医学免疫学：白细胞分化抗原和黏附分子

1、我们如何识别免疫细胞？我们如何识别免疫细胞？白细胞分化抗原和黏附分子引引 言言 免疫应答的完成依赖于免疫细胞间的相互作用，免疫应答的完成依赖于免疫细胞间的相互作用，作用方式：作用方式： 细胞间的直接接触；细胞间的直接接触； 细胞因子或其它介质介导细胞因子或其它介质介导 免疫细胞膜分子免疫细胞膜分子是免疫细胞之间或细胞与介质之是免疫细胞之间或细胞与介质之间相互识别的物质基础。间相互识别的物质基础。一、人白细胞分化抗原三、CDCD和黏附分子及其和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用单克隆抗体的临床应用CD分子和黏附分子分子和黏附分子二、黏附分子 1.白细胞分化抗原白细胞分化抗原 (leukocyte

2、differentiation antigen,LDA) 指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段、以及成熟活化过程中分化不同阶段、以及成熟活化过程中, ,出现或消失的细出现或消失的细胞表面分子。多为跨膜糖蛋白。胞表面分子。多为跨膜糖蛋白。第一节 人白细胞分化抗原胞膜外区胞膜外区跨膜区跨膜区胞质区胞质区LDA分类（胞外区结构特点） 免疫球蛋白超家族（IgSF） 细胞因子受体家族 C型凝集素超家族 整合素家族 肿瘤坏死因子超家族 肿瘤坏死因子受体超家族2.CD的概念分化群分化群(cluster of differentiation,CD)(

3、cluster of differentiation,CD) * * 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为一个分化群，简称同一种分化抗原归为一个分化群，简称为为CDCD。* *AbAb及其所识别的及其所识别的AgAg用统一编号用统一编号CD1-CD3632012版CD1-CD3632012版辅助性辅助性T T细胞分化亚群细胞分化亚群3.人白细胞分化抗原的功能按执行功能分：受体共刺激分子黏附分子特异性抗原识别受体：TCR，BCR辅助受体：CD4，CD8模式识别受体细胞因子受体补体受体及Ig Fc受体NK细胞受体免疫细胞膜分子参与的反应可溶性生物活

4、性介质与受体的结合与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子1 1）结构结构：由五种肽链组成，与T细胞受体组成复合物 CD32 2）分布）分布: : T细胞3）配体配体: : 与TCR 或 TCR 组成TCR/CD3复合体4 4）功能：）功能：向胞内转导T细胞的活化信号CD31 1）结构）结构: : T T细胞的膜分子，属于细胞的膜分子，属于IgIg超家族成员超家族成员CD4、CD8内源性内源性抗原肽抗原肽 TCRMHC- I MHC- II CD4 TCR外源性外源性抗原肽抗原肽 CD82 2）分布）分布CD4CD4+ +/CD8/CD8- -：ThThCD8CD8+ +/CD4/CD4- -：

5、TcTc3 3）配体）配体 CD4MHC II类抗原，HIV的gp120 CD8MHC I类抗原CD4、CD84 4）功能）功能 TCRTCR的的co-receptorco-receptor，辅助，辅助TCRTCR识别识别MHCMHC： CD4CD4MHC IIMHC II； CD8CD8MHC IMHC I 转导活化信号转导活化信号 CD4CD4与与HIVHIV感染有关感染有关CD4、CD8CD4gp120 (白细胞功能抗原白细胞功能抗原-2-2，LFA-2, T11, E-receptor, SRBC-receptor) 1 1、结构结构：单链单链I I型穿膜蛋白，型穿膜蛋白，2 2个个I

6、gIg样样domaindomain。CD22 2、 配体配体： CD58(LFA-3)CD58(LFA-3): :促进促进T T细胞对抗原的识别功能，细胞对抗原的识别功能，增强增强T T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞之间的黏附，以及或靶细胞之间的黏附，以及CD2CD2分子介导的信号转导分子介导的信号转导 3 3、 表达表达： 胸腺细胞胸腺细胞、T T细胞细胞。CD24 4、功能功能T T细胞分化细胞分化( (与胸腺上皮细胞结合与胸腺上皮细胞结合) )；协同协同CTLCTL杀伤杀伤靶细胞靶细胞；辅助辅助T T细胞识别抗原细胞识别抗原；CD25 5、 应用应用 E- E-玫瑰花环实验检测玫瑰花环

