微生物实验室厂房设施空气净化系统风险评估报告

1、编号： fx-zl-pg-003 微生物检验室厂房设施及空气净化系统确认风险评估报告报告编号： fx1501003 浙江 xx药业有限公司目录1. 概述2. 目的3. 适用范围4. 风险管理小组人员及职责5. 风险管理工具6. 风险识别与分析7. 风险评估与控制8. 风险再评估9. 风险再评价1. 概述根据 2010 版 gmp 要求，新建微生物检验室位于中心化验室的冬北角，为彩钢板结构，建筑面积 xx平方米，其中洁净区面积xx平方米，墙体、吊顶为彩钢板，地面为环氧自流坪地面。 根据 gmp 要求及质量风险程度大小， 微生物检查室分为c级区和一般区。 a级为 c级环境下的超净工作台。 c级区包

2、括：微生物限度室、阳性对照室二室和各室单独缓冲、 更衣系统。其中微生物限度室及阳性对照室共有一套空调机组。微生物检验室、 阳性对照室不设回风采用空气直排形式避免对其它房间造成污染。风险管理小组于 2015年 4 月 20 日至 2015 年 5 月 20 日完成新建微生物检验室风险评估。2. 目的根据 gmp （2010版）的要求，利用风险管理方法和工具，对我公司新建微生物检验室空气净化系统厂房与设施在设计、安装、运行整个过程中所面临的可能影响产品质量的各种风险因素， 为确认提供分析参考。 根据风险评估结果确定确认的程度和范围，并对重大影响因素采取相应的措施进行重点控制，以最大限度的防范此类风

3、险发生带来对产品质量检测的危害，保证产品质量检测准确。3. 适用范围新建微生物检验室的厂房设施及空气净化系统确认的风险评估。4. 风险管理小组人员及职责我公司成立了厂房设施及公用系统评估小组，小组成员包括质量管理部、 生产管理部、生产车间、设备工程部、质量保证办、 中心化验室负责该评估工作相关的人员。部门职务姓名签名职责设备科长组长担任风险管理小组组长，负责组织此次风险管理活动的进行。负责风险评估报告的起草。化验室主任成员负责风险评估中采取各项措施、活动的实施质量保证 qa 成员参与本风险项目的分析评估、控制、沟通和登记。负责文档的管理工作。生产部经理成员参与本风险项目的分析评估、控制、沟通。

4、质量部经理成员参与本风险项目的分析评估、控制、沟通及评审。5. 风险管理工具采用 ichq9推荐的方法学 fmea( 失效模式及影响分析 ) 进行风险评估和管理。 fmea各项评分标准表严重性 s 水平分值判定标准毁灭性5 直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，直接违反 gmp 影响 原则，危害人体健康。严重4 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。中等3 影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回，未能符合一些gmp原则， 可能引起检查或审计中产生偏差。微小2 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素

5、或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险 可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。可忽略1 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小可能性 p 水平分值判定标准经常发生5 直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用， 直接违反 gmp 影响 原则，危害人体健康。很可能发生4 几乎不能避免可能发生3 经常会出现不太可能发生2 偶尔会出现稀少1 非常少的出现可检测性d 水平分值判定标准不可能检测5 基本不可能出现不太可能检测4 风险不易发现或用户投诉后才能发现可能检测3 必须取样检测才能发现很可能检测2 加强检查就

6、能发现完全可检测1 很快能发现备注：风险顺序指数的确定： 对风险出现的可能性、 严重性和可检测性根据上表分别进行打分 , 确定风险顺序指数rpn= 出现的严重性 s可能性 p可检测性 d 风险级别确定原则：rpn值风险级别评估采取措施1-25 分低可接受按照日常监控即可，无需采用额外的控制措施。26-59 分中考虑改进措施要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。60-125 分高不 可 接受，或需要整改必须尽快采用控制措施， 通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已

