六甲蜜胺片质量标准起草说明

1、六甲蜜胺片质量标准起草说明六甲蜜胺六甲蜜胺(altrelamine)为嘧啶类抗代谢药物, 可干扰叶酸代谢, 抑制DNA 、RNA 和蛋白质合成, 主要用于治疗肺癌、卵巢癌,对乳腺癌、宫颈癌、食管癌和淋巴瘤也有一定疗效。六甲蜜胺片质量标准起草说明一一. .含量限度含量限度据2015版药典本品含六甲蜜胺应为标示量的90.0% 110. 0% 。二二. .性状性状本品为白色片。三三. .鉴定鉴定1.取本品细粉适量（约相当于六甲蜜胺0. lg),加三氯甲烷适量，振摇使六甲蜜胺溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，（1)取残渣约15mg，加0. 14%碘的石油醚溶液5 ml，溶液颜色由紫色变为红色。(2)取残渣

2、，加无水乙醇制成每lm l中含2Mg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在227nm的波长处有最大吸收。2.在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。六甲蜜胺片质量标准起草说明四四. .检查检查溶出度 供试品溶液：取本品，照溶出度与释放度测定法(通则0 9 3 1第一法），以盐酸溶液（0. 9 1 0 0 0 ) 9 0 0 m l为溶出介质，转速为每分钟1 0 0转，依法操作，经3 0分钟时，取溶液10ml，用0. 45um的滤膜滤过，精密量取续滤液2 m l，25ml( 5 0 m g规格）或5 0 m l ( l O O m

3、 g规格）量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。对照品溶液：另取六甲蜜胺对照品，精密称定，加盐酸溶液（0. 91000)溶解并定量稀释制成每lml中约含4. 4 M g 的溶液。方法：取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0 4 0 1 )，在2 4 1 m n的波长处测定吸光度，计算每片溶出量。限度为标示量的7 5 % ，应符合规定。1.仪器与试药日本岛津U V一2 5 01 型紫外分光光度计。六甲蜜胺对照品( 含量100% ) : 中国药品生物制品检定所; 六甲蜜胺片及片剂辅料( 清江制药有限公司提供) ; 无水乙醇为分析纯。2.测定波长的选择精密称取六甲蜜胺对照品适量, 溶于0. 1

4、 mol L-1 盐酸溶液, 在200 400 nm 之间扫描, 测定吸收度曲线,最大吸收波长为241 nm , 因此确定241nm为测定波长。3.线性试验精密称取六甲蜜胺对照品12 mg 于200 mL 量瓶中, 加入0. 1 mol L-1 盐酸溶液至刻度, 摇匀, 为贮备液。分别精密量取该溶液1, 2, 4, 6, 8 和10 mL 置100 m L 量瓶中, 加入0. 1 mol L-1 盐酸溶液配制成系列浓度, 在241nm 波长处测吸收度, 将浓度C 对吸收度A 进行线性回归, 得回归方程:C=6. 037A 0. 057(r =0. 999 9), 表明在0. 6 6 mg L-

5、1 浓度范围内线性关系良好, 最低检测浓度为0. 1 mg L-1 。六甲蜜胺片质量标准起草说明六甲蜜胺片质量标准起草说明4.回收率试验精密量取六甲蜜胺贮备液1 , 5 和10 mL 于100 mL 量瓶中, 使其浓度分别为0. 6, 3 和6 mg L-1 ,加入适量辅料, 用0. 1 mol L-1 盐酸稀释至刻度, 超声混匀, 过滤, 在241nm 波长处测定吸收度, 代入标准曲线方程, 计算回收率。六甲蜜胺片质量标准起草说明5.精密度试验将浓度为0. 6 , 3, 6 mg L-1 溶液分别于日内测定5 次, 连续测定5 d, 得到精密度测定结果。六甲蜜胺片质量标准起草说明6.稳定性试

6、验取蜜胺对照品溶液、供试品溶液，分别在放置0、2、4、6、8、与24小时后测定吸收度，结果表明，所测溶液均在24小时内稳定。结论：该法简便、易行，结果准确六甲蜜胺片质量标准起草说明五五. .含量测定含量测定照高效液相色谱法（通则0512)测定。1.色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以碳酸铵溶液取碳酸铵0. 79g，加水1000ml使溶解，用甲酸溶液（110)或氨溶液（110)调节p H 值至8.0士0.05-甲醇(25 : 75)为流动相；检测波长为2 2 7 n m。理论板数按六甲蜜胺峰计算不低于2500。六甲蜜胺峰的保留时间约为6.8min,而理论塔板数为4162,

7、主峰与相邻杂质峰的分离度为7.710,对称因子为2.042。六甲蜜胺片质量标准起草说明标准曲线的制备六甲蜜胺片质量标准起草说明检测限和定量限回收率与精密度六甲蜜胺片质量标准起草说明六甲蜜胺片质量标准起草说明2.测定法 取本品2 0片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于六甲蜜胺2 5 m g )，置5 0 m l量瓶中，加甲醇35ml,振摇使六甲蜜胺溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 m l，置5 0 m l量瓶中，用甲醇-水（65 : 3 5)稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10M 1，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取六甲蜜胺对照品约2 5 m g，精密称定，置5

8、 0 m l量瓶中，加甲醇3 5 m l，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5 m l，置5 0 m l量瓶中，用甲醇-水（65 :3 5)稀释至刻度，摇勻，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。六甲蜜胺片质量标准起草说明专属性试验六甲蜜胺片质量标准起草说明六甲蜜胺片质量标准起草说明含量测定结果结论：该法准确，灵敏，专属性好，可用于六甲蜜胺的质量控制六六. .贮藏贮藏遮光，密封保存。六甲蜜胺片质量标准起草说明参考文献1.王瑞芹,胡向青,刘江.六甲蜜胺片的溶出速度考察J.中国医院药学杂志,2005,(第4期).2.王昕,赵喆,左文坚.紫外分光光度法测定六甲蜜胺片及胶囊的溶出度J.中国药品标准,2006,(第1期).3.朱梅芳,金鹏.紫外分光光度法测定六甲蜜胺片的含量J.江苏药学与临床研究