ABXNSCLC二期临床研究关键数据

1、1会计学ABXNSCLC二期临床研究关键数据二期临床研究关键数据Green et al. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268. 患者数（患者数（% %）性别性别组织学诊断组织学诊断 男性男性3333（77%77%）鳞癌鳞癌2929（67%67%） 女性女性1010（23%23%）腺癌腺癌1111（26%26%）年龄年龄其他其他3 3（7%7%） 中位年龄中位年龄5858诊断分期诊断分期范围范围43-7543-75 I I1 1（2%2%） 65 1 1度治疗相关度治疗相关AEAE40 (93%)40 (93%)9 (21%)9 (21%)0 0血液系统毒性血液系统毒性 贫

2、血贫血32 (74%)32 (74%)0 00 0 中性粒细胞减少中性粒细胞减少21 (49%)21 (49%)4 (9%)4 (9%)0 0 白细胞减少白细胞减少10 (23%)10 (23%)0 00 0 血小板减少血小板减少6 (14%)6 (14%)0 00 0非血液系统毒性非血液系统毒性 脱发脱发33 (77%)33 (77%)N/AN/AN/AN/A 感觉神经病变感觉神经病变28 (65%)28 (65%)2 (5%)2 (5%)0 0 关节痛关节痛15 (35%)15 (35%)1 (2%)1 (2%)0 0 疲劳疲劳14 (33%)14 (33%)3 (7%)3 (7%)0 0

3、 肌痛肌痛8 (19%)8 (19%)0 00 0 发热发热7 (16%)7 (16%)0 00 0Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008瘤客观疗效评定标准)Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008年龄，岁年龄，岁 中位中

4、位 ( (范围范围) )70 (4370 (4384)84)Performance score Performance score ，% % 90%-100% 90%-100% 70%-80% 70%-80%25257575前期治疗，前期治疗，n n 新辅助化疗新辅助化疗 辅助化疗辅助化疗 EGFR-TKIEGFR-TKI治疗治疗8 815151313组织学，组织学，% % 腺癌腺癌 鳞状细胞癌鳞状细胞癌80802020EGFR-TKI-表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008白蛋白结合

5、型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇125mg/m125mg/m2 2 ，每周给药，每周给药1 1次次中位给药周期数量中位给药周期数量 范围范围4 41 - 141 - 14CRCR1 (2%)1 (2%)PRPR11 (28%)11 (28%)总有效率总有效率 (PR + CR)(PR + CR) 12 (30%)12 (30%)SD 16 SD 16 周周8 (20%)8 (20%)中位中位TTP,TTP,月月 5 5中位中位OSOS，月，月 11111 1 年年osos41%41%CR-完全缓解, PR-部分缓解, CI-置信区间, SD-疾病稳定Rizvi NA et al. J Clin On

6、c 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇125mg/m125mg/m2 2，每周给药，每周给药1 1次次分级分级 毒性毒性* *，% %3 34 4贫血贫血8 80 0白细胞减少白细胞减少 202015150 0中性粒细胞减少中性粒细胞减少5 5* 20%的患者报道了毒性Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008血液系统毒性血液系统毒性白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇125mg/m125mg/m2 2， 每周给药每周给药1 1次次分级分级毒性毒性* *，% %

7、3 34 4感觉神经病变感觉神经病变151518180 00 013130 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 0疲劳疲劳脱发脱发便秘便秘腹泻腹泻恶心恶心皮疹皮疹肌痛肌痛关节痛关节痛Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008* 20%的患者报道了毒性Stroyakovsky et al. Proc World Conf Lung Cancer 2009: Abs PD341剂量以及给药方案1.National Institute for Clinical Excellence

8、 (NICE); 2005.2.Jett JR. Chest. 2007;132:266S-276S.3.Socinski MA. Chest. 2007;132:277S-289S 4.Rizvi NA. J Clin Oncol. 2008;26:639-643.5.Green MR. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.每每3 3周一次周一次每周一次每周一次( (每每2121天疗程天疗程的第的第1 1、8 8天）天）每周一次每周一次（每（每2121天疗程的天疗程的第第1 1、8 8、1515天）天）C 1C 1225 mg/m225 mg/m2 2C2C2260 m

9、g/m260 mg/m2 2C3C3300 mg/m300 mg/m2 2C4C4340 mg/m340 mg/m2 2C5C5140 mg/m140 mg/m2 2C6C6100 mg/m100 mg/m2 2C7C7125 mg/m125 mg/m2 2225 mg/m225 mg/m2 2 (n=25)(n=25)260 mg/m260 mg/m2 2 (n=25)(n=25)300 mg/m300 mg/m2 2 (n=25) (n=25)340 mg/m340 mg/m2 2 (n=25)(n=25)男性男性23 (92%) 23 (92%) 18 (72%) 18 (72%) 17

