槐耳颗粒联合紫杉醇和奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床研究

1、    槐耳颗粒联合紫杉醇和奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床研究    徐明 唐澍 刘琦摘要 目的 探討槐耳颗粒联合紫杉醇和奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床效果。 方法 选择2017年1月2019年1月于湖南省郴州市第一人民医院进行治疗的晚期胃癌患者100例作为研究对象，通过随机数字表法分为观察组（50例）和对照组（50例）。对照组使用紫杉醇和奥沙利铂治疗，观察组在对照组基础上加用槐耳颗粒进行治疗。比较两组患者临床疗效、血清癌胚抗原（cea）、糖链抗原724（ca724）、糖链抗原199（ca199）、t淋巴细胞亚群、生活质量及不良反应。 结果 观察组总有效率高于对

2、照组，差异有统计学意义（p < 0.05）。治疗后，两组患者cea、ca724、ca199水平显著低于较治疗前，且观察组患者低于对照组，差异有统计学意义（p < 0.05）。两组患者cd3+、cd4+、cd4+/cd8+水平显著高于治疗前，且观察组高于对照组;两组患者cd8+水平显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（p < 0.05）。两组患者生活质量显著高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（p < 0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（p > 0.05）。 结论 晚期胃癌患者使用槐耳颗粒联合紫杉醇和奥沙利铂效果显

3、著，可有效改善患者血清肿瘤标志物水平和生活质量。关键词 槐耳颗粒;紫杉醇;奥沙利铂;晚期胃癌 r735.2           a           1673-7210（2020）07（a）-0097-04abstract objective to explore the clinical effect of huaier granule combined with taxol and oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cance

4、r. methods a total of 100 patients with advanced gastric cancer who were treated in chenzhou no.1 peoples hospital from january 2017 to january 2019 were selected as the research object， while they were divided into observation group （50 cases） and control group （50 cases） by random number table met

5、hod. the control group was treated with taxol and oxaliplatin， and the observation group was treated with huaier granules on the basis of the control group. the clinical efficacy， serum carcinoembryonic antigen （cea）， sugar chain antigen 724 （ca724）， sugar chain antigen 199 （ca199）， t lymphocyte sub

6、sets， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. results the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （p < 0.05）. after treatment， the levels of cea， ca724， and ca199

7、in the two groups were significantly lower than those before treatment， while the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （p < 0.05）. the levels of cd3+， cd4+， cd4+/cd8+ in the two groups were significantly higher than those

8、 before treatment， while the observation group were higher than those in the control group; the cd8+ levels of the two groups were significantly lower than those before treatment， while the observation group was lower than the control group， and the differences were statistically significant （p <

9、 0.05）. the quality of life of the two groups were significantly higher than those before treatment， while the observation group was higher than the control group， and the differences were statistically significant （p < 0.05）. the total incidence of adverse reactions between the two groups was no

10、t statistically significant （p > 0.05）. conclusion the use of huaier granules combined with taxol and oxaliplatin in patients with advanced gastric cancer has a significant effect， which can effectively improve the serum tumor marker levels and quality of life of patients.key words huaier granule

11、s; taxol; oxaliplatin; advanced gastric cancer胃癌是临床常见恶性肿瘤，多发生于50岁以上的中老年人群，随着人们生活水平的提高，胃癌逐渐呈年轻化趋势。据调查显示1，超过70%胃癌发生在发展中国家。我国胃癌的发病率是国外的3倍，且多数患者在确诊时已进入晚期，预后较差。目前，晚期胃癌的治疗主要以化疗为主，紫杉醇和奥沙利铂等药物联合的化疗方案是用于治疗晚期胃癌的常用方法。紫杉醇是从紫杉树的树皮中提取合成的一种药物，能抑制肿瘤细胞的分裂2。奥沙利铂具有强大的抗肿瘤细胞活性作用，耐药性相对较低，且不良反应相对较小。但化疗方案对患者病情较难缓解，导致晚期胃癌患者

