乳腺癌内科治疗基本原则及其进展宋三泰PPT学习教案

1、会计学1乳腺癌内科治疗基本原则及其进展宋三乳腺癌内科治疗基本原则及其进展宋三泰泰 2002年前年前10 年内注册上市的治疗乳癌新药年内注册上市的治疗乳癌新药细胞毒类药物细胞毒类药物内分泌类药物内分泌类药物二膦酸盐类药二膦酸盐类药物物信号传导抑制信号传导抑制剂剂紫杉醇紫杉醇阿那曲唑阿那曲唑*骨膦骨膦赫赛汀赫赛汀*多西紫杉醇多西紫杉醇来曲唑来曲唑*帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠* 长春瑞宾长春瑞宾*依西美坦依西美坦*唑来膦酸唑来膦酸* 希罗达希罗达*法乐通法乐通*伊班膦酸伊班膦酸* 诺雷德诺雷德 *前前5年批准年批准 氟维司群氟维司群* Lancet 2002,360:790-92 参考参考国外医学肿瘤

2、学分册国外医学肿瘤学分册20032003年第二期年第二期第1页/共51页第2页/共51页第3页/共51页第4页/共51页疗前米妥蒽醌+卡铂 2周期后第5页/共51页1989-4-301989-4-301990-4-191990-4-191989-5-301989-5-30疗前 氨基导眠能11个月第6页/共51页LAKLAK前前(1990-4-19)(1990-4-19)LAKLAK后后(1990-7-4)(1990-7-4)第7页/共51页晚期乳腺癌（晚期乳腺癌（ IVIV期、转移复发）期、转移复发）受体阳性受体阳性仅有软组织、骨转移，仅有软组织、骨转移，或没有症状的内脏转移或没有症状的内脏转

3、移一年内曾用一年内曾用TAMTAM芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂一年以上未使用一年以上未使用TAMTAM绝经后绝经后绝经前绝经前芳香化酶抑制剂或芳香化酶抑制剂或TAMTAMLHRH LHRH TAM or TAM or 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂恶化恶化连续使用连续使用3 3 种内分泌治疗均失种内分泌治疗均失败或出现有症状的内脏转移败或出现有症状的内脏转移化疗化疗受体阴性受体阴性或有症状的内脏转移或有症状的内脏转移或激素治疗无反应或激素治疗无反应第8页/共51页第9页/共51页 无病存活无病存活复发转移复发转移 完全缓解完全缓解病变未控病变未控病变未控病变未控新辅助治疗新辅助治疗乳癌手术治乳癌

4、手术治疗疗辅助治疗辅助治疗 一线解救治疗一线解救治疗巩固治疗巩固治疗二线解救治疗二线解救治疗三线解救治疗三线解救治疗第10页/共51页手术前手术前病病 人人手术后手术后复发转复发转移病人移病人术后无术后无病存活病存活病病 人人复发转复发转移移 CRCR病病 人人新辅助治疗新辅助治疗解救治疗解救治疗辅助治疗辅助治疗巩固治疗巩固治疗个人判断疗效个人判断疗效CRCR、PRPR、SD6SD6月月TTPTTP、TTFTTF 集体判断疗效集体判断疗效无病存活期无病存活期总存活期总存活期 第11页/共51页免免疫疫及及支支持持治治疗疗化化疗疗内内分分泌泌治治疗疗中国大陆中国大陆台湾台湾美国美国日本日本573

5、94265123252055324820第12页/共51页 第13页/共51页 第14页/共51页CRPR 6月SDPD100 80 60 40 20 00 12 24 36 48 60月生存率(%)P0.00010 12 24 36100 80 60 40 20 0月P0.0003TAM一线内分泌治疗一线内分泌治疗AG二线内分泌治疗二线内分泌治疗J. R. Robertson et al: Eur. J. of Can. V33. No11. 1997生存率(%)第15页/共51页 第16页/共51页TTP TTP 与与 TTFTTF第17页/共51页抗癌药物的停药指征抗癌药物的停药指征第1

6、8页/共51页 第19页/共51页94941717 18.1 18.1 第20页/共51页6.6.珍惜善待每种药物，用足剂量，珍惜善待每种药物，用足剂量，争取发挥最好疗效争取发挥最好疗效第21页/共51页CAFCAF环磷酰胺环磷酰胺阿霉素阿霉素无无效效患患者者CAPCAP环磷酰环磷酰胺胺阿霉素阿霉素NPNP长春瑞宾长春瑞宾铂类铂类TPTP紫杉紫杉类类铂类铂类铂类铂类氟尿嘧啶氟尿嘧啶第22页/共51页用用过过辅辅助助T TA AM M未未用用辅辅助助T TA AM M8%8%23%23%TAM TAM 解救解救来曲唑解救来曲唑解救29%29%31%31%第23页/共51页晚期乳腺癌（晚期乳腺癌（