10、 (68%) 17 (68%) 20 (80%) 20 (80%) 疾病阶段疾病阶段 IIIBIIIB期期 IVIV期期10 (40%)10 (40%)15 (60%)15 (60%)8 (32%)8 (32%)17 (68%)17 (68%)4 (16%)4 (16%)21 (84%)21 (84%)3 (12%)3 (12%)22 (88%)22 (88%)组织学组织学 鳞状细胞癌鳞状细胞癌 癌癌/ /腺癌腺癌 大细胞癌大细胞癌 其他其他11 (44%)11 (44%)8 (32%)8 (32%)1 (4%)1 (4%)5 (20%)5 (20%)18 (72%)18 (72%)7 (28

11、%)7 (28%)0 00 014 (56%)14 (56%)9 (36%)9 (36%)0 02 (8%)2 (8%)16 (64%)16 (64%)7 (28%)7 (28%)2 (8%)2 (8%)0 0ECOGECOG评分评分 0 0 1 11 (4%) 1 (4%) 24 (96%)24 (96%)0 025 (100%)25 (100%)3 (12%) 3 (12%) 22 (88%)22 (88%)7 (28%)7 (28%)18 (72%)18 (72%)140 mg/m140 mg/m2 2 第第1 1和第和第8 8天天 (n=25)(n=25)100 mg/m100 mg/

12、m2 2第第1 1、8 8和和1515天天 (n=25)(n=25)125 mg/m125 mg/m2 2第第1 1、8 8和和1515天天 (n=25)(n=25)男性男性22 (88%) 22 (88%) 21 (84%) 21 (84%) 20 (80%) 20 (80%) 疾病阶段疾病阶段 IIIBIIIB期期 IVIV期期4 (16%)4 (16%)21 (84%)21 (84%)4 (16%)4 (16%)21 (84%)21 (84%)7 (28%)7 (28%)18 (72%)18 (72%)组织学组织学 鳞状细胞癌鳞状细胞癌 癌癌/ /腺癌腺癌 大细胞癌大细胞癌 其他其他15

13、 (60%)15 (60%)10 (40%)10 (40%)0 00 016 (64%)16 (64%)9 (36%)9 (36%)0 00 010 (40%)10 (40%)13 (52%)13 (52%)0 02 (8%)2 (8%)ECOGECOG评分评分 0 0 1 15 (20%) 5 (20%) 20 (80%)20 (80%)4 (16%)4 (16%)21 (84%)21 (84%)3 (12%) 3 (12%) 22 (88%)22 (88%)发生率发生率5%的的3级级或以上或以上AEs:例例(%)每每3周一次周一次每周一次每周一次(第第1,8天）天）每周一次每周一次（第（第

14、1,8,15天）天）C 1225mg/m2（n=25）C 22605mg/m2（n=25）C 3300mg/m2（n=25）C 4340mg/m2（n=25）C5140mg/m2（n=25）C6100mg/m2（n=25）C7125mg/m2（n=25）中性粒细胞减少中性粒细胞减少3级级8(32)9(36)9(36)7(28)8(32)9(36)7(28)4级级8(32)6(24)3(12)5(20)11(44)7(28)8(32)白细胞减少白细胞减少3级级8(32)6(24)7(28)9(36)12(48)6(24)5(20)4级级1(4)001(4)001(4)血小板减少血小板减少3级级7

15、(28)5(20)5(20)5(20)5(20)4(16)5(20)4级级3(12)1(4)2(8)1(4)3(12)1(4)4(16)贫血贫血3级级4(16)6(24)3(12)2(8)4(16)4(16)10(40)4级级1(4)01(4)1(4)1(4)01(4)发生率发生率5%5%的的3 3级或以上级或以上AEsAEs：例数（例数（% %）每每3周一次周一次每周一次每周一次（第（第1、8天）天）每周一次每周一次（第（第1、8、15天）天）C 1225mg/m2（n=25）C 22605mg/m2（n=25）C 3300mg/m2（n=25）C 4340mg/m2（n=25）C5140m

16、g/m2（n=25）C6100mg/m2（n=25）C7125mg/m2（n=25）神经病变神经病变3级级3(12)4(16)6(24)12(48)2(8)2(8)4(16)4级级0000000疲劳疲劳3级级3(12)1(4)4(16)3(12)1(4)04(16)4级级0000000肌肉疼痛肌肉疼痛3级级01(4)1(4)6(24)0004级级0000000关节疼痛关节疼痛3级级01(4)1(4)2(8)0004级级0000000C1C2C3C4C5C6C7改善为改善为2级级：例数（：例数（%）2(67)4(100)2(33)7(58)1(50)2(100)1(25)至改善的中位时间至改善的

