洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案

1、标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案蒸消毒效果验证方案编码编码VP-GX-1001-00 第 1 页共 14 页验证名称验证名称质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案方案类型方案类型公用系统验证方案编号方案编号VP-GX-1001-00所属部门所属部门质量控制部修订历史修订历史 版本号版本号日期日期描述描述修订部门修订部门标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案蒸消毒效果验证方案编码编码VP-GX-1001-00 第 2 页共 14 页1.0执行前批准执行前批准起草人签名：起草人签名：姓名姓名部门部门职务职务签名签名日

2、期日期起草人：起草人：梁其刚质量控制部生测组长审核人签名：审核人签名：姓名姓名部门部门职务职务签名签名日期日期审核人：审核人：黎其海质量控制部经理审核人：审核人：韦太保质量保证部经理验证委员会批准人签名：验证委员会批准人签名：姓名姓名部门部门职务职务签名签名日期日期批准人：批准人：丁一文质量质量副总批准人：批准人：/标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案蒸消毒效果验证方案编码编码VP-GX-1001-00 第 3 页共 14 页2.0目录目录1.0 执行前批准执行前批准 .22.0 目录目录 .33.0 目的目的 .44.0 范围范围 .45.0 确认计划时

3、间确认计划时间 .46.0 职责职责 .47.0 执行程序执行程序 .68.0 参考书目参考书目 .69.0 概述概述 .610.0 执行前培训执行前培训 .711.0 仪器仪器/仪表确认仪表确认 .812.0 文件确认文件确认 .813.0 消毒效果验证消毒效果验证 .814.0 偏差和变更控制偏差和变更控制 .1315.0 总结报告总结报告 .14标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案蒸消毒效果验证方案编码编码VP-GX-1001-00 第 4 页共 14 页3.0 目的目的我公司质量控制室洁净区环境采用的消毒剂为甲醛，甲醛每一季度用一次。检测甲醛熏蒸后

4、对质量控制室洁净区空气灭菌效果，判断环境空气是否具备药品的检验条件，是否满足最新发布的 GMP 规范要求，该消毒周期是否合理，特制定本方案进行验证及再验证周期。4.0 范围范围本方案适用于海南国瑞制药有限公司化验室洁净区甲醛熏蒸消毒效果验证，其消毒效果确认的项目如下表：序号确认项目4.1甲醛消毒效果确认4.2环境中甲醛残留量测试5.0 确认计划时间确认计划时间计划于 年 月 日至 年 月 日对洁净区甲醛消毒效果验证。6.0 职责职责确认小组组成：确认小组组成确认小组组成确认小组职确认小组职务务姓名姓名部门部门职务职务签名签名日期日期组长黎其海质量控制部经理组员梁其刚质量控制部微生物组长组员王仙

5、喜质量控制部QC组员韦太保质量保证部经理组员李志质量保证部QA组员蒙美龙工程设备部经理6.1 验证委员会职责验证委员会职责6.1.1 确定验证小组和验证小组长；标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案蒸消毒效果验证方案编码编码VP-GX-1001-00 第 5 页共 14 页6.1.2 为书写方案的人员提供指南，提供为执行方案提供时间表。包括：必须人员的大概数量，所要求的时间长度，所需设备；6.1.3 对相关人员提供的完成验证工作的步骤提供审阅、帮助和支持；6.1.4 完成和提供的必要培训；6.1.5 审核和批准验证方案及验证报告，确保全部验收标准均得到满足。

6、6.2 确认小组长责任确认小组长责任6.2.1 组织与实施已经批准的确认方案；6.2.2 协调各有关部门，核实所有的测试及校正工作已完成；6.2.3 在执行方案的过程中，按要求获取另外的技术支持；6.2.4 确保所有的可接受标准都被满足及所有的不符合性都被成功解决；6.2.5 对执行之后的方案及最终报告进行审核。6.3 QA 参与人员职责参与人员职责6.3.1 协助准备验证方案和总结报告；6.3.2 审核和预批准该方案，确保其与本公司的生产要求和 GMP 要求相符；6.3.3 提供 SOP 支持；6.3.4 确保所有的可接受标准都被满足及所有的不符合性都被成功解决；6.3.5 审核和批准执行之

