变更控制管理制度

1、xxxxxxxxxx有限公司质量保证管理制度标题变更控制管理制度共 7 页第 1 页文 件 号起草人起草日期部门审阅日期qa审阅日期批准日期生效日期颁发部门分发部门变更记录：修订内容及文件号修订号：批准日期：生效日期：变更原因及目的：修订文件内容1 目的：建立变更控制管理制度，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。2 范围：变更控制。3 各相关人员职责：3.1 总经理、质量受权人、生产负责人、质量负责人。3.1.1 参与重大变更的评估。3.1.2 生产负责人、质量负责人审核所分管系统中对药品有影响的各类变更的实施计划。3.1.

2、3 质量受权人批准对药品影响不大的变更实施；审核重大变更的实施计划。3.1.4 总经理批准重大变更的最终实施。3.2 质保部职责：3.2.1 负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类（次要变更、中度变更、较大变更） ，参与变更评估和审核，审核变更项目，指定变更实施计划，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。3.2.2 提出对质量标准变更，对所有变更的审核，变更台账的登记，变更的定期评估。3.2.3 提出对分析方法、 仪器设备及相关 sop等变更，以及对所有变更数据变更控制管理制度第 2 页共 7 页的分析支持。3.2.4 质保部质量标准变更申请批准后，实施检验操作

3、规程的变更，对相关操作 sop、仪器设备变更的提出。3.2.5 对原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺、物料供应商、计算机软件、相关责任人等变更的申请、评估、审核、批准和实施，质保部要指定专人负责变更控制。3.3 生产部职责：3.3.1 提出对生产工艺变更，包括相关sop、产品工艺规程、工艺布局、工艺用水系统的变更申请。3.3.2 相关变更的审核。3.4 物流部职责：3.4.1 提出对供应商变更和相关sop的变更。3.4.2 对仓库变更、仓储设施和相关sop的变更申请。3.4.3 相关变更的审核。3.5 销售管理中心职责：负责向产品销售客户提供变更的

4、有关信息。3.6 工程动力部职责：提出对厂房、设施设备等变更，包括空气净化系统、生产设备（新增和报废）、灭菌设备、 洁净区内运输形式的改变及相关sop的变更申请。3.6.1 相关变更的审核。3.7 变更申请部门或个人职责：3.7.1 申请部门或个人必须详细描述现状、变更方案、变更理由、预期影响等，对于重大变更应提供可行性报告。3.7.2 对经质量受权人批准的变更申请和行动计划负责实施，并将实施情况书面报告给质保部。变更控制管理制度第 3 页共 7 页4 内容：4.1 定义：4.1.1 变更：指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面

5、的变化。4.1.2 变更控制：是对产品的安全性、有效性和质量可控性有影响或有潜在影响的变更的管理体系。4.1.3 变更目的：保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录，以确保产品适用于预定的用途；确保质量可靠，并且符合注册标准；满足所有的法规要求。4.2 变更控制的范围：4.2.1 产品的变更：4.2.1.1新产品的上市：指新品种、新剂量的产品或新包装规格的产品上市。4.2.1.2 现有产品的撤市：将现有产品品种、现有剂量的产品或现有包装规格的产品从市场上撤回。4.2.2 人员的变更：4.2.2.1 包括公司负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人的变更。需要确定该变更是

6、否到药品监督管理部门批准或备案。4.2.2.2 其他管理人员变更需公司以文件形式通知，交人事部、质保部备案存档。4.2.2.3 其他操作人员变更需各部门提出，报人事部进行转岗培训后，办理变更，变更资料交人事部、质保部备案存档。4.2.3 厂房、设施、设备、仪器的变更：4.2.3.1厂房原设计功能的改变，间隔的改变，洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变。4.2. 3.2 公用系统的变更变更控制管理制度第 4 页共 7 页4.2.3.3 改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置、空气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变气流组织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备、贮水设施材

7、质、纯化水管管路及用水点的改变，净化空调系统空调过滤器型号改变，高效、亚高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，生产设备的改变 (包括新增和报废 )， 直接接触药品的容器材质的改变，洁净区内运输形式的改变等。4.2.3.4 生产设备的改变位置或型号及运输形式，供应商的改变。4.2.3.5 增加或更换新仪器。4.2.4 文件的变更：按照公司制定文件的修正与废除程序进行管理，对每份文件变更情况进行记录归档，记录每次变更的原因、时间、内容等。4.2.5 物料供应商的变更：包括化学原料药的生产商、化学合成辅料、中药饮片的生产商以及其他原料、辅料和包装材料的供应商。4.2.6 包装材料的