17、中位时间(天天)a15.014.548.023.08.015.524.095%置信区间置信区间9.0-21.0 6.0-34.0 6.0-48.0 17.0-66.0-13.0-18.0 8.0-24.0a 至改善的时间定义为从第一次发生3级或以上的周围神经病变至病变改善为2级或以下经历的时间。患者自最近一次不良事件后随访30天。每每3周一次周一次每周一次每周一次（第（第1,8天）天）每周一次每周一次（第（第1,8,15天）天）C 1225mg/m2（n=25）C2260m g/m2（n=25）C3300mg/m2（n=25）C4340 g/m2（n=25）C5140 g/m2（n=25）C6

18、100mg/m2（n=25）C7125 g/m2（n=25）ORR: 例数例数(%)95%置信区间置信区间10(40)20.8-59.26(24）7.3-40.76(24)7.3-40.78(32)13.7-50.314(56)36.5-75.512(48)28.4-67.69 (36)17.2-54.8CR:例数例数(%)01(4)0001(4)1 (4)PR:例数例数(%）10(40)5(20)6 (24)8(32)14(56)11(44)8(32)SD：例数例数(%)5(20)8(32)3(12)02(8)2(8)3(12)DCRa16周周:例数例数(%)95%置信区间置信区间15(60

19、)40.8-79.24(56)36.5-75.59（36)17.254.88(32)13.7-50.36(64)45.2-82.814(56)36.5-75.512(48)28.4-67.6a DCR=CR+PR+SD16周生存时间生存时间( (月月) )中位值中位值95%95%置信区间置信区间每每3周一次周一次每周一次每周一次(第第1、8天天)每周一次每周一次（第（第1、8、15天）天）C 1225mg/m2（n=25）C2260mg/m2（n=25）C3300mg/m2（n=25）C4340 g/m2（n=25）C5140 g/m2（n=25）C6100mg/m2（n=25）C7125 g

20、/m2（n=25）无进展生存无进展生存6.94.2-9.66.54.3-9.15.32.2-8.54.83.9-7.85.63.9-7.76.24.3-9.76.44.2-7.9总生存总生存10.78.7-17.012.28.5-21.98.34.2-15.414.67.6-17.2126.5-17.111.37.8-20.11510.0-18.4Keedy et. al . Proc World Conf Lung Cancer 2009: Abs P3-022.氧乙烯蓖麻油，从而改善溶剂型紫杉醇的耐受性及临床应用休息休息2121天天 下一个周期下一个周期 剂量剂量级别级别 放疗放疗 卡铂卡

21、铂 白蛋白结白蛋白结合型紫杉合型紫杉醇醇 周期周期长度长度 -2-2级级 2 Gy/fx 2 Gy/fx AUC 2 AUC 2 20mg/m20mg/m2 2 3333天天 -1-1级级 2 Gy/fx 2 Gy/fx AUC 2 AUC 2 35mg/m35mg/m2 2 3333天天 0 0级级 2 Gy/fx 2 Gy/fx AUC 2 AUC 2 40mg/m40mg/m2 2 3333天天 1 1级级 2 Gy/fx 2 Gy/fx AUC 2 AUC 2 60mg/m60mg/m2 2 3333天天 2 2级级 2 Gy/fx 2 Gy/fx AUC 2 AUC 2 80mg/m

22、80mg/m2 2 3333天天 3 3级级 2 Gy/fx 2 Gy/fx AUC 2 AUC 2 100mg/m100mg/m2 2 3333天天 剂量级别剂量级别项目项目 N=1056N=1056 同意同意 8 8 登记登记 7 7* *年龄年龄 中位数中位数6464岁岁 范围范围45-7545-75岁岁性别性别 男男6 6 女女1 1种族种族 高加索人高加索人6 6 非洲裔美国人非洲裔美国人1 1吸烟吸烟 是是7 7ECOGECOG评分（评分（PSPS） 0 04 4 1 13 3组织学类型组织学类型 腺癌腺癌2 2 鳞状细胞癌鳞状细胞癌4 4 组织学类型不明组织学类型不明1 1疾病分