7、采用控制措施且持续执行。6. 风险识别与分析根据 gmp 对厂房设施的要求， 通过对风险情况的识别， 我们对微生物检验室所产生风险的各种产品要素进行分析，认为厂房设施生产风险主要存在设计布局、人员净化、安装施工、控制参数、清洁消毒5 个方面。质量风险识别、分析和采取的措施或验证活动情况见下表。质量风险分析记录编号： rd-fx-001 版本号:00 第页共页风险项目微生物检验室风险评估活动时间小组成员风险详述风险可能导致的结果采取的措施或验证活动实验室选址， 没有按照行政、生产、辅助和生活等划区布局。不利于空气净化， 严重时威胁产品质量按 gmp 要求选址，行政、生产、辅助和生活等划区布局。

8、设计规范设计；确认实验室选址dq 总体布局（人流、物流；各功能间布局） ：不符合gmp 要求。不符合 gmp 的基本原则， 污染 和交叉 污染，影响产品检测数据。设计按法规、规范设计；确认设计按 gmp 、洁净厂房规范设计dq 回风设计不合理造成检验结果污染、交叉污染微生物检验室、 阳性对照室不设回风口采用空气直排形式避免对其它房间造成污染； 确认阳性对照室按要求设计、安装、运行dq 、iq 人员净化不符合卫生管理要求。污染源，最容易污染检测数据按设计规范设计人员净化、 按批准的 sop 并经过培训进出洁净区， 有记录；确认设计更衣、 缓冲功能间、检查 sop （更衣、洗手）人员培训记录 dq

9、 、pq 洁净室的泄漏污染 （墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处有裂缝、接口不严。各种电器安装与墙体接缝不密封、 高效过滤器泄漏） 。环境污染，影响检测数据安装高效过滤器、并经完整性检测，风管应严密无泄漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封； 确认安装高效并检漏；风管检漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、 电器接口处密封 io 尘埃粒子、微生物的滞留（地面不平整、不耐磨、积聚静电；墙壁与顶棚材质不平滑、与地面交接没有弧形设计）污染、影响检测数据洁净室的设计应地面平整， 材质耐磨、不积聚静电；墙壁、顶棚与地面交接弧形设计， 使用的材料应能减少灰尘积聚、便于清洁，避免出现不易清洁的

10、部位；确认地面、墙面、顶棚材质、安装符合设计要求dq 、io 洁净度的维持 （不同洁净级别的房间之间没有缓冲和压差控制、 未控制风速）污染，影响检测数据风量必须保证净化要求。 保证不同级别区域的严格分离和不同洁净级别相邻房间的压差梯度要求；确认送风量、压差、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌检测 iq、oq 、pq 自净时间、换气次数不符合规定要求危害 操作 人员的 身体健康自净时间、换气次数达到设计要求；确认净化区自净时间及房间换气次数 oq 、pq 照度不符合规定要求影响人员操作， 可能导致错误。对照明日光度的亮度进行测试。要求300lx； 对日光灯照度确认iq、pq 压差不符合规定要求空气倒灌，环

11、境污染压差计设计要求 10pa；压差确认iq、oq 、pq 湿度不符合规定要求微生物繁殖， 检品受到污 染和 人员舒 适度的不足观察温湿度计，相对湿度控制在45%65%；相对湿度确认iq、oq 、pq 温度不符合规定要求人员舒适度的不足观察温湿度计，温度控制在1826；温度确认 iq、oq 、pq 消毒剂的使用不当消毒效果达不到gmp要求 给检 测带来 污染隐患75% 的乙醇溶液、 0.1%的新洁尔灭溶液消毒。 采用臭氧对洁净区空间进行消毒；消毒效果确认。7风险评估与控制7.1 微生物检验室可能出现的导致产品质量的风险分析与评估，详见下表。质量风险评估与控制表编号：rd-fx-002 版本号

12、:00 第页共页影响因素风险项目风险详述风险可能导致的结果风险分析rpn 风险级别风险控制措施和预防措施或验证活动严重性s可能性p 可检测性d 设计选址实验室选址，没有按照行政、生产、辅助和生活等划区布局。不 利 于 空 气 净化，严重时威胁产品质量5 3 4 60 高按 gmp 要求选址，行政、生产、辅助和生活等划区布局。设计规范设计；确认实验室选址 dq 布局总体布局（人流、物流；各功能间布局） ：不符合gmp要求。不符合 gmp的基本原则，污染和交叉污染，影响产品检测数据。5 3 4 60 高设计按法规、 规范设计；确认设计按 gmp 、洁净厂房规范设计dq 回风回风设计不合理造成检验结

