谭宏宇风险与变更控制实用教案

1、一、为什么对变更(bingng)要进行风险管理 新版GMP第二百四十条第二百四十六条 变更 评估(pn ) 质量 影响 程度 因素第1页/共23页第一页，共23页。（一）变更(bingng)是企业生产经营管理的 常态化工作 1.变更-适者生存的必然 药品生产企业是动态运行的社会经济实体，受政策(zhngc)、法规、市场等多种外部因素影响较大，为适应外部环境，求得生存和发展，经常对内部环境进行调整和改变。第2页/共23页第二页，共23页。（一）变更是企业生产经营(jngyng)管理的常态化工作 2.变更-内部矛盾的使然 药品生产企业是药品制造过程的组织(zzh)者，制造过程的复杂性决定了企业内部

2、存在着诸多的不协调因素，这些因素阻碍着企业正常的运行。如：部门和人员的组织(zzh)和管理工作存在着诸多的不协调；硬件与制造要求的不相适应等。企业在产生矛盾-解决矛盾-再产生矛盾-再解决矛盾的循环中不断完善和发展。第3页/共23页第三页，共23页。（二）变更有驳于GMP的本质(bnzh)要求 GMP的本质(bnzh)是稳定，稳定的管理、稳定的人员、稳定的设备、稳定的工艺等等，异常不变的生产出稳定、合格的产品是其本质(bnzh)要求 第4页/共23页第四页，共23页。（三）变更(bingng)中存在的质量风险无处不在 任何变更都存在质量风险，对产品质量都有正反两方面的影响。对变更必须进行系统的风

3、险管理，其控制范围必须涵盖所有可能对质量产生不利影响的变更因素，以消除或降低质量风险。 GMP宗旨：防止 污染、交叉(jioch)污染、混淆和差错；保证 产品药品的安全、有效、质量均一、稳定。 变更风险违反上述GMP宗旨的所有变更行为对质量造成的不利影响。 风险因素产生不利影响的条件。第5页/共23页第五页，共23页。变更原因的多样性与复杂性导致变更可能(knng)会影响期望的受控状态。 可能影响产品的有效性和安全性。 变更可能为制品带来风险/对制品的风险也可能会给生命安全造成隐患。 变更控制的范围：例 生产地点或供应途径 生产处方及批记录 检测方法、稳定性草案，产品或物料的质量标准，SOP等

4、体系文件 清洁方法及流程 各类物料、产品、临床研究用药的变化，包括其标签及供应商的变化 高效空气过滤系统、水系统、蒸汽系统、压缩空气系统及真空系统 生产、检验(jinyn)、控制用设备（包括厂房设施）第6页/共23页第六页，共23页。变更(bingng)控制的范围 ，例：第7页/共23页第七页，共23页。二、变更控制系统(kn zh x tn)的建立 变更控制系统是质量管理体系中防控变更风险的系统。 目的(md)消除或降低变更过程中风险因素对产品质量造成的不利影响。 管理内容：变更提出、风险评估、决策（措施）、执行与监督、效果评价、回顾。第8页/共23页第八页，共23页。（一）变更风险(fng

5、xin)的等级划分 1.风险的危害程度不同。管理手段和采取的控制措施不同。 2.风险的性质有着根本的差异。 3.企业的质量管理体系中岗位分工和承担(chngdn)的责任大小不同。 4.GMP认证检查按照风险危害程度分为： 严重缺陷指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的； 主要缺陷指与药品GMP要求有较大偏离的； 一般缺陷指偏离药品GMP要求，但不属于严重缺陷和主要缺陷的。第9页/共23页第九页，共23页。（一）变更(bingng)风险的等级划分 建议企业根据变更风险的危害程度和性质，结合内部分工与责任，对照GMP认证风险评估等级划分本企业的质量风险评估等级。 A级- 变更所产

6、生的危害程度高，可能导致严重后果；危害发生的频次(pn c)高，经常发生；危害产生的原因几乎不易被查找到。 B级-变更所产生的危害程度中等，可能导致的不良影响较A级小很多；危害偶尔会发生；在控制条件下危害的原因可能被找出，并能加以控制。 C级-变更所产生的危害程度低，导致不良影响轻微；危害发生的几率很小或几乎不会发生；危害的原因极易被找到，并易于控制。 D级-安全级，变更不会产生危害和不良影响。第10页/共23页第十页，共23页。（二）变更(bingng)风险的层级管理 1.变更风险控制的全员参与 变更的多样性、复杂性和经常性要求变更管理的范围广，程度深，责任落实要到位。没有全员参与的变更管理

7、是非系统化管理，不可能达到(d do)GMP的本质要求。 2.变更风险的层级管理机制第11页/共23页第十一页，共23页。（1）原则(yunz)： 层级负责，低层级负责低风险的变更管理，高层级负责高风险的变更管理。 平级制约，一个变更通常不可能由一个部门或岗位完成，涉及变更的平级部门或岗位之间必须相互沟通，互相监督，根据各自的职责完成变更流程。 分级不分类 变更的风险无处不在，随时可能发生。 看似简单的变更蕴藏巨大的风险。 不能将变更按事件的大小、变更的难易程度和投资多少进行盲目的分类管理，应一事一议。 变更风险的评估分级是变更控制的首要任务。只有确定(qudng)了变更风险的级别，有针对性的

