关于单胺氧化酶的药理分析

1、    关于单胺氧化酶的药理分析    贾名林摘要关于单胺氧化酶在临床上的应用研究越来越受到人们的关注，文章对单胺氧化酶的理化性质、检测方法及临床应用作了简要分析。关键词单胺氧化酶；药用分析r97 a 1672-5158（2013）06-0460-01一、单胺氧化酶的理化性质单胺氧化酶（monoamine oxidase，mao）的分类名为单胺：氧氧化还原酶，是含fe2+、cu2+和磷脂的结合酶，主要作用ch2nh2基团催化各种单胺类脱胺生成相应的醛，然后进一步氧化成酸；或使醛转化为醇再进一步代谢。mao是一种上具多个结合部位的单一分子酶，故对底物的特异

2、性不高，可使多种胺类氧化脱氨。mao广布于体内各组织器官，尤以肝、肾、胃和小肠含量最多，主要位于线粒体膜外表面，并与膜紧密结合，以黄素腺嘌呤二核苷酸为辅酶；另一类存在于结缔组织，不含fad，以磷酸吡哆醛为辅酶。脑组织中的mao随年龄增加、神经胶质细胞的增多其活性增强。mao能分解儿茶酚胺类激素，可间接反映心脏交感神经结功能。现已证实，不同来源的mao的相对分子质量相差很大，小者约100，000，大者可达1，000，000以上，是由于同一亚基的聚合程度不同所致。二、单胺氧化酶的实验室检测方法最早检测mao是用荧光测定法和醛偶氮萘酚法，目前常用方法包括以下几种。1、醛苯腙比色法该方法通过mao氧化

3、苄胺，再与2，4二硝基苯肼作用生成的醛苯腙在碱性条件下产生棕红色，于470nm比色测定，计算mao的浓度。2、mcdp比色法该法是通过mao氧化苄胺产生过氧化氢，过氧化氢在过氧化物酶存在下与mcdp作用生成有色的甲烯蓝，于660nm处比色测定，计算mao的浓度。此法需要加入终止液后测定，不宜于大批量标本的检测，而且mcdp见光易分解。3、连速监测法该方法是通过mao催化苄胺生成氨，氨在酮戊二酸、nadphfiigldh的存在下生成谷氨酸，同时nadph还原成nadp+，引起340nm处吸光度的下降，通过监测其下降的速率即可得出样本中mao的活性。此方法快捷、操作简单、适合自动化分析，可减少人为

4、误差，具有良好的准确度与精密度，适合大多数临床实验室应用。三、单胺氧化酶测定的临床应用1、血清单胺氧化酶活性高低能反映肝纤维化的程度，是诊断肝硬化的重要指标。肝硬化病人mao活性升高的阳性率在80%以上，最高值可达对照值的3.5倍（n=30）。酶活性与腹腔镜所见肝表面的结节变化，以及与活组织镜检所见的纤维化程度相平行。纤维变仅限于汇管区或小叶中心者，其mao活性大致正常；纤维变侵入肝实质内时，mao升高率为30%；汇管和汇管区之间有架桥性纤维化时，则有83%升高；如在假小叶周围有广泛纤维化形成时，则几乎全部均升高，且升高幅度最大。国内报道阳性率均在85%（天津公安医院：17例，88%，高玑山等

5、：32例，85.7%；薛德义等：71例，87.05%；黄泽伦：20例，85%；刘览等：30例，86.7%），其升高幅度及阳性率均超过急性或慢性肝炎。同工酶分离证实，慢性肝病smao-iii有增高趋势；肝硬化代偿组mao-iii占总活性的（23.9+3.0）%，其阳性率为72.2%（13/18）；肝硬化失代偿组mao-iii占总活性的（34.6+4.0）%，其阳性率为92.3%，故检测mao同工酶有助于肝硬化的早期诊断（陈道宏等）。虽然肝硬化时，结缔组织纤维释放mao增多，但在纤维化甚为明显的血吸虫肝病，患者smao并不一定升高，故纤维化并非mao活性升高的唯一原因。现已知大动脉和肺组织内mao

6、的浓度比血清高100150倍，血中mao可能部分来自血管内皮细胞。肝硬化时，病人体内的水分增加，末梢扩张和高动力型循环等有可能促使血管壁内mao释放人血。由于胃肠组织也含有丰富的mao，因此门体静脉短路时，肠内mao可经短路进入体循环。2、各型肝炎：各型肝炎急性期患者的mao活性多数不升高，但在暴发型重症肝炎时，因肝细胞坏死，线粒体释放大量的mao，可致mao活性升高，阳性率可达73.3%，其升高幅度与病情轻重程度成正相关；急性肝炎经久不愈，病程超过3个月者，mao活性亦可升高；活动型慢性肝炎有半数左右病例mao活性升高。肝炎与肝硬化病人mao活性差别显着，而各型肝炎之间的mao活性无显着差异

7、。3、糖尿病可因合并脂肪肝，充血性心力衰竭可因肝郁而继发肝纤维化，以至人mao活性增高；甲状腺功能亢进可因纤维组织分解与合成旺盛，肢端肥大症可因纤维过度合成等原因，从而引起mao活性不同程度的升高。有些无纤维增生的结缔组织疾病的病人mao活性不升高。原发性肝癌、继发性肝癌、畸胎瘤、胆汁性肝硬化、血吸虫性肝硬化、慢性胆汁郁积型肝炎等患者的smao活性不变。测定血小板mao活性发现，正常对照组女性大于男性。慢性精神分裂症患者血小板mao活性明显低于正常组，而急性精神分裂症与对照组无明显差别，但抗精神病药物能引起mao活性升高。双向情感性障碍患者，血小板mao活性显着低于对照组，且男性低于女性；躁狂型患者显着低于抑郁型患者患者，单相抑郁症患者显着公共开支对照组。但美国学者最近研究认为，血小板mao活性与精神病学检查结果没有明显关系。酒精中毒者男性血小板mao与女性有明显差异。此外，测定肿瘤组织匀浆mao和二胺氧化酶的活性，有助于区别前肠和中肠的类癌瘤肿瘤，前肠类癌肿组织中mao活性（1850+342）m01/mg，min，n=16明显高于中肠类癌肿瘤