7、实验检测、分离分离T T细胞细胞； 抗抗CD2CD2抗体治疗抗体治疗GVHGVH进入进入IIII期临床。期临床。T cellCD2 CD28和和CD152（CTLA4）1）结构）结构:均属于免疫球蛋白超家族2）分布）分布CD28和和CD152（CTLA4）3 3）配体：）配体：CD80(B7-1B7-1)/CD86( (B7-2B7-2)4 4）功能：）功能：CD28与CD80或CD86结合后产生协同刺激信号，使T细胞活化； CD152与CD80或CD86结合后产生抑制信号，阻止T细胞的活化5 5）应用：）应用：可溶性CTLA4抑制免疫应答, 治疗移植排斥,自身免疫病CD28和和CD152（C

8、TLA4）CD28和和CD152（CTLA4） CD28 knockoutCD28 knockout小鼠的小鼠的T T细胞发育正常细胞发育正常, ,但但细胞因子产生缺陷细胞因子产生缺陷, ,体液免疫缺陷体液免疫缺陷； CD152 knockout CD152 knockout 小鼠出现细胞因子分泌小鼠出现细胞因子分泌增加增加、淋巴细胞淋巴细胞过度过度增殖增殖、淋巴器官淋巴器官增增大大5-105-10倍倍, ,早期死于心衰早期死于心衰, ,心脏组织有大心脏组织有大量量T T细胞浸润细胞浸润； CD28和和CD152（CTLA4）CD40LCD40L（CD154CD154） 1 1）结构结构 CD

9、40CD40属于属于TNFTNF受体家族成员，受体家族成员，I I型膜蛋白型膜蛋白 CD40LCD40L属于属于TNFTNF家族成员，家族成员， IIII型膜蛋白型膜蛋白 2 2）分布：分布： CD40LCD40L主要分布于活化的主要分布于活化的CD4CD4T T细胞细胞 3 3）配体：）配体：CD40CD40 4）功能）功能CD40L刺激CD40，CD40受刺激促进B细胞的增殖，分化 CD40L（CD154）ICAM-1LFA-1B7CD28MHCI类分子TCRCD40gp39ICAM-1LFA-1CD4CD3SlgIgIg细胞因子活化信号活化信号B细胞活化抗原加工、提呈(CD40L)B细胞

10、T细胞活化信号活化信号Th活化ThTh细胞与记忆性细胞与记忆性B B细胞的相互作用细胞的相互作用1 1）结构结构 FAS（CD95）属于TNF受体家族成员，I型膜蛋白,胞内有70个氨基酸组成的”死亡domain”。 FASL属于TNF家族成员， II型膜蛋白 FASL（FAS配体，配体，CD178)/FAS （CD95） 2 2）分布分布 FASFAS广泛广泛分布于分布于多种细胞多种细胞 FASL FASL分布于活化的分布于活化的CTLCTL细胞细胞3 3）配体）配体：FAS-FASLFAS-FASL FASL（FAS配体，配体，CD178）FAS （CD95） 4 4）功能功能 FAS-FA

11、SL参与T细胞发育,细胞凋亡和CTL的细胞毒效应。 FASL（FAS配体，配体，CD178）FAS （CD95） 一、人白细胞分化抗原三、CDCD和黏附分子及其和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用单克隆抗体的临床应用CD分子和黏附分子分子和黏附分子二、黏附分子 概念：概念：指介导细胞间或细胞与细胞外基质指介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)间相互接触和间相互接触和结合的一类分子结合的一类分子, 多为糖蛋白多为糖蛋白, 以配体以配体-受体受体形式发挥作用。形式发挥作用。第二节 黏附分子 cell adhesion molecules,CAM,AM细胞外

