月时完全消失。）。实验室检查：出生时Hb Bart' s可占5分15%几个月后消失，红细胞有轻度形态改变，可见靶形红 细胞，血红蛋白稍降低或正常

3、，MCV<79fl, MCH<27pg红细胞脆性试验阳性。遗传学：父母一方或双方为a地中海贫血。一般/、需要治疗。3.7/ SEA4.2/ SEAJa /- SEA(HbCS,HbQS, HbWS!)HbH病慢性溶血性贫血，此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一（少数患者血红蛋白可彳氐于 60g/L或高于100g/L）。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血，疲乏无力，肝脾大，轻度黄疽；年龄较大患 者可出现类似重型B地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物，抗疟药物等可诱发急性溶 血而加重贫血，甚至发生溶血危象。实验室检查：红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2及

4、HbF含量正常。红细胞形态基本同重型B地中海贫血所见，红细胞内可见包涵体。骨髓中红细胞系统增生极度活跃。 血红蛋白电泳出现HbHHbH成分占5%30%（f另1K HbH成分可小于5%£高达40%）,也可出现少量Hb Bart ' s （出生 时Hb Bart' s可达15姒上）。随年龄增长，HbH逐渐取代Hb Bart's ,其含量约为0.0240.44。包 涵体生成试验阳性。非缺失型血红蛋白 H病可出现微量Hb Constant Spring。遗传学：父母双方均为a地中海贫血。/Hb Bart ' s胎儿水月中综 合症胎儿常于3040周时流产，死胎或

5、娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血，黄疽，水月中，肝脾月腹水，胸水。体腔积液，胎盘巨大且质脆。孕妇可后妊娠高血压综合征。实验室检查：脐血血红蛋白明显降低，红细胞中心浅染、形态/、一、大小不均，有核红细胞显著增多，靶形红细胞增多。血红蛋白电泳：Hb Bart 's成分70%少量Hb Portland，可出现微量HbH无HbA、 HbA2?口 HbR精品2. B -地中海贫血基因检测试剂结果判读位点名称检测的突变类型Type ofThalassemiaCD41-42-TTCT60CD43GrTIVS- II -654CTB +28AfGB +29AfG6 +-30TfCB 0 or unc

6、lear-328AB +CD71-72+A6°3 EGA令 AAGB +位点名称检测的 突变类型Type of ThalassemiaCD17AtT6°CD31-C6°CD14-15CD27-28+G6°+C6°IVS- 1-1G- A, G- T6°IVS- 1-5GHCB +CAP+1B +Initiation codonATO AGG6°临床表现型可能基因型临爪表现轻型B-地贫的BB+/ B（B0或B +地贫的 杂合子状 态）临床表现：临床尢症状或轻度贫血,脾/、大或轻度大.病程经过良好，本病易被忽略，多在重型患者家

7、族调查时被发现。病理生理改变介于重型和轻型之间。实验室检查：血红蛋白正常，MCV MCHF口红细胞脆性试验常降低，网织红细胞正常。HbA2>3.5喊正常，HbF正常或轻度增加（不超过 5%。遗传学：父母至少一方为B地中海贫血。中间型B-地贫B+/ B +（B+地贫 的双重杂合 子和某些基 因型纯合 子，或两种 /、同基因型 的双重杂合 子）多于幼童期出现症状,其临床表现介于轻型和重型之间,中度贫血，脾脏轻或中度大,黄疽可有可无, 骨骼改变较轻.血红蛋白和红细胞数可维持在f水平，一般不必输血，偶尔就医。临床表现：多在25岁时出现贫血，症状和体征较重型轻，可有“地中海贫血”面容。实验室检查：

8、外周血象和骨髓象的改变如重型红细胞渗透脆性减低HbF含量约为0.400.80, HbA2含量正常或用局。遗传学：父母均为B地中海贫血。的B0B+/ B +B+/ B0临床表现：患儿出生时无症状，至 312个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大， 发育不良。常有轻度黄疽，症状随年龄土外长而日益明显。由f 髓代偿性增生导致骨骼变大，髓腔 增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨；1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大，额部隆起，颤高，鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。患儿常并发气管炎或肺炎。当并发含铁血 黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝，胰腺，脑垂体等而引起该脏器损害

9、的相应重型B-地贫症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗，多于 5岁前死亡。实验室检查：血红蛋白60g/L,呈小细胞低血色素性贫血，红细胞形态不一、大小不均，有靶形红 细胞（10犯上）和红细胞碎片，网织红细胞增多，外周血出现较多有核红细胞。骨髓中红细胞系统 极度增生。首诊HbF达30%- 90%遗传学：父母均为B地中海贫血。当3地贫复合”地贫时，患者不仅有3地贫的缺陷同时又有a地贫基因的缺失，这使得a和3珠蛋白琏的不平衡状态有所改善，表现临床症状可以较轻，实验室检查中凸显的是3地贫特征，因此临床上要重视这种复合地贫患者的检出

10、，避免漏诊。另外患者为复合地贫时，他无论与任何一种轻型地贫者婚配均存在1/4生育重型地贫患儿的风险，因此，当夫妇一方为a地贫另一方为3地贫时，3地贫的一方一定要检查”地贫基因，以排除复合地贫的存在。当夫妇一方分别为a地贫，另一方为3地贫基因携带时，他们生育复合型地贫患儿的风险为1/4,因此出生后子代的基因确诊对其今后的婚配指导是很有必要的。地中海贫血患者多次输血后容易造成体内铁的过度沉积，并可损害心脏及肝肾功能，临床上对多次输血患者需进行去铁治疗以减轻铁负荷。然而地中海贫血患者并不是总伴体内铁负荷过重，地中海贫血患儿也可能发生铁缺乏，尤其是婴幼儿及轻型3地中海贫血患儿。因此对地中海贫血患儿进行

11、常规铁指标的测, 对伴铁缺乏者给予适当补铁治疗, 可以提高Hb 浓度 , 减缓贫血症状。3地中海贫血治疗轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。1. 一般治疗：注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。2. 输血和去铁治疗，此法在目前仍是重要治疗方法之一。3. 使用铁鳌合剂。4. 脾切除，脾切除对血红蛋白H病和中间型B地贫的疗效较好，对重型 B地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱， 应在56岁以后施行并严格掌握适应症。5. 造血干细胞移植，是目前能根治重型（3地贫的方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型（3地贫的首选方法。【预防】开展人群普查和遗传咨询，作好婚前指导以避免地贫基因携带者之间联姻，对预防本病有重要意义。地贫产前诊断指征：1.曾生育过重型或中间型 口或（3地贫患儿的夫妇。2.夫妇双方均为0c地贫携带者；夫妇一方 为地贫携带者，配偶为（3地贫复合口地贫携带者。3.夫妇双方均为（3地贫携带者。2006广东省卫生厅地中海贫精品血产前诊断技术规范精品采用基因分析法进行产前诊断，可在妊娠早期对重型B和口地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠，以避免胎儿水肿综合征的发生和重型B地贫患者出生是目前预防本病行之有效的方法。附：« 20