13、果污染、交叉污染5 3 4 60 高微生物检验室、 阳性对照室不设回风口采用空气直排形式避免对其它房间造成污染；确认微生物检验室、阳性对照室按要求设计、安装、运行dq 、iq 人员人员净化人员净化不符合卫生管理要求。污染源，最容易污染检测数据5 4 4 80 高按设计规范设计人员净化、按批准的sop并经过培训进出洁净区，有记录；确认设计更衣、缓冲功能间、检查sop （更衣、洗手）人员培训记录dq 、pq 安装厂房密封性洁净室的泄漏污染（墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处有裂缝、 接口不严。环境污染，影响检测数据5 3 4 60 高安装高效过滤器、并经完整性检测，风管应严密无泄漏； 墙壁与顶棚以及墙

14、壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封；确认安装高效并检漏；风管检漏；墙壁与顶棚以各种电器安装与墙体接缝不密封、高效过滤器泄漏、） 。及墙壁与墙壁交界处密封、 电器接口处密封 io 施工安装尘埃粒子、微生物的滞留（地面不平整、不耐磨、积聚静电；墙壁与顶棚材质不平滑、与地面交接没有弧形设计）污染、影响检测数据5 3 4 60 高洁净室的设计应地面平整，材质耐磨、不积聚静电；墙壁、顶棚与地面交接弧形设计，使用的材料应能减少灰尘积聚、便于清洁，避免出现不易清洁的部位；确认地面、墙面、顶棚材质、安装符合设计要求dq 、io 控制洁净度洁净度的维持（不同洁净级别的房间之间没有缓冲和压差控制、未控制风速）污染

15、，影响检测数据5 3 4 60 高风量必须保证净化要求。 保证不同级别区域的严格分离和不同洁净级别相邻房间的压差梯度要求；确认送风量、压差、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌检测iq、oq 、pq 自净自净时间、换气次数不符合规定要求危害操作人员的身体健康5 3 4 60 高自净时间、换气次数达到设计要求；确认净化区自净时间、房间换气次数oq 、pq 照度照度不符合规定要求影响人员操作，可能导致错误。5 2 3 30 中对照明日光度的亮度进行测试。要求300lx ；对日光灯照度确认iq、pq 压差压差不符合规定要求空气倒灌，环境污染5 3 4 60 高压差计设计要求 10pa； 压差确认 iq、 oq

16、、pq 湿度湿度不符合规定要求微生物繁殖，检品受到污染和人员舒适度的不足5 2 3 30 中观察温湿度计，相对湿度控制在 45%65%；相对湿度确认 iq、oq 、pq 温度温度不符合规定要求人员舒适度的不足5 2 3 30 中观察温湿度计，温度控制在1826；温度确认 iq、oq 、pq 清洁清洁消毒消毒剂的使用不当消毒效果达不到gmp要求给检测带来污染隐患5 3 4 60 高75% 的乙醇溶液、 0.1%的新洁尔灭溶液消毒。采用臭氧对洁净区空间进行消毒；消毒效果确认。7.2 风险分析小组将针对可能出现的风险情况所采取的风险控制措施，根据部门职责制定了实施计划表，详见下表。质量风险控制实施计

17、划表编号： rd-fx-003 版本号 :00 第页共页风险详述风险控制措施计划开始时间计划完成时间责任部门责任人实验室选址，没有按照行政、生产、辅助和生活等划区布局。按 gmp 要求选址，行政、生产、辅助和生活等划区布局。设计规范设计；确认实验室选址dq 2015 年 7 月2015年 7 月设备科总体布局（人流、物流；各功能间布局）：不符合gmp 要求。设计按法规、 规范设计；确认设计按 gmp 、洁净厂房规范设计 dq 2015 年 7 月2015年 7 月设备科回风设计不合理微生物检验室、阳性对照室不设回风口采用空气直排形式避免对其它房间造成污染；确认阳性对照室按要求设计、安装、运行d