7、后的方案及最终的报告，确保方案符合所有的安装标准和法规要求。6.3.6 组织与实施已经批准的确认方案；6.3.7 审阅验证方案、数据和最后的报告。6.4 QC 参与人员职责参与人员职责6.4.1 编写验证方案；6.4.2 按照方案规定确定相应的符合 GMP 要求的取样方法与相应的测试方法；6.4.3 按照方案的要求实施所需测试项目的检测或测量；6.4.4 检查验证需要检测的项目是否已完成；6.4.5 核对报告所需的测试项目是否全部完成或上报批准；6.4.6 审阅验证方案、数据和最后的报告。6.5 工程设备部参与人员职责工程设备部参与人员职责6.5.1 校对将来工艺所需的设备的关键参数，提供测试

8、数据供有关部门审查；6.5.2 负责起草系统操作规程；6.5.3 负责起草系统预防维护标准操作规程；6.5.4 负责系统的操作和日常维护保养；6.5.5 负责建立设备档案；标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案蒸消毒效果验证方案编码编码VP-GX-1001-00 第 6 页共 14 页6.5.6 核实所有的测试已完成。7.0 执行程序执行程序7.1一旦方案被批准，确认组长负责对参加确认小组的有必要进行培训的人员进行本方案的培训；7.2确认所有用于测试的仪器仪表都必须经过校验后才能开始执行性能确认方案的确认内容；7.3再根据性能确认的情况对 SOP 文件进行修

9、订批准；7.4测试完成后，由组长及相关部门核查所有完成的测试结果和附件的完整性，审核方案的执行是否依据方案里详述的程序进行，并做出确认结论；8.0 参考书目8.1 药品生产质量管理规范(2010 年修订)及附录；8.2 药品 GMP 指南质量控制 2011 年 8 月第一版8.3 ISO 14644洁净室及相关区域的控制8.4 药品生产验证指南2003 年版8.5 每种标准及其附件应为本方案发布时的最新版本，除非另有备注。9.0 概述9.1 甲醛消毒描述甲醛是一种灭菌剂，对所有的微生物都有杀灭作用，包括细菌繁殖体、芽抱、真菌和病毒。甲醛对细菌的杀灭作用主要是作用于菌体蛋白质、酶和核酸。因其为强

10、烷化剂，故可将菌体蛋内质、酶以及核酸的主要活性基团，例如：氨基、亚氨基、巯基、 羧基、羟基等基团烷基化，使其变性。9.2 洁净区房间列表序号房间编号房间名称洁净度级别面积（m2）1226二更C0.82227有菌培养室C5.73228二更C1.14229缓冲间C1.8标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案蒸消毒效果验证方案编码编码VP-GX-1001-00 第 7 页共 14 页5230阳性室C8.56233二更C1.57234缓冲间C1.78235三更B1.19236缓冲间B0.810237无菌室B9.911238三更C1.112239缓冲间C1.31324

11、0微生物限度室C5.714241培养室C1715242洗衣间C2.516/C 级洁净区走廊C1410.0执行前培训执行前培训10.1 培训目的确认参与本次验证的人员是经过培训的，且每个成员熟悉自己在工作中的职责、工作内容、步骤及方法，便于方案顺利实施。10.2 方法、步骤内容验证小组组长组织所有参与本次验证的人员，对验证方案进行系统和针对性培训，至每位小组成员熟悉和掌握自己在本次验证中的职责、工作内容、步骤及方法。10.3 接受标准所有参与本次验证的人员经过培训，且培训合格。确认结果详见报告“附表 1 验证方案培训记录。标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案