12、的治疗效果不佳3。近年来，中医在治疗胃癌方面取得不错的效果。中医认为胃癌属于“反胃”和“胃脘痛”的范畴，主要是由于饮食不节、脾胃损伤、痰湿内生和气结痰凝日久，故中医建议辨证施治4。槐耳颗粒是槐耳菌质的提取物，具有促进巨噬细胞及细胞免疫功能，提高体液免疫、抑制肿瘤血管生成的作用，被临床广泛运用于癌症的治疗中5。然而，临床关于槐耳颗粒联合紫杉醇和奥沙利铂治疗晚期胃癌的相关报道较少，本研究旨在探讨槐耳颗粒联合紫杉醇和奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床效果。1 资料与方法1.1 一般资料选择2017年1月2019年1月湖南省郴州市第一人民医院（以下简称“我院”）进行治疗的晚期胃癌患者100例，通过随机数字表法

13、分为观察组及对照组。观察组50例，其中男28例，女22例;年龄2869岁，平均（42.73±14.38）岁;腺癌36例，腺鳞癌14例;临床分期期26例，期24例。对照组50例，男30例，女20例;年龄2871岁，平均（42.47±13.98）岁;腺癌38例，腺鳞癌12例;临床分期期27例，期23例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（p > 0.05），具有可比性。纳入标准：术前胃镜及病理学活检诊断确诊为胃癌;肿瘤未累及临近脏器;预计生存期3个月。排除标准：合并血液系统疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤等;凝血功能异常，长期服用糖皮質激素或免疫抑制剂;有严重血流动力学不

14、稳定。本研究经我院医学伦理委员会批准，研究对象均知情同意。1.2 方法对照组采用紫杉醇联合奥沙利铂：紫杉醇（规格：30 mg，生产厂家：南京绿叶思科药业有限公司，生产批号：20170109）85 mg/m2，静脉滴注;奥沙利铂（规格：20 ml40 mg，生产厂家：深圳海王药业有限公司，生产批号：20161019）120 mg/m2，静脉滴注。观察组在对照组的基础上加用槐耳颗粒：槐耳颗粒（规格每袋装20 g，生产厂家：启东盖天力药业有限公司，生产批号：20161205）20 g，口服，3次/d。两组患者均连续治疗6个疗程（7 d为1个疗程）。1.3 疗效判定标准显效：胃癌病灶完全消失;有效：与

15、治疗前比较，胃癌病灶减少>30%;无效：与治疗前比较，胃癌病灶减少30%，增加或出现新病灶6。总有效=治愈+有效。1.4 观察指标所有患者均采集治疗前及治疗后6个疗程空腹静脉血5 ml，以3000 r/min的速度进行离心，时间10 min，半径10 cm，提取上层血清后，置于-20的冷冻箱内存储以备检测，血清癌胚抗原（cea）的测定采用酶联免疫吸附试验法，试剂盒购自圣克鲁斯生物技术（上海）有限公司（生产批号：20160824）;血清糖链抗原724（ca724）、糖链抗原199（ca199）测定采用化学发光分析法，试剂盒购自西门子医学诊断产品（上海）有限公司（生产批号：20161128）

16、。所有操作流程均按照试剂盒说明及要求严格执行。使用beckman coulter fc500全自动流式细胞仪对各个时间段t细胞亚群（cd3+、cd4+、cd8+、cd4+/cd8+）进行检测。生活质量应用美国医学研究所研制的健康调查简表（sf-36）评分7对患者进行评定，包括社会、躯体、角色、认知功能4个方面，每个方面满分为100分。得分越高，提示生活质量越高。观察两组患者不良反应发生情况。1.5 统计学方法以spss 24.0软件对所得数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验。计数资料以例数或百分比表示，组间比较采用2检验。以p <

17、 0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者疗效比较观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（p < 0.05）。见表1。2.2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较治疗前，两组患者血清cea、ca724、ca199水平比较，差异无统计学意义（p > 0.05）。治疗后，两组患者cea、ca724、ca199水平显著低于较治疗前，且观察组患者低于对照组，差异有统计学意义（p < 0.05）。见表2。2.3 两组患者治疗前后t淋巴细胞亚群水平比较治疗前，两组患者血清t淋巴细胞亚群水平比较，差异无统计学意义（p > 0.05）。治疗后，两组患者cd3+、cd4

18、+、cd4+/cd8+水平显著高于治疗前，且观察组高于对照组;两组患者cd8+水平显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（p < 0.05）。见表3。2.4 两组患者治疗前后生活质量比较治疗前，两组患者生活质量水平比较，差异无统计学意义（p > 0.05）。治疗后，两组患者生活质量显著高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（p < 0.05）。见表4。2.5 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（p > 0.05）。見表5。3 讨论胃癌是常见的消化道肿瘤疾病，在我国有较高的发病率，严重威胁人们健康。研究显示8