12、基质：细胞外基质： 蛋白聚糖蛋白聚糖如透明质酸、硫酸如透明质酸、硫酸软骨素等；软骨素等； 胶原纤维；胶原纤维；多粘附基质蛋白多粘附基质蛋白如如纤连蛋白、层粘连蛋白等。纤连蛋白、层粘连蛋白等。与与CD的关系：的关系：根据不同角度命名；根据不同角度命名；CD基本基本包括黏附分子；黏附分子是以黏附功能来归包括黏附分子；黏附分子是以黏附功能来归类的。类的。第二节 黏附分子 黏附分子的种类（按结构特点）黏附分子的种类（按结构特点）1.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族2.整合素整合素家族家族3.选择素选择素家族家族4.黏蛋白样血管地址素黏蛋白样血管地址素5.钙黏蛋白家族钙黏蛋白家族6.其他其他(尚未归类的

13、尚未归类的) （一）整合素家族（一）整合素家族(integrin family) 概念：概念：介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而成整体。得以附着而成整体。结构：结构： 和和 两条链，均由两条链，均由 和和 亚单位通过非共价亚单位通过非共价键连结组成的异二聚体键连结组成的异二聚体。 配体：配体： 主要为某些细胞基质成分；主要为某些细胞基质成分； 功能：功能：* * 参与免疫细胞间粘附作用；参与免疫细胞间粘附作用； * * 调节机体发生、发育；调节机体发生、发育； * * 参与伤口修复以及血栓形成。参与伤口修复以及血栓形成。（ 1- 17） 结构与分类结

14、构与分类: : 和链组成的二聚体 按亚单位的不同分8个组。 成员成员 * * VLAVLA（very late appearing antigenvery late appearing antigen）组或称组或称1 1组：如组：如VLA-4,VLA-4,为为T T细胞活化提供协同细胞活化提供协同刺激信号刺激信号 * * 白细胞黏附受体白细胞黏附受体（leukocyte integrinleukocyte integrin）组或称组或称2 2组（淋巴细胞，髓样细胞）：如组（淋巴细胞，髓样细胞）：如LFA-LFA-1 1，为，为T T细胞活化提供协同刺激信号，参与淋巴细胞活化提供协同刺激信号，参

15、与淋巴细胞再循环。细胞再循环。 * * 血小板糖蛋白血小板糖蛋白（cytoadhesincytoadhesin）组或称）组或称3 3组：如组：如gpbagpba，血小板活化和凝集，血小板活化和凝集概念概念 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的粘附，包括粘附，包括L-、P-、E-选择素；选择素；表达表达 白细胞、活化的内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面；白细胞、活化的内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面；配体配体 配体是寡糖基团，主要是具有配体是寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡唾液酸化的路易斯寡糖糖或类似结构的分子。或类似结构的分子。功能功能 介导白细

16、胞与血管内皮细胞的局部粘附，主要在滚介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，主要在滚动动(rolling)过程中起作用。过程中起作用。 （二）选择素家族（二）选择素家族(selectin family)(selectin family)单链单链 胞膜外部分通常含有三个结构域胞膜外部分通常含有三个结构域 CL:CCL:C型凝集素结构域型凝集素结构域 EGP:EGP:表皮生长因子结构域表皮生长因子结构域 CCP:CCP:补体调控蛋白结构域补体调控蛋白结构域。 配体是寡糖基团配体是寡糖基团 （二）选择素家族（二）选择素家族(selectin family)(selectin family)黏附分子的功能

17、黏附分子的功能 1)参与免疫识别和特异性免疫应答； 2)参与炎症过程； 3)参与淋巴细胞归巢；1. 1. 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号或抑制信号炎症中白细胞与血管内皮细胞的起始粘附炎症中白细胞与血管内皮细胞的起始粘附活化活化稳定黏附稳定黏附穿越血管壁穿越血管壁滚动：滚动：L-/P-L-/P-选择素选择素-E-E选择素选择素激活和粘附：激活和粘附：CD11/CD18CD11/CD18（LFA-1LFA-1）-ICAM-ICAM穿越：穿越：2.2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）3.淋巴细胞归巢 物质基础物质基础淋巴细胞归巢受体（淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing lymphocyte homing receptor, LHRreceptor, LHR：为：为L-L-选择素选择素HEVHEV表面的地址素（表面的地址素（addressina