12、蒸消毒效果验证方案编码编码VP-GX-1001-00 第 8 页共 14 页11.0仪器仪器/仪表确认仪表确认11.1 目的识别出用于该设备确认的仪器仪表和设备上关键的且必须校验的仪器仪表，在进行使用前，应确保这些关键仪器都能达到工艺要求的准确度和在校正的有效期内。11.2 测试方法、步骤列出用于该设备确认的仪器仪表和设备上关键仪器仪表的清单，确保每个仪器仪表上附有一个校正标贴，标明校正日期和校准有效期且在有效期内。 11.3 接受标准：所有用于设备确认的仪器仪表和设备上关键仪器仪表均粘有校验合格证，且在有效期内，校验记录存在，并与仪表编号相符合。确认结果详见“附件 2 仪器/仪表确认记录表”

13、12.0文件确认文件确认12.1 目的核实用于洁净空调系统性能确认验证文件所需的参考文件是可用的。12.2 测试方法、步骤列出与系统有关的性能确认验证文件，并记录标题、文件号、生效日期。12.3 接受标准所列文件必须是具有文件标题、文件号和生效日期。确认结果详见“附件 3 文件确认记录表”13.0 消毒效果验证消毒效果验证质量控制室微生物测定洁净区经过甲醛熏蒸消毒灭菌后，室内的微生物检测项目应该达到不同洁净级别洁净区要求。根据风险评估最终风险点判定，在远离进风口洁净间墙壁、天花板、地板、工作台表面为主要风险点，故可以确定生物挑战性试验生物指示剂位置及表面微生物擦拭采样点后，进行消毒效果验证。1

14、3.1 生物指示剂挑战性试验13.1.1 洁净区的清洁准备熏蒸消毒前，先用 1%苯扎溴铵擦洗房间和设备表面，按洁净区清洁消毒标准操作规程（SOP-QC-0001）进行清洁。13.1.2 仪器设备的准备标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案蒸消毒效果验证方案编码编码VP-GX-1001-00 第 9 页共 14 页13.1.2.1 电饭锅 1 台；13.1.2.2 浓度为 36%的甲醛 2.72L（消毒时按照 10ml/ m3的比例准备 36%甲醛 2.72L，整个洁净区体积 272 m3）； 13.1.3 生物指示剂的准备13.1.3.1 枯草黑色变种芽孢活

15、菌数的验证试验13.1.3.2 消毒前将枯草芽孢生物指示剂枯草黑色变种芽孢（ATCC9372）菌片编号，拿进被消毒的房间，将置菌片的塑料管盖打开，一起放到各房间的取样点位置，记录相应的编号和位置；消毒完毕将塑料管盖盖好、收回。然后以无菌操作将其置于培养液中，35-37下培养 48 小时，观察细菌是否被杀死；同时，也以无菌操作将两个未用甲醛消毒的菌片，直接放入培养液中培养，做阳性对照；再拿两个空白培养液培养，做阴性对照，将其全部放入 35-37下培养 48 小时，13.1.3.3 生物指示剂放置位置表序号房间编号房间名称洁净度级别菌片放置数量菌片放置点采样点标号1226二更C1地板左下角112生

16、物安全柜台面右上角2122230阳性室C2地板左上角3123233二更C1地板右下角412地板左上角5124237无菌室B2超净台面右上角6125239缓冲间C1地板左上角712地板右上角8126240微生物限度室C2超净台面左上角912地板左上角10127241培养室C2地板右上角1112地板左上角12128/C 级洁净区走廊C2地板右上角131213.1.4 测试方法、步骤13.1.4.1 关闭洁净室与外界联系的全部门和传递窗，并确认洁净室调配室人员全部撤离。 13.1.4.2 熏蒸消毒前对检查洁净室关键房间的温湿度（相对湿度在65%、温度在 2440），达到甲醛熏蒸消毒的最佳条件。13.

