药学《新药设计与研究》

1、药学新药设计与研究新药设计与研究一、填空题（共25分）1、iii期临床试验的冃的是确定药物的有效性和安全性。2、定量构效关系中ilansch方法常用的参数有理化参数、分了拓扑参数、量了化 学指数。3、受体是一个大分子或大分子蛋白质，它与具有高度特异性的激动剂结合，并随 之产半一系列的特定反应。4、药物-受体相互作用的化学木质是药物一受体z间通过化学键形成药物受体 复合物。5、经典的电子等排体是指价电子数相同的原子或基团以及环内等价的元素。6、药物的基木属性是、质量可控。7、构成rna的碱基有胸腺喘i定t、。8、构成rna、dna的糖分别为核糖核酸和脱氧核糖核酸。9、结构特异性夯物的作用与体内其

2、活性与药物结构微小的变化则会导致生物活性的变 化。10、药效团是药效团元素的纽合功能团。药效团元素是指对活性化合物与受体结合以 及对化合物的活性有重要影响的一个原子。二、概念题（共25分）1、前药:是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而发挥药理作 用的化合物。2、脂水分配系数：指化合物在脂（汕）相和水相的溶解分配率，即化合物的水溶性与脂溶性间达到平衡 时，其平衡常数。3、双前药:即将在特异性部位裂解的前药，进一步潜伏化，改善具转运性能，制成在体内具有良好 转运性能，能有效地到达作用靶点的药物，即前药的前药，活性化合物要经过两步以上的 反应才能从前体药物中禅放出来的药

3、物。4、先导化合物：为了某种目的，在sar （或skr）的基础上，运用化学方法迹行先导物的结构改造，从 而发现作用更佳的化合物。5、先导物优化：为了某种廿的，在sar（或skr）的基础上，运用化学方法进行先导物的结构改造，从而 发现作用更佳的化合物称为先导物优化。三、简答题（共30分）2、药物产生药效的决定因素是什么？药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产心应有的药效，该因素与药物的转运 （吸收、分布、排泄）密切相关，转运以药物的理化性质和结构为基础，在转运过程中， 药物的代谢还使药物的结构发生变化，使药物活化或失活。在作用部位，药物和受体形成复合物，通过复合物的作用，产生生物化学和生物物理

4、 的变化，这依赖于药物的特定的化学结构，以及它与受体的空间互补性，与受体结合点的 化学键合等性质。第一个决定因素概括了药物的药剂和和药代动力和的影响。第二个决定因素也称为药效 相的影响。两者都与药物的化学结构有密切的关系，是构效关系研究的垂要内容。2、前药设计的主要冃的是什么？（1）改善药物在体内的动力学特征，提高药物的生物利用度：改善药物性质，促进药 物膜通透性；提高约物稳定性，克服首过效应；延长药物作用时间；（2）降低药物的毒副作川：利用药物对酶作川的差界；利用肿瘤细胞的特性；（3）特定部位的药物输送：部位专一性传输；部位特异性药物释放；（4）改善药物质量，提高患者的町接受度：消除不适宜的

5、气味等；改变给药方式。3、药物-受体形成的化学键有哪些？氢键、范德华力、疏水结合、电荷转移物、共价键。4、请写出下列前药的母体药物的化学结构式，并说明制成前药的冃的。ii0c0cii20onci 13ooonach2oconhocooch23) 2增加水溶性 提高生物利用度5、指出下列原子或基团哪些互为电子等排体:(1) ch4 (2) cii3 (3) cii2 (4) cii(5) nh2(6) nh (7) 0 (8) n (9) 011©ch3 与 nii2、011 cii 与 n cii2 与 nh、0新药设计一与研究一、填空题(共20分)1、ii期临床试验初步评价药物的合

6、适剂量及条件。2、iii期临床试验的目的是确定药物的有效性和安全性。3、定量构效关系中ilansch方法常用的参数有理化参数、分了拓扑参数、量了化学 指数。4、受体是一个大分子或大分子蛋白质，它与具有高度特异性的激动剂结合，并随 z产生-係列的特定反应。5、药物-受体相互作用的化学木质是药物一受体z间通过化学键形成药物受体复 合物。6、经典的电子等排体是指价电子数相同的原子或基团以及环内等价的元素。7、8、电了等排体是指含有相同的原了数和价电了数、体积相似的分了或离子。9、双前药是无活性的药物分子在 体内经过 酶或非酶作用释放出有活性的药物。9、已知苯甲酸的pka = 4. 19,对甲基苯甲酸

7、的pka = 4. 36,p-ch3为-0. 17。书p19910. 构成dna的碱基有、胸腺口密噪t、。二、简答题k指出下列原子或基团哪些互为电子等排体:(1) cii4 (2) cii3 (3) ch2 (4) cii (5) nii2(6) nh (7) 0 (8) n (9) 011ch3 与 nh2、0h ch 与 n ch2 与 nh、02、写iii pivampicillin(structure 1)在体内释放出母体药物的代谢过程(用结构式表 示)o83尿唏咙5种主要緘基的结构式020s3cii303)3structure 13. 丐出构成dna和rna的所有碱基和戊糖的化学结构

