他汀治疗的常见问题学习教案

1、会计学1他汀治疗他汀治疗(zhlio)的常见问题的常见问题第一页，共38页。第1页/共37页第二页，共38页。剂量依赖性绝大多数转氨酶升高20%3xULN5xULN0.5%ALT9xULN0.2%他汀引起他汀引起(ynq)肝酶升高的发生率肝酶升高的发生率Am J Cardiol 2006;97suppl:77C81C. Am J Cardiol 2006;97suppl:44C51C. 第2页/共37页第三页，共38页。没有伴随胆红素水平增高的单纯转氨酶水平增高与有临床(ln chun)或组织学证据的急性或慢性肝损害无关Am J Cardiol 2006;97suppl:77C81C第3页/共

2、37页第四页，共38页。他汀治疗肝酶升高、非酒精性脂肪肝、丙肝他汀治疗肝酶升高、非酒精性脂肪肝、丙肝、肝硬化、肝移植和肝癌患者的证据显示，、肝硬化、肝移植和肝癌患者的证据显示，这些患者能从他汀治疗中获益，同时未增加这些患者能从他汀治疗中获益，同时未增加不良事件风险。因此，基于上述证据，这些不良事件风险。因此，基于上述证据，这些人群人群(rnqn)无需停用他汀。无需停用他汀。Onofrei MD, et al. Pharmacotherapy. 2008 Apr;28(4):522-9第4页/共37页第五页，共38页。他汀相关他汀相关(xinggun)肝酶异常肝酶异常肝酶明显升高（3倍）减量或停

3、药,观察（鉴别：酒，脂肪肝，肝炎，其他药物），多为一过性。特别(tbi)是治疗初期肝酶轻度升高（3倍)，考虑停药观察，排查原因即使减量或停药，肝酶明显升高伴有症状，黄疸，胆红素升高，停药转消化科处理使用保肝药可能有益？临床表现比指标更重要？第5页/共37页第六页，共38页。LDL-C 降低降低(jingd)百分比百分比(%)03年年12月份月份(yufn)更新的数据库更新的数据库0.00.51.01.52.02.53.0203040506070ALT 3 ULN的患者百分比的患者百分比氟伐他汀氟伐他汀 (20-80 mg)洛伐他汀洛伐他汀 (20-80 mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40-80 m

4、g)立普妥立普妥 (10-80 mg)Jacobson TA. Am J Cardiol. 2006;97:44C-51C ALTALT升高升高(shn o) (shn o) 和和 LDL-C LDL-C 降低之间的关系降低之间的关系第6页/共37页第七页，共38页。0.280.130.120.40.89安慰剂安慰剂10mg 20mg 40mg 80mg立普妥立普妥(晶体晶体(jngt)型阿托型阿托伐他汀钙伐他汀钙)转氨酶升高转氨酶升高(shn o)3ULN的的患者百分比患者百分比(%)Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670676第7页/共37页第

5、八页，共38页。肝酶升高肝酶升高(shn o)发生率总发生率总结：结：Anders G. Olsson, et al. Am J Cardiol 2006 online患者患者65岁岁患者患者65岁岁阿托伐他汀阿托伐他汀（n=689)安慰剂安慰剂（n=725)阿托伐他汀阿托伐他汀（n=849）安慰剂安慰剂（n=823）ALT3倍正常上限倍正常上限3.3%0.2%3.2%0.5%AST3倍正常上限倍正常上限2.7%0.0%2.2%0.5%第8页/共37页第九页，共38页。第9页/共37页第十页，共38页。第10页/共37页第十一页，共38页。第11页/共37页第十二页，共38页。泡沫细胞脂纹中期

6、损伤粥样硬化 纤维斑块复合性病变/破裂10岁开始30岁开始40岁开始脂质沉积为主平滑肌细胞和胶原血栓出血粪胆汁酸和中性固醇类粪胆汁酸和中性固醇类 (700 mg/天天)吸收吸收(700 mg/天天)肠肠肝外肝外组织组织占占2/3占占1/3胆固醇合成与吸收胆固醇合成与吸收(xshu)持续终生持续终生动脉粥样硬化自幼年开始动脉粥样硬化自幼年开始(kish)并持续进展并持续进展LDL-CLDL-C达标达标(d bio)(d bio)后能否停药后能否停药/ /减量减量第12页/共37页第十三页，共38页。 胆固醇70%是内源性合成的 他汀抑制HMG-CoA还原酶活性，胆固醇合成减少 停用他汀，胆固醇将

7、继续(jx)合成，LDL-C水平升高他汀: HMG-CoA还原酶抑制剂胆固醇HMG-CoA甲羟戊酸(胆固醇前体)HMG-CoA还原酶+第13页/共37页第十四页，共38页。他汀需要长期应用他汀需要长期应用第14页/共37页第十五页，共38页。5858项他汀临床试验（治疗者项他汀临床试验（治疗者7635976359；安慰；安慰(nwi)(nwi)者者7196271962）显示：）显示：LDL-CLDL-C降低幅度越大，时间越长、心脏事件减少（降低幅度越大，时间越长、心脏事件减少（% %）越多）越多Law MR. BMJ, 2003;326:142358项他汀临床试项他汀临床试验（治疗者验（治疗者