19、，亚洲是胃癌的高发区。近年来，我国胃癌患者趋于年轻化，成为威胁年轻人健康的一大因素。其发病机制尚不明确，但与饮食有较大的关系，如咸菜、腌制食品过多摄入等，而胃癌发生的早期症状较为隐匿，常与胃炎、胃溃疡等慢性胃疾病相似，确诊时已为晚期，失去手术根治的机会9。目前胃癌的治疗多以化疗为主，以缓解患者病情。紫杉醇联合奥沙利铂的化疗方案是临床治疗癌症的常用方案。国外研究显示10，紫杉醇和奥沙利铂联合治疗肺小细胞癌可改善患者临床症状，且预后较好。紫杉醇是具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，抗肿瘤效果较好11。奥沙利铂是第3代铂类化疗药物，具有更广谱的抗肿瘤活性，对患者肾毒性及消化道反应较轻，多用于体质较弱的

20、老年晚期胃癌患者。然而，单一化疗药物对晚期胃癌患者效果并不明显，故有学者提出在此基础上联合治疗，以提高临床效果12。槐耳颗粒是临床常用的中药制剂，可缓解胃癌患者脘腹疼痛、乏力等症状，提高癌症患者化疗近期效果13。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（p < 0.05），且两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（p > 0.05），提示联合槐耳颗粒并不会增加不良反应。分析原因，槐耳颗粒的主要成分槐耳菌质能诱导肿瘤细胞凋亡，逆转耐药细胞株的功能，抑制肿瘤血管生成14。与紫杉醇和奥沙利铂等化疗药物联合治疗，药效增加，从而提高晚期胃癌的治疗效果。目前临床上常用cea、ca724、

21、ca199等肿瘤标志物检测胃癌。cea是一种具有胚胎抗原特异性决定因子的蛋白质。有研究显示15，cea水平在直肠癌中表达较高。ca724是一种高分子糖蛋白抗原，主要存在于胃肠道和卵巢腺癌组织中。ca199是一种黏蛋白型糖类蛋白肿瘤标志物16-17。许卫娜等18发现，血清cea、ca724、ca199在胰腺癌中表达异常，可预测胰腺癌的严重程度。本研究结果显示，观察组治疗后cea、ca724、ca199水平低于对照组，提示在紫杉醇和奥沙利铂治疗基础上联合槐耳颗粒可减少晚期胃癌患者的血清肿瘤标志物。詹鹏等19研究显示，槐耳颗粒具有抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡等功能，与化疗联合具有协同增效作用，

22、可提高胃癌的治疗效果，降低其肿瘤标志物水平。分析原因，可能是槐耳颗粒可通过多种途径阻滞细胞周期、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡，促使t淋巴细胞分裂、增殖、成熟及分化，提高体液免疫;通过产生nk细胞激活因子激活有关的免疫细胞，发挥抗肿瘤作用，减少肿瘤标志物20-22。免疫应答在抗肿瘤免疫中具有重要意义，细胞免疫是通过体内t细胞、自然杀伤细胞等完成。目前，研究认为肿瘤的发生、发展与免疫功能失调密切相关，t细胞亚群调节作用由其功能各异的亚群决定，其水平是决定机体细胞免疫水平高低的重要环节。既往研究显示20，肿瘤患者免疫功能低下提示t淋巴细胞亚群比例失调。cd3+、cd4+是抑制性t细胞的前体，而cd3+细胞代表t淋巴细胞总数。国外研究显示23，检测cd4+/cd8+细胞比值是评估患者机体免疫状态的方法，对评估恶性肿瘤患者临床治疗具有重要意义。本研究结果中，观察组治疗后cd3+、cd4+、cd4+/cd8+水平及生活质量高于对照组，cd8+低于对照组，提示在紫杉醇和奥沙利铂治疗基础上联合槐耳颗粒可提高患者免疫功能和生活质量。分析其原因，可能是槐耳颗粒含有的多糖蛋白有抗癌活性，具有扶正固本、活血消症的功效，可提高血清溶血素水平及t淋巴细胞酯酶染色率，促进细胞及体液免疫，杀灭肿瘤细胞，提高免疫功能。综上所述，槐耳颗粒联合紫杉醇和奥沙利铂治疗晚期胃癌效果显著，可明显改善患者血清肿瘤标志物