17、1.4.3 洁净室操作人员到洁净区的关键房间，向电饭锅中加入甲醛，开启电饭锅，甲醛蒸发完全自动关闭电饭锅电源。甲醛的使用量按洁净区待消毒区域的空间容积，按 10ml/m3 称量甲醛（36%）。标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案蒸消毒效果验证方案编码编码VP-GX-1001-00 第 10 页共 14 页13.1.4.4 启动空调机 20 分钟，让甲醛气体均匀分布各个房间。13.1.4.5 关闭空调机，对房间进行熏蒸消毒。熏蒸试验时间为 12h。13.1.4.6 启动空调机，打开送排风系统排风 12 小时。13.1.4.7 在消毒时间为 12 小时，检验人

18、员戴上防毒面具进入洁净区，按无菌操作将菌片放入培养液中（培养液浸透菌片），然后置 3748 小时培养，分别另取一支未经消毒的指示剂作阳性对照。13.1.5 可接收标准经 48 小时培养后，若培养液变浑浊，颜色由红变黄判为阳性，若培养液澄清，颜色不变为阴性，继续培养至七天，若仍无菌生长判为灭菌合格。确认结果详见“附件 4 生物指示剂挑战测试记录表”13.2 环境中甲醛残留量13.2.1 甲醛消毒结束后，在达到设定的换气时间（2、4、6 小时）时，选取关键房间用甲醛检测仪分别测试待测洁净间的甲醛残留量，并记相应的记录。取样方法及取样量：按照泵吸式甲醛检测仪操作 SOP，对洁净区各内空气进行采样。1

19、3.2.2 采样点规定：房间面积小于 50m2,采样 1 次，50X100 m2，采样 2 次。13.2.3 残留量测定表序号房间编号房间名称洁净度级别面积（m2）采样次数1226二更C0.812227有菌培养室C5.713228二更C1.114229缓冲间C1.815230阳性室C8.516233二更C1.517234缓冲间C1.718235三更B1.119236缓冲间B0.8110237无菌室B9.9111238三更C1.1112239缓冲间C1.3113240微生物限度室C5.7114241培养室C171标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案蒸消毒效果

20、验证方案编码编码VP-GX-1001-00 第 11 页共 14 页15242洗衣间C2.5116/C 级洁净区走廊C14113.2.4 可接受标准：甲醛残留浓度标准：0.1mg/ m3。确认结果详见“附件 5 环境中甲醛残留量测试记录表”13.3 表面微生物 以 GMP 洁净区洁净度微生物为标准，测试洁净区表面微生物的结果确定消毒周期，表面微生物的测试以每次消毒周期前 2 日进行。13.3.1 触碟法在取样间相应的天花板、地板、设备台面、墙壁等处用接触碟（内径 57mm）采样。取样时，打开碟盖，均匀按压接触碟地板，确保全部琼脂表面与取样点表面均匀充分接触，再盖上碟盖，并做标号，置 3035恒

21、温培养箱中培养 72 小时，计数。用消毒液擦拭干净被采样处，使之免受污染。13.3.3 采样点表序号房间编号房间名称洁净度级别取样点数取样点方法采样点标号地板右下角擦拭法1地板触碟法2右侧墙壁触碟法31226二更C4天花板触碟法4地板左上角擦拭法5右面墙壁触碟法6地板触碟法7安全柜台面右上角擦拭法82230阳性室C5安全柜台面触碟法9地板左下角擦拭法10天花板触碟法11左侧墙壁触碟法123233二更C4地板触碟法134236缓冲间B4地板右下角擦拭法14标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁净环境甲醛熏蒸消毒效果验证方案蒸消毒效果验证方案编码编码VP-GX-1001-00 第 12 页共 14 页天花板触碟法15右侧墙壁触碟法16地板触碟法17地板右上角擦拭法18天花板触碟法19地板触碟法20超净台面触碟法215237无菌室B5超净台左上角擦拭法22地板右下角擦拭法23天花板触碟法24前墙壁触碟法256239缓冲间C4地板触碟法26地板左上角擦拭法27后墙壁触碟法28地板触碟法29超净台面触碟法307240微生物限度室C5超净台左下角擦拭法31地板右上角擦拭法32天花板触碟法33左侧墙壁触碟法348241培养室C4地板触碟法35地板右下角擦拭法36天花板触碟法37左测墙壁触碟法389/C 级洁净区走廊C4地板触碟法39标标 题题质量控制室洁净环境甲醛质量控制室洁