8、76359；安慰者；安慰者71962）显示：）显示：LDL-C降低幅度降低幅度越大，时间越大，时间(shjin)越长、越长、心脏事件减少（心脏事件减少（%）越多）越多他汀长期他汀长期(chngq)使用，持续获益使用，持续获益第15页/共37页第十六页，共38页。第16页/共37页第十七页，共38页。第17页/共37页第十八页，共38页。Circulation. 2007;116:613-618.即使即使LDL-C40mg/dL的患者的患者(hunzh)，应用他汀也可改善生存率应用他汀也可改善生存率基线基线(jxin)LDL-C（mg/dL）12108650%无剂量无剂量(jling)相关的肌肉

9、副作用；相关的肌肉副作用；临床应用中与华法令无药物相互作用；临床应用中与华法令无药物相互作用；肾功能不全患者无需调整剂量肾功能不全患者无需调整剂量(jling)；以下情况无剂量以下情况无剂量(jling)受限：受限： 维拉帕米维拉帕米 、胺碘酮、红霉素和吉非贝齐、胺碘酮、红霉素和吉非贝齐 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀辛伐他汀1.Prescribing information for Crestor2.Prescribing information for Vytorin3.Prescribing information for Zocor阿托伐他汀阿托伐他汀第31页/共37页第三十二页，共38

10、页。CURVESNASDACPediatrics Study降脂疗效降脂疗效(lioxio)临床临床(ln chun)终点终点替代替代(tdi)终点终点非心血管非心血管亚组分析亚组分析ALLIANCEASCOT-LLAASPENAVERTCARDS4DIDEALMIRACLSPARCLTNTARMYDA-1*GREACE*PROVE IT*ASAPBELLESESTABLISHGAINREVERSALSAGETREADMILLVascular BasisARBITER*ADCLTBONESLEADe糖尿病亚组糖尿病亚组ASCOT-LLATNTPROVE IT*代谢综合征亚组代谢综合征亚组MIR

11、ACLTNT老年患者亚组老年患者亚组CARDSPROVE IT*立普妥立普妥里程碑研究是全球最大规模的他汀类药物临床研究：里程碑研究是全球最大规模的他汀类药物临床研究：超过超过400项临床研究项目项临床研究项目入选患者超过入选患者超过80,000名名立普妥立普妥 ：在冠心病患者中积累了广泛的循证证据在冠心病患者中积累了广泛的循证证据*ARMYDA-1、GREACE、PROVE IT和和ARBITER为非辉瑞赞助研究为非辉瑞赞助研究第32页/共37页第三十三页，共38页。他汀他汀已完成已完成临床终点研究临床终点研究影响血脂指南影响血脂指南更新的研究数目更新的研究数目立普妥立普妥1341 6* 1

12、 0* 6项研究分别是项研究分别是ASCOT-LLA、CARDS、TNT、IDEAL、PROVE IT和和SPARCL，影响，影响(yngxing)了了NCEP、AHA/ACC、ADA、NKF和和AHA/ASA指南的更新指南的更新1. Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110:227-239 2. Smith SC, et al. Circulation. 2006;113:2363-2372 3. AMERICAN DIABETES ASSOCIATION. Diabetes Care. 2007;30(S1):S4-S41 4. National Ki

13、dney Foundation. Am J Kidney Dis. 2007;49(S2):S12-S154 5. Adams RJ, et al. Stroke. 2008;39辛伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀第33页/共37页第三十四页，共38页。Am J Cardiol,2005;96(suppl):11F-23F阿托伐他汀独特的取代基，和药效基团共同作用阿托伐他汀独特的取代基，和药效基团共同作用生成独特的羟基化活性代谢生成独特的羟基化活性代谢(dixi)产物，他汀中独有产物，他汀中独有OOFOHOHCa+OCH3H3CNNHC药效基团取代基团活性代谢产物活性代谢产物（他汀独有）（他汀独有）阿托伐他汀活性代谢产物的作用可解释：阿托伐他汀活性代谢产物的作用可解释：与其他他汀相比，阿托伐他汀更早更多获益与其他他汀相比，阿托伐他汀更早更多获益更显著的多效性更显著的多效性立普妥立普妥112第34页/共37页第三十五页，共38页。多数(dush)安全，常规监测，必要时减量/停药较少见，易感人群加强监测不能停药，低危患者可酌情减量循证医学充分证据是取舍的金标准应根据心血管危险因素决定，与基线水平无关；使用一月即达稳态第35页/共37页第三十六页，共38页。第36页/共37页第三十七页，共38页。NoImage内容(nirng)总结会计学。第1页/共37页