8、采取消除和降低风险的措施，按规定严格执行变更程序，才能有效规避风险，达到变更管理的真正目的。第12页/共23页第十二页，共23页。（2）变更(bingng)的流程管理（管理构架） 变更的提出和风险的一级管理 负责部门：谁提出谁评估、涉及谁谁评估 变更申请的内容（变更申请表）：变更的理由及基本情况、变更可能引入的全部风险、可能造成风险的因素、防控措施、评估结论、涉及的其他部门、申请人签字、申请部门负责人签字 一级风险评估：评估项目、评估方式、评估内容-可能的风险及因素、防控措施、风险等级(dngj)A、B、C、D，评估人签字 变更的提出部门应在完成本部门评估工作后，将申请表及相关资料转交涉及的其

9、他部门。提出部门与涉及的其他部门分别独立的完成各自的评估。第13页/共23页第十三页，共23页。（2）变更的流程(lichng)管理（管理构架） 一级批准实施：C、D级变更如不涉及其他部门则由提出部门批准实施；如涉及其他部门则由提出部门会同变更所涉及的部门负责人共同签字(qin z)，批准实施。 如果变更的提出部门和涉及的其他部门有一方对变更的风险评估结论为A或B，则由评出较高风险等级的部门负责上报质量管理部门组织评估。 *以上内容可合并成一个记录表单。第14页/共23页第十四页，共23页。（2）变更(bingng)的流程管理（管理构架） 变更的备案：一级评估确定为C、D级变更的，变更提出部门

10、应制定实施计划，随变更申请表一同上报质量管理部门备案。质量管理部门对变更程序和内容进行审核，审核无误后签署(qinsh)意见，予以备案。如发现可能存在更高级别的风险，及时提出书面意见，由质量管理部门组织评估。第15页/共23页第十五页，共23页。（2）变更(bingng)的流程管理（管理构架） 变更的执行与监督 C、D级变更在完成备案后，提出部门会同涉及(shj)的其他部门共同按照实施计划执行变更；质量管理部门随时检查计划执行情况，检查中如发现存在更高级别风险，应立即停止变更，由质量管理部门重新组织评估。 变更的效果及防控措施的评价 C、D级变更完成后，由提出部门牵头，会同涉及(shj)的其他

11、部门对变更效果及风险防控措施进行评价，形成评价报告，报质量管理部门备案。质量管理部门对变更效果和防控措施进行确认后，签署意见予以备案。如果发现新的风险或更高级别风险则应暂停使用，由质量管理部门组织重新评估和实施变更。第16页/共23页第十六页，共23页。风险(fngxin)的二级管理 负责部门(bmn)：质量管理部门(bmn) 评估范围： 一级评估确定为A、B级风险的变更 一级评估确定为C、D级风险，但在备案、监督执行或效果评价过程中发现可能存在A、B级风险的变更 企业质量管理领导小组提出的变更第17页/共23页第十七页，共23页。风险(fngxin)的二级管理 评估的组织： 质量管理部门牵头

12、组织企业(qy)质量管理领导小组下设的由多部门人员组成的质量管理技术委员会进行变更的二级评估。 变更的批准 评定为A级风险的变更由企业(qy)质量管理领导小组负责人签字批准。 评定为B级风险的变更由质量管理部门负责人签字批准。 评定为C、D级风险的变更由变更提出部门负责人签字批准；如果是质量管理部门提出重新评估要求的变更应由质量管理部门负责人签字批准第18页/共23页第十八页，共23页。风险(fngxin)的二级管理 变更的执行与监督 A级风险的变更由企业质量管理技术委员会制定变更计划；由提出部门会同涉及的其他(qt)部门具体执行。B级变更由质量管理部门制定变更计划；由提出部门会同涉及的其他(

13、qt)部门具体执行。C、D级风险变更由提出部门会同涉及的其他(qt)部门制定变更计划，并具体实施。 A级风险的变更由企业质量管理领导小组指定若干技术委员会成员组成临时监督组，制定监督计划，监督执行情况。B级变更由质量管理部门制定监督计划，监督执行情况； C、D级风险变更由质量管理部门随时监督执行情况。第19页/共23页第十九页，共23页。风险(fngxin)的二级管理 变更的效果及防控措施的评价 A、B级风险的变更结束后，由变更提出部门向质量管理部门申请(shnqng)效果评价；由质量管理部门报告企业质量管理领导小组组织技术委员会对变更效果和防控措施进行评价，并形成书面报告，上报企业质量管理领导小组做出最终的决策。 C、D级风险的变更结束后，按照一级风险评估的“变更的效果及防控措施的评价”执行。第20页/共23页第二十页，共23页。变更的风险(fngxin)回顾 企业各部门每年应对变更后的风险进行一次回顾和总结，并形成书面报告上报质量管理部门。质量管理部门对企业一年中A、B级变更情况(qn