8、变更：包装材料设计样稿和内容的变更，产品外观的变化等。4.2.7 工艺规程的变更：涉及到所用原辅料、包装材料、半成品、成品质量标准；检验操作规程、工艺验证、稳定性考察等改变。4.2.8 质量标准的变更：包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准项目的改变、有效期或贮存期的改变、贮藏条件的改变、中间产品项目监控点的改变。4.2.9 检验方法的变更：包括取样方法、条件的变化、样品制备和处理方法的变化、对照品制备方法的变化、检验仪器型号的改变等。4.2.10 稳定性的变更：当对现行稳定性相关内容进行变更时，包括物料有效期、复检期改变时。4.2.11 生产工艺的变更：包括辅料品种或数量、溶媒浓度、用

9、量的改变、生产方法的改变、批量调整、药材炮制方法的改变。变更控制管理制度第 5 页共 7 页4.2.12 操作条件 (如温度、时间)的变更：生产工艺的变更必须对中间产品或成品进行测试，以确定产品质量等同性；如果成品的质量不等同，仍想进行该变更时应考虑进行变更对药品安全性和有效性影响的评估(如杂质的确认 )。4.2.13 生产环境（场所）的变更：因产品转移或生产安排，需对产品生产环境（场所）进行变更。4.2.14 其他可能影响产品质量的变更：包括使用于直接接触药品的设备、工器具、手的消毒剂和用于生产环境的消毒剂的改变；工作服材质和款式的重大变化，产品关键控制点或监控方法的改变；生产地点的改变，与

10、生产、质量控制相关的计算机软件的变更；包装材料设计样稿和内容的变更，产品外观的变化等。4.3 变更的分类：4.3.1 根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量或对产品的验证状态的影响程度可分为：4.3.1.1 类：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大，这类变更公司内控，不需要经过药品监督管理部门备案或批准。如文件、职责、中间产品检验标准或检验方法的变更、关键控制点的变更、实验室样品常规处理方法互换、色谱柱允许适用范围内互换、试剂或培养基生产商的改变、生产设备非关键零部件的改变 （不包括直接接触药品的部件材质） 、生产用容器规格的改变以及不影响药品质量的包装材料等。

11、4.3.1.2 类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响，这类变更要根据药品注册管理办法和其他相关要求，报药品监督管理部门备案。如生产负责人、质量负责人、质量受权人、关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更、物料供应商的变更4.3.1.3 类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性、质量可控性没有产生负面影响，这类变更必须按照法规要求报药品监督变更控制管理制度第 6 页共 7 页管理部门批准。如原料药或制剂的生产工艺发生重大变更、制剂处方、质量标准、药品有效期变更、直接接触药品的包装材料、生产环境（场所）、新增药品规格变更等。

12、4.4 变更控制的基本要求：4.4.1 公司必须建立变更控制系统，对所有影响产品质量或产品验证状态的变更进行评估和管理。4.4.2 必须建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件等变更的申请、评估、审核、批准和实施；由质保部指定专人负责变更控制。质量标准变更后要对分析方法进行确认，对试验室检验能力进行评估，并对检验人员进行相应的培训。4.4.3 任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响。公司可以根据变更的性质、范围，对产品质量或对产品验证状态潜在影响的程度将变更分类；判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考

13、察应有科学依据。4.4.4 任何与药品质量或药品的验证状态有关的变更经申请部门提出后，应由质保部及受变更影响的部门评估、审核，质保部制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，由质量受权人批准；各部门负责根据质量受权人批准的实施计划和时限执行相关的任务；质保部发生变更时负责监督实施情况；变更实施应有相应的完整记录。4.4.5 涉及相关文件的有关内容需同时进行变更控制。4.4.6 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。变更控制管理制度第 7 页共 7 页4.4.7 对于需要在药品监督管理部门进行备案或批准的变更，在未得到批准前，该变更不能正式实施。4.4.8 变更实施时，确保与变更相关的文件均已修订，并记录第一次实施变更的时间或产品批次。4.4.9 变更实施前，要对相关人员进行培训。4.4.10 由质保部保存所有变更的文件和记录。4.5 变更原则：4.5.1 各部门或个人均