18、q 、iq 2015 年 7 月2015年 7 月设备科人员净化不符合卫生管理要求。按设计规范设计人员净化、按批准的sop并经过培训进出洁净区，有记录；确认设计更衣、缓冲功能间、检查sop （更衣、洗手）人员培训记录dq 、pq 2015 年 7 月2015年 7 月qa 洁净室的泄漏污染（墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处有裂缝、接口不安装高效过滤器、并经完整性检测，风管应严密无泄漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封；确认安装高效并检漏；风管检2015 年 7 月2015年 7 月设备科严。 各种电器安装与墙体接缝不密封、高效过滤器泄漏） 。漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密

19、封、电器接口处密封 io 尘埃粒子、微生物的滞留（地面不平整、不耐磨、积聚静电；墙壁与顶棚材质不平滑、与地面交接没有弧形设计）洁净室的设计应地面平整，材质耐磨、不积聚静电；墙壁、顶棚与地面交接弧形设计，使用的材料应能减少灰尘积聚、便于清洁，避免出现不易清洁的部位；确认地面、墙面、顶棚材质、安装符合设计要求 dq 、io 2015 年 7 月2015年 7 月设备科洁净度的维持（不同洁净级别的房间之间没有缓冲和压差控制、未控制风速）风量必须保证净化要求。保证不同级别区域的严格分离和不同洁净级别相邻房间的压差梯度要求；确认送风量、压差、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌检测 iq、oq 、pq 2015 年

20、 7 月2015年 7 月qc 换气次数不符合规定要求换气次数达到设计要求；确认净化区房间换气次数 oq 、pq 2015 年 7 月2015年 7 月设备科照度不符合规定要求对照明日光度的亮度进行测试。要求300lx ；对日光灯照度确认 iq、pq 2015 年 7 月2015年 7 月qc 压差不符合规定要求压差计设计要求 10pa ；压差确认 iq、oq 、pq 2015 年 7 月2015年 7 月qc 湿度不符合规定要求观察温湿度计， 相对湿度控制在 45%65%；相对湿度确认 iq、oq 、pq 2015 年 7 月2015年 7 月qc 温度不符合规定要求观察温湿度计， 温度控制

21、在 1826；温度确认iq、oq 、pq 2015 年 7 月2015年 7 月qc 消毒剂的使用不当75% 的乙醇溶液、 0.1%的新洁尔灭溶液消毒。采用臭氧和甲醛薰蒸，对洁净区空间进行消毒；消毒效果确认。2015 年 7 月2015年 7 月qc 8. 风险再评估8.1 质量风险管理质量风险采取措施、实施计划和措施完成情况见下表。质量风险控制落实表编号： rd-fx-004 版本号 :00 第页共页实施计划落实计划跟踪记录具体措施完成时间责任部门责任人完成情况责任人确认日期按 gmp 要求选址，行政、生产、辅助和生活等划区布局。设计规范设计；确认实验室选址dq 2015年 7 月设备工程部

22、按计划完成，符合要求。2015年 7 月设计按法规、 规范设计；确认设计按 gmp 、洁净厂房规范设计 dq 2015年 7 月设备科按计划完成，符合要求。2015年 7 月微生物检验室、阳性对照室不设回风口采用空气直排形式避免对其它房间造成污染；确认微生物检验室、阳性对照室按要求设计、安装、运行dq 、iq 2015年 7 月设备科按计划完成，符合要求。2015年 7 月按设计规范设计人员净化、按批准的sop并经过培训进出洁净区，有记录；确认设计更衣、缓冲功能间、检查 sop （更衣、洗手）人员培训记录dq 、pq 2015年 7 月qa 按计划完成，符合要求。2015年 7 月安装高效过滤

23、器、并经完整性检测，风管应严密无泄漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封；确认安装高效并检漏；风管检漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封io 2015年 7 月设备科按计划完成，符合要求。2015年 7 月洁净室的设计应地面平整，材质耐磨、不积聚静电；墙壁、顶棚与地面交接弧形设计，使用的材料应能减少灰尘积聚、便于清洁，避免出现不易清洁的部位；确认地面、墙面、顶棚材质、安装符合设计要求dq 、2015年 7 月设备科按计划完成，符合要求。2015年 7 月io 风量必须保证净化要求。保证不同级别区域的严格分离和不同洁净级别相邻房间的压差梯度要求；确认送风量、压差

