西格列汀联合胰岛素治疗1型脆性糖尿病的效果及安全性

1、    西格列汀联合胰岛素治疗1型脆性糖尿病的效果及安全性    刘娇 邢晓磊 张敏摘要 目的 探討西格列汀联合胰岛素治疗1型脆性糖尿病的临床疗效和安全性。 方法 选取武汉科技大学附属天佑医院2016年9月2018年4月收治的80例1型脆性糖尿病患者，采用奇偶法随机分为对照组和观察组，每组各40例。对照组采用胰岛素治疗，观察组在对照组治疗基础上联合西格列汀进行治疗，疗程为3个月，比较两组患者血糖指标、胰岛功能、不良反应发生率及低血糖发生次数。 结果 治疗前两组空腹血糖（fbg）、2 h餐后血糖（2 h pbg）、糖化血红蛋白（hba1c）比较，差异无统计

2、学意义（p > 0.05），治疗后两组fbg、2 h pbg、hba1c指标较本组治疗前降低（p < 0.05），且观察组fbg、2 h pbg、hba1c低于对照组（p < 0.05）。治疗前两组空腹c肽及餐后2 h c肽比较，差异无统计学意义（p > 0.05），治疗后两组空腹c肽及餐后2 h c肽较治疗前升高（p < 0.05），且观察组空腹c肽及餐后2 h c肽高于对照组（p < 0.05）。观察组不良反应发生率、低血糖发生次数明显低于对照组（p < 0.05）。 结论 采用胰岛素治疗1型脆性糖尿病患者可以降低血糖，改善胰岛功能，但采用西格列汀

3、联合胰岛素治疗1型脆性糖尿病患者，其降糖及改善胰岛功能效果更显著，且低血糖事件发生少，能够很好地稳定患者血糖，不良事件发生率低，具有较高的安全性，值得临床中推广应用。关键词 西格列汀；胰岛素；1型脆性糖尿病 r587.1 a 1673-7210（2019）04（b）-0134-04efficacy and safety of sitagliptin combined with insulin in the treatment of type 1 brittle diabetesliu jiao1 xing xiaolei2 zhang min2 lyu jing1 wan meng1 yang

4、 yang21.clinical college， wuhan university of science and technology， hubei province， wuhan 430064， china； 2.department of endocrinology， tianyou hospital， wuhan university of science and technology， hubei province， wuhan 430064， chinaabstract objective to investigate the clinical efficacy and safet

5、y of sigliptin combined with insulin in the treatment of type 1 brittle diabetes mellitus. methods a total of 80 patients with type 1 brittle diabetes were selected from september 2016 to april 2018 in tianyou hospital， wuhan university of science and technology. they were divided into control group

6、 and observation group by odd even random method， with 40 patients in each group. the control group was treated with insulin， while the observation group was treated with sigliptin on the basis of the control group. the course of treatment was three months. the blood sugar index， islet function， inc

7、idence of adverse reactions and frequency of hypoglycemia were compared between the two groups. results there was no significant difference in fbg， 2 h pbg and hba1c between the two groups before treatment （p > 0.05）. after treatment， fbg， 2 h pbg and hba1c in the two groups were lower than those

8、 before treatment （p < 0.05）， and pbg， 2 h pbg and hba1c in the observation group were lower than those in the control group （p < 0.05）. there was no significant difference in fasting c-peptide and postprandial 2 h c-peptide between the two groups before treatment （p > 0.05）. after treatmen

9、t， the fasting c-peptide and postprandial 2 h c-peptide in the two groups were higher than those before treatment （p < 0.05）， and the fasting c-peptide and postprandial 2 h c-peptide in the observation group were higher than those in the control group （p < 0.05）. the incidence of adverse react

10、ions and the frequency of hypoglycemia in the observation group were significantly lower than those in the control group （p < 0.05）. conclusion insulin can reduce blood sugar and improve islet function in patients with type 1 brittle diabetes mellitus， but the effect of sitagliptin combined with

11、insulin in the treatment of type 1 brittle diabetes mellitus is more significant， and the occurrence of hypoglycemic events is less， which can stabilize blood sugar well， and the incidence of adverse events is low. it has high safety and is worth promotion in clinic.key words sitagliptin； insulin； t

12、ype 1 brittle diabetes脆性糖尿病是指血糖忽高忽低极难控制且易发生酮症酸中毒的糖尿病，又称不稳定型糖尿病，常见于1型糖尿病患者，也可见于胰岛功能几乎衰竭的晚期2型糖尿病患者1，该类型糖尿病患者由于血糖波动较大，难控制，常给患者身心带来极大伤害，严重时甚至危及患者生命。此种类型糖尿病特点是胰岛素绝对缺乏，因此目前针对此类患者主要采用胰岛素治疗，但血糖往往控制不理想，易发生低血糖。近年来，作为治疗糖尿病的新靶点，dpp-4抑制剂越来越受到关注，并逐渐应用于临床实践。本研究将探讨西格列汀联合胰岛素与单纯胰岛素治疗1型脆性糖尿病患者的临床疗效差异及安全性。1 资料与方法1.1 一般