8、式。腺瞟吟、鸟嚓吟和胞卩密睫是r4和da共有的三种组分，第四种组分在rna屮为尿喘 旋，在dna中则为胸腺喘噪。4、药物产生药效的决定因素是什么？药物产生药效的决定因素，一是药物以一泄浓度到达作用部位，二是在作用部位药物与 受体形成复合物，产生效应。5、简述b-内酰胺酶抑制剂、ace抑制剂、hmg-coa还原酶抑制剂的作用机制和临床应 用。b-内酰胺酶抑制剂：抗菌药，与细菌产生的内酰胺酶产牛不可逆的反应后，使3- 内酰胺酶失活，从而保护b-内酰胺类药物不被破坏，对抗了细菌的耐药性。ace抑制剂：抗高血压药物，hmg-coa还原酶抑制剂：防治高血脂症及动脉粥样硬化症，调节内源性胆i古i醇的靶点，

9、 具有选择性抑制hmg-coa还原酶的化介物，阻断胆固醇的生物介成。三、论述题1、药物从发现到上市的一般过程。包括某种疾病和治疗靶点确定的基础研究和可行性分析；先导物体内外检测的生物模型 和方法学的建立；药理、药代和安全性研究；制剂学；专利审请以及人体i期、ii期、 iii期临床研究和上市销售。2、以图示并说明药物-受体相互作用的化学本质。当贾若碱类药物与m胆碱受体作用时（图19 -1 ）,茂若醇的n可以和碱受体有 离子键相互作用，酯的拨基部分可和m胆碱受体有偶极一偶极的相互作用，茂若酸的拜基 和m胆碱受体有氮键相互作用，苯环和m胆碱受体的疏水区有疏水键。见附图“麼君碱药物与m胆碱受体作用的键

10、合方式”3、试述先导化合物的发现途径和优化方法。途径：从天然产物中得到以现有的药物作为新约研究的基础用药理模型筛选新约 根据生理病理机制设计药物。方法：采川生物电子等排体进行替换、前药设计、软药设计、定量构效关系研究等。4. 举例说明利川前药设计提高某些夯物在脑部组织的持续释放。多巴胺由于具结构性质，难以通过血脑屏障，为此改川l-多巴作为前药使用，它是一种 氨基酸能通过主动转运进入脑部，其在脑部经脱竣转为多巴胺发挥药效。然而因为体内脱竣酶的广泛存在，大部分药物在脑外c经被脱去竣基，进入脑部的量仅 为给药量的1%,不仅达不到治疗浓度，口在外周生成的大量多巴胺可产生恶心、呕吐等多 副作用，可运用氧

11、化-述原转释的原理，即町实现使多巴胺定向进入脑部的冃的。附图-、填空题1、nec是一个新发现的、可巾请专利的化合物，能以一种生物、化学的方式治疗 疾病。2、电子等排体是指含有相同的原子数和价电子数、体积相似的分子或离子。同上3、双前药是无活性的药物分子在体内经过酶或非酶作用释放出有活性的药物。4、具有某种生物活性的化合物称为先导化合物。5、经典的电了等排体是指相同的原了或基团以及环的元索。6、i【期临床试验的fi的是确定药物的和。7、定量构效关系中hansch方法常用的参数有理化参数、分子拓扑参数、量子化学 指数。8、创制新药的4个阶段是筛选途径的选择、检测系统的确定、新化学实体的发 现、先导

12、化合物优化。9、药物-受体相互作用的化学木质是药物一受体之间通过形成复合物。10、药物的基本属性是：安全、有效、质量可控。二、概念题1、脂水分配系数：指化合物在脂（油）和和水和的溶解分配率，即化合物的水溶性-与脂溶性间达到平衡 时，其平衡常数。2、前药：是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而发挥药理作 用的化合物。3、受体：是指生物体的细胞膜上或细胞内的一种特异性的大分子结构。4、结构特异性药物：具有特异性的化学结构和化学基团，能与相互补的受体发生作用形成复合物，使受体分 子发工化学或构象上的变化，从而改变受体分子的41物化学或牛物物理性质，引发或抑制 某些生物反应。6、介理药物设计是依据生命科学研究中所揭示的包括受体、酶、离了通道、核酸等潜在的药物作用靶 点，并参考其内源性配基或天然底物的化学机构特征來设计谿物分了，从而发现选择性作 用于靶点的新药没，设计出的药物多数具冇活性强、选择性好、副作用小等优点，可分为 直接设计和间接设计两种。三、简答题1、写出pivampici 11 in（structure 1）在体内释放出母体药物的代谢过程（用结构式表示）。nii2struc