24、、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌检测iq、oq 、pq 2015年 7 月qc 按计划完成，符合要求。2015年 7 月换气次数达到设计要求； 确认净化区房间换气次数oq 、pq 2015年 7 月设备科按计划完成，符合要求。2015年 7 月对照明日光度的亮度进行测试。要求300lx；对日光灯照度确认 iq、pq 2015年 7 月qc 按计划完成，符合要求。2015年 7 月压差计设计要求 10pa ；压差确认 iq、oq 、pq 2015年 7 月qc 按计划完成，符合要求。2015年 7 月观察温湿度计， 相对湿度控制在45%65%； 相对湿度确认 iq、oq 、pq 2015年 7 月qc

25、 按计划完成，符合要求。2015年 7 月观察温湿度计，温度控制在1826；温度确认 iq、oq 、pq 2015年 7 月qc 按计划完成，符合要求。2015年 7 月75% 的乙醇、1% 的新洁尔灭消毒。采用臭氧和甲醛薰蒸，对洁净区空间进行消毒；消毒效果确认。2015年 7 月qc 按计划完成，符合要求。2015年 7 月8.2 风险再评估质量风险再评估表编号： rd-fx-005 版本号 :00 第页共页影响因素风险项目风险详述风险控制措施和预防措施消减后风险分析rpn 风险级别是否可以接受是否引入新的风险严重性 s 可能性 p 可检测性d 设计选址微生 物检验 室 的选址不符合gmp的

26、要求，没有按照行政、生产、辅助和生活等划区布局。按 gmp 要求选址（远离污染源）行政、生产、辅助和生活等划区布局。按 gmp规范设计车间；确认厂房设施的选址。厂内区域划分。车间的设置及洁净区域设置 dq 4 1 2 8 低可接受无布局总体布局（人流、物流；各功能间布局）：不符合 gmp 要求。设计按法规、规范设计；确认设计按gmp 、洁净厂房规范设计dq 4 1 3 12 低可接受无回风回风设计不合理微生物检验室、阳性对照室不设回风口采用空气直排形式避免对其它房间造成污染；确认微生物检验室、阳性对照室按要求设计、安装、运行dq 、iq。4 1 3 12 低可接受无人员人员净化人员 净化不 符

27、 合卫按设计规范设计人员净化、按批准的4 2 2 16 低可接受无生管理要求。sop 并经过培训进出洁净区，有记录；确认设计更衣、 缓冲功能间、 检查 sop（更衣、洗手）人员培训记录dq 、pq 安装厂房密封性洁净 室的泄 漏 污染（墙 壁与顶 棚 以及墙壁 与墙壁 交 界处有裂缝、接口不严。各种 电器安 装 与墙体接缝不密封、 高效过滤器泄漏、） 。安装高效过滤器、并经完整性检测，风管应严密无泄漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封；确认安装高效并检漏；风管检漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封io 4 2 3 24 低可接受无施工安装尘埃粒子、微生物的滞

28、留（地面不平整、不耐磨、积聚静电；墙壁 与顶棚 材 质不平滑、与地面交接没有弧形设计）洁净室的设计应地面平整， 材质耐磨、不积聚静电；墙壁、顶棚与地面交接弧形设计，使用的材料应能减少灰尘积聚、便于清洁，避免出现不易清洁的部位；确认地面、墙面、顶棚材质、安装符合设计要求 dq 、io 4 1 3 12 低可接受无控制洁净度洁净度的维持 （不同洁净 级别的 房 间之间没 有缓冲 和 压差控制、未控制风速）风量必须保证净化要求。保证不同级别区域的严格分离和不同洁净级别相邻房间的压差梯度要求； 确认送风量、压差、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌检4 2 2 16 低可接受无测 iq、oq 、pq 自净自净时间、换气次数不符合规定要求设计自净 1520 分钟，自净时间、换气次数达到设计要求；确认净化区自净时间、房间换气次数oq 、pq 4 2 3 24 低可接受无照度照度 不符合 规 定要求对照明日光度的亮度进行测试。要求300lx ；对日光灯照度确认iq、pq 4 2 2