医疗器械产品开发过程相关法规(讲义)

1、2013.08月月医疗器械产品开发过程的相关法规医疗器械产品开发过程的相关法规（讲义）杨献维杨献维 编辑编辑我国政府对医疗器械市场的管控我国政府对医疗器械市场的管控实行国际通行的实行国际通行的市场准入规则市场准入规则医疗器械的定义定义1：医疗器械是单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的： （一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解； （二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿； （三）对解剖或者生理过程的研究、替代

2、、调节； （四）妊娠控制。定义2：医疗器械标准委员会全球协调工作组的定义制造商的预期用途是为下列一个或多个特定目的用于人类的，不论单独使用或组合使用的仪器、设备、机器、用具、器具、植入物、体外试剂或校准物、软件、材料或者其他相似或相关物品。这些目的是： 疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解； 损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者补偿； 解剖或生理过程的研究、替代、调解或者支持； 支持或维持生命； 妊娠控制； 医疗器械的消毒； 通过对取自人体的样本进行体外检查的方式来提供医疗信息。其作用于人体体表或体内的主要涉及作用不使用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可能有这些手段参与并起一定辅助作用。三类医疗

3、器械产品运行流程及相关法规三类医疗器械产品运行流程及相关法规1 、 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法2、 中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例3、中华人民共和国国务院令（第、中华人民共和国国务院令（第276号）号）医疗器械监督管理条例医疗器械监督管理条例4、医疗器械生产监督管理办法（局令第、医疗器械生产监督管理办法（局令第12号）号）5、医疗器械生产企业质量体系考核办法（局令、医疗器械生产企业质量体系考核办法（局令22号）号）6、国家食品药品监督管理局令（第、国家食品药品监督管理局令（第16号）号）医疗器械注册管理办法医疗器械注册管理办法相关的条相关

4、的条例和规定例和规定7、 医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定（局令第（局令第10号）号）8、国家食品药品监督管理局令（第、国家食品药品监督管理局令（第5号）号）医疗器械临床试验规定医疗器械临床试验规定9、医疗器械产品分类目录、医疗器械产品分类目录10、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则和检查评定标准（试行）、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则和检查评定标准（试行）第五章设计和开发的要求第五章设计和开发的要求(3301-4003) 11、医疗关于印发医疗器械检测机构开展医疗器械产品标准预评价工作规定医疗关于印发医疗器械检测机构开展

5、医疗器械产品标准预评价工作规定(食食药监办械药监办械2010133号号)12 、国食药监械、国食药监械2008409号关于印发进一步加强和规范医疗器械注册管理暂行号关于印发进一步加强和规范医疗器械注册管理暂行规定规定境内医疗器械最基本法规 13 、医疗器械标准管理办法（试行）（局令第、医疗器械标准管理办法（试行）（局令第31号）号） 14 、GB/T1.1-2009 标准编写的基本要求标准编写的基本要求 15、境内第三类医疗器械首次注册、境内第三类医疗器械首次注册 16、境内第三类、境外医疗器械注册申报资料受理标准境内第三类、境外医疗器械注册申报资料受理标准 17、 同种异体植入性医疗器械病毒

6、灭活工艺验证技术审查指导原则同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证技术审查指导原则 18、关于含有牛、羊源性材料医疗器械注册有关事宜的公告关于含有牛、羊源性材料医疗器械注册有关事宜的公告 19、 无源植入性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则无源植入性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则 20、 动物源性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则动物源性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则 21、 无源植入性医疗器械货架寿命指导原则无源植入性医疗器械货架寿命指导原则 22、 药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订） 保障人体健康和生命安全是制定本条例的宗旨，并贯穿于条例的

7、始终。2000年4月1日实施。 第第1章）总则章）总则 核心目的；职能职权；医疗器械定义；分类管理等。核心目的；职能职权；医疗器械定义；分类管理等。 第第2章）医疗器械的管理章）医疗器械的管理 产品注册制度；技术标准；说明书；标签和包装等。产品注册制度；技术标准；说明书；标签和包装等。 第第3章）生产、经营的管理章）生产、经营的管理 生产（经营）企业许可证，规定及要求等；生产（经营）企业许可证，规定及要求等； 使用的管理使用的管理 使用有证产品，规定及要求等。使用有证产品，规定及要求等。 第第4章）医疗器械的监督章）医疗器械的监督 依法对生产、经营、使用领域监督。依法对生产、经营、使用领域监督

8、。 第第5章）罚则章）罚则 违反本条例规定的处罚。违反本条例规定的处罚。医疗器械监督管理条例国务院令276号 1.开办第二类、第三类医疗器械生产企业，应当经省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门审查批准，并发给医疗器械生产企业许可证。2.无医疗器械生产企业许可证的，工商行政管理部门不得发给营业执照。 医疗器械生产许可证 为了区别医疗器械产品设计的不同预期作用不同的技术结构不同的作用方式，并使之能够列入不同的管理要求，保证医疗器械使用的安全有效性. 医疗器械的分类原则 第一类 通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械 第二类 对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械 第三类 植入人体；

9、用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制的医疗器械（风险最高的产品）医疗器械分类规则医疗器械分类规则(局令第局令第15号号) 2000年4月10日实施医疗器械分类目录 15号令2002（补）医疗器械分类u境内第一类医疗器械由设区的市级（食品）药品监督 管理机构审查，批准后发给医疗器械注册证书。u境内第二类医疗器械由省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门审查，批准后发给医疗器械注册证书。 u境内第三类医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。 境外医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。 u台湾、香港、澳门地区医

10、疗器械的注册，除本办法另有规定外，参照境外医疗器械办理。医疗器械实行分类注册管理医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定于于2004年年6月月18日经国家食品药品日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布。本规定自公布之日起实行。二零零四年七月八监督管理局局务会审议通过，现予公布。本规定自公布之日起实行。二零零四年七月八日日为规范医疗器械说明书、标签和包装标识，保证医疗器械使用的安全，根据为规范医疗器械说明书、标签和包装标识，保证医疗器械使用的安全，根据医疗器械监督管理条例，制定本规定。医疗器械监督管理条例，制定本规定。医疗器械说明书医疗器械说明书

11、是指由生产企业制作并随产品提供给用户的，能够涵盖该产是指由生产企业制作并随产品提供给用户的，能够涵盖该产品安全有效基本信息