23、期疾病分期 IIIA IIIA期期 5 5 IIIB IIIB期期 2 2* *一例撤回一例撤回剂量级别剂量级别白蛋白结合白蛋白结合型紫杉醇型紫杉醇N N剂量限制性毒性剂量限制性毒性（DLTDLT）1 140mg/m40mg/m2 23 30 02 260mg/m60mg/m2 24 41 11 1级剂量级剂量（40mg/m40mg/m2 2）N=3N=32 2级剂量级剂量（60mg/m60mg/m2 2）N=4N=4 2 2级级3 3级级* *2 2级级3 3级级* *中性粒细胞减少中性粒细胞减少1 10 01 10 0贫血贫血1 10 00 00 0疲劳疲劳1 10 03 30 0食道炎食

24、道炎0 00 01 11 1 脱水脱水0 00 01 10 0也许、很可能、或确定与也许、很可能、或确定与同步放化疗相关同步放化疗相关的的2级毒性反应（级毒性反应（DLT阶段）阶段）1 1级剂量级剂量（40mg/m40mg/m2 2）N=3N=32 2级剂量级剂量（60mg/m60mg/m2 2）N=4N=4 2 2级级3 3级级* *2 2级级3 3级级4 4级级中性粒细胞减少中性粒细胞减少0 02 20 00 01 1贫血贫血3 30 00 00 00 0血小板减少症血小板减少症0 00 00 01 10 0低磷血症低磷血症0 01 10 00 00 0缺氧缺氧0 01 10 00 00

25、0也许、很可能、或确定也许、很可能、或确定与巩固化疗相关与巩固化疗相关的的2级毒性反应级毒性反应患者编患者编号号剂量级剂量级别别治疗后疗治疗后疗效效最佳疗最佳疗效效最后情况最后情况01011 1PRPRPRPR5 5个月后疾病进展（脑转移）个月后疾病进展（脑转移）1313个月后死亡个月后死亡 02021 1PRPRPRPR7 7个月后疾病进展个月后疾病进展1616个月后仍生存个月后仍生存03031 1PRPRPRPR1515个月后无疾病进展个月后无疾病进展04042 2PRPRPRPR8 8个月后疾病进展个月后疾病进展1010个月后仍生存个月后仍生存05052 2PRPRPRPR7 7个月后无

26、疾病进展个月后无疾病进展07072 2* * *同步放化疗过程中退出同步放化疗过程中退出08082 2* * *时间尚早不能评估时间尚早不能评估*未评估疗效未评估疗效白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇125mg/m125mg/m2 2 ，每周给药，每周给药1 1次次中位给药周期数量中位给药周期数量 范围范围4 41 - 141 - 14CRCR1 (2%)1 (2%)PRPR11 (28%)11 (28%)总有效率总有效率 (PR + CR)(PR + CR) 12 (30%)12 (30%)SD 16 SD 16 周周8 (20%)8 (20%)中位中位TTP,TTP,月月 5 5中位中位

27、OSOS，月，月 11111 1 年年osos41%41%CR-完全缓解, PR-部分缓解, CI-置信区间, SD-疾病稳定Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008剂量以及给药方案1.National Institute for Clinical Excellence (NICE); 2005.2.Jett JR. Chest. 2007;132:266S-276S.3.Socinski MA. Chest. 2007;132:277S-289S 4.Rizvi NA. J Clin Oncol. 2008;26:63

28、9-643.5.Green MR. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.225 mg/m225 mg/m2 2 (n=25)(n=25)260 mg/m260 mg/m2 2 (n=25)(n=25)300 mg/m300 mg/m2 2 (n=25) (n=25)340 mg/m340 mg/m2 2 (n=25)(n=25)男性男性23 (92%) 23 (92%) 18 (72%) 18 (72%) 17 (68%) 17 (68%) 20 (80%) 20 (80%) 疾病阶段疾病阶段 IIIBIIIB期期 IVIV期期10 (40%)10 (40%)15 (60

29、%)15 (60%)8 (32%)8 (32%)17 (68%)17 (68%)4 (16%)4 (16%)21 (84%)21 (84%)3 (12%)3 (12%)22 (88%)22 (88%)组织学组织学 鳞状细胞癌鳞状细胞癌 癌癌/ /腺癌腺癌 大细胞癌大细胞癌 其他其他11 (44%)11 (44%)8 (32%)8 (32%)1 (4%)1 (4%)5 (20%)5 (20%)18 (72%)18 (72%)7 (28%)7 (28%)0 00 014 (56%)14 (56%)9 (36%)9 (36%)0 02 (8%)2 (8%)16 (64%)16 (64%)7 (28%)7 (28%)2 (8%)2 (8%)0 0ECOGECOG评分评分 0 0 1 11 (4%) 1 (4%) 24 (96%)24 (96%)0 025 (100%)25 (100%)3 (12%) 3 (12%) 22 (88%)22