13、资料选取武汉科技大学附属天佑医院（以下简称“我院”）2016年9月2018年4月收治80例脆性糖尿病患者，均为1型糖尿病患者，所选患者资料完整，且均符合实用内分泌学第2版关于脆性糖尿病的诊断标准2，采用奇偶法分为对照组和观察组，每组各40例。对照组男24例，女16例；年龄2567岁，平均（46.0±20.2）岁。观察组男25例，女15例；年龄2466岁，平均（45.0±20.8）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（p > 0.05），具有可比性。本研究通过我院医学伦理委员会批准。1.2 方法对照组行地特胰岛素注射液（诺和平，丹麦诺和诺德公司，国药准

14、字：j20140042，规格：3 ml：300 u，）+门冬胰岛素注射液（诺和锐，丹麦诺和诺德公司，国药准字：j20150072，规格：3 ml：300 u）治疗，地特胰岛素注射液起始剂量为0.10.2 u/kg，每晚10点皮下注射，门冬胰岛素注射液起始剂量为0.51.0 u/kg，于三餐前15 min皮下注射，按照其血糖改变情况进行剂量调节，以空腹血糖控制在8.010.0 mmol/l，餐后血糖不超过13.015.0 mmol/l。以低血糖事件发生少、无酮症酸中毒发生为治疗标准，治疗时间为3个月。观察组在胰岛素治疗基础上联合西格列汀进行治疗，胰岛素的使用同对照组，给予磷酸西格列汀（捷诺维，默

15、沙东制药有限公司，国药准字：j20140095，规格：100 mg/片×14片）100 mg，1次/d，于早餐前口服。同时两组患者均进行规范的糖尿病健康饮食教育，严格控制饮食，根据患者入院时的性别、年龄、身高计算出理想体重理想体重（kg）=身高（cm）-105，再根据患者理想体重及日常活动量计算出每日所需总热量，成人理想体重，轻体力劳动下每日每公斤所需热量为3035 kcal。每日饮食总热量可按三餐分配为1/5、2/5、2/5，同时嘱患者保持良好心态，保证充足的休息。1.3 观察指标血糖指标对比：对两组患者的空腹血糖（fbg）、餐后2小时血糖（2 h pbg）、糖化血红蛋白（hba1

16、c）水平進行比较分析。血糖测定采用末梢血，测定方法为葡萄糖氧化酶法；胰岛素的测定采用放射免疫法。胰岛功能检测：对患者的空腹c肽和餐后2 h c肽进行测定，对两组患者的胰岛功能进行比较分析。不良反应发生情况：观察两组患者的不良反应发生情况，并进行记录、比较。低血糖发生次数：低血糖定义为出现低血糖症状，血糖< 3.9 mmol/l，观察两组患者的低血糖发生次数，进行统计分析及比较。1.4 统计学方法采用spss 19.0对所得数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用2检验。以p < 0.05为

17、差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者血糖及hba1c水平比较治疗前，两组fbg、2 h pbg、hba1c比较，差异无统计学意义（p > 0.05），治疗后两组fbg、2 h pbg、hba1c较本组治疗前降低（p < 0.05），且观察组fbg、2 h pbg、hba1c低于对照组（p < 0.05）。见表1。2.2 两组患者胰岛功能比较治疗前两组空腹c肽及餐后2 h c肽指标比较，差异无统计学意义（p > 0.05）。治疗后两组空腹c肽及餐后2 h c肽指标较治疗前升高（p < 0.05），且观察组空腹c肽及餐后2 h c肽指标高于对照组（p <

18、0.05）。见表2。2.3 两组患者不良反应发生率比较观察组不良反应发生率明显低于对照组（p < 0.05），见表3。2.4 两组患者低血糖发生次数比较观察组低血糖发生次数明显少于对照组，其中对照组低血糖发生次数为（7.2±1.6）次/年，观察组低血糖发生次数为（3.4±1.2）次/年，差异有统计学意义（t = 12.017，p < 0.05）。3 讨论研究发现，人类回肠l细胞可合成和分泌胰高血糖素样肽-1（glp-1），空肠k细胞可以合成和分泌葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽，两者统称为肠促胰岛素（gip），均为人类内分泌系统重要的内分泌激素3。两者在进餐后分泌，以葡萄糖依赖的方式促进胰岛细胞分泌胰岛素，同时还可以减少细胞凋亡、促进细胞增殖，改善糖脂代谢和抑制胰岛细胞