7、 IVIV期、转移复发）期、转移复发）受体阳性受体阳性仅有软组织、骨转移，仅有软组织、骨转移，或没有症状的内脏转移或没有症状的内脏转移一年内曾用一年内曾用TAMTAM芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂一年以上未使用一年以上未使用TAMTAM绝经后绝经后绝经前绝经前芳香化酶抑制剂或芳香化酶抑制剂或TAMTAMLHRH LHRH TAM TAM or or 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂恶化恶化连续使用连续使用3 3 种内分泌治疗均失种内分泌治疗均失败或出现有症状的内脏转移败或出现有症状的内脏转移化疗化疗受体阴性受体阴性或有症状的内脏转移或有症状的内脏转移或激素治疗无反应或激素治疗无反应第24页/共51页

8、复发转移复发转移病灶病灶局部局部切除切除局部局部放疗放疗全身化疗全身化疗内分泌治疗内分泌治疗全身播散全身播散 背景背景解决不了全解决不了全身身 播散背景播散背景无从了解无从了解是否有效是否有效亚临床病灶亚临床病灶继发展扩散继发展扩散综合治疗不要面面俱到+ + 如果无效如果无效第25页/共51页复发转复发转移病灶移病灶一线一线全身治疗全身治疗有效有效 CR+PRCR+PR控制控制 CR+PR+SDCR+PR+SD 病变进展病变进展 PDPD 有效控制后恶有效控制后恶化化继续继续重复重复立即立即停止停止辅以局部辅以局部放疗或手术放疗或手术二线三线二线三线全身治疗全身治疗效不更方，无效必改效不更方，

9、无效必改第26页/共51页第27页/共51页第28页/共51页第29页/共51页第30页/共51页137例乳癌骨转移内分泌治疗与化疗比较例乳癌骨转移内分泌治疗与化疗比较（176176例次）例次）（112112例次）例次）第31页/共51页时间（月）时间（月）2001801601401201008060402001.21.0.8.6.4.20.0无临床获益者（无临床获益者（5858例）例） P=0.0005临床获益者（临床获益者（7979例）例） 生生存存率率3333个月个月7474个月个月50%50%第32页/共51页第33页/共51页4 4 4 4第34页/共51页6 6BCIRG 001

10、试验试验第35页/共51页第36页/共51页危险危险分度分度淋巴淋巴 转移转移病灶病灶标本标本 组织组织 分级分级脉管脉管 瘤拴瘤拴HER2 HER2 表达表达年龄年龄备注备注 低低（- -） 2cm2cm 级级（- -） 低低 3535岁岁同时同时具备具备 中中（- -） 2cm2cm， 级级（+ +） 过过 3535岁岁至少至少一项一项1-31-3个个 低低 高高1-31-3个个 过过44个个术后乳腺癌危险分度术后乳腺癌危险分度2005 St.gallen 共识第37页/共51页 (20022002年年) (2004) (2004年年) (2003) (2003年年) ) ATAC ATA

11、C 试验试验 IES 031IES 031试验试验 MA-17MA-17试试验验 阿那曲唑阿那曲唑 依西美坦依西美坦 来曲唑来曲唑辅助辅助化疗化疗5 年辅助三苯氧胺是标准手段年辅助三苯氧胺是标准手段（20052005年）年） （20052005年年) )BIG 1-98BIG 1-98试验试验 ARNOARNO试验试验来曲唑来曲唑 阿那曲唑阿那曲唑第38页/共51页芳香化酶制抑制剂（芳香化酶制抑制剂（AIsAIs）的绝经标准）的绝经标准 自然停经不足自然停经不足 1 年年 因化疗或因化疗或 TAM 后停经后停经 子宫切除，但卵巢保子宫切除，但卵巢保 FSH ,LH ,及及E2，在绝经后范围。，

12、在绝经后范围。第39页/共51页第40页/共51页两药同时停用两药同时停用 观察观察2 2周周内膜脱落，阴道流血，复查内膜脱落，阴道流血，复查B B超，继服超，继服TAMTAM安宫黄体酮片安宫黄体酮片10mg/510mg/5片片2 2周周+第41页/共51页考虑考虑赫赛汀赫赛汀辅助辅助治疗治疗 淋巴结淋巴结 阳性阳性 阴性阴性 原发灶原发灶1cm + 免疫组氏免疫组氏+ FISH（+） CISH（+） HER2 HER2过表达过表达第42页/共51页第43页/共51页CTX 600mg / m2MTX 40mg / m25Fu 500mg / m2CTX 600mg MTX 20mg5Fu 500mg1.35米米21.65米米21.98米米2CTXCTX、 5Fu 5Fu 相当于标准剂量相当于标准剂量1 / 1.35 = 74%1 / 1.65 = 60% 1 / 1.98 = 50%MTX MTX 相当于标准剂量相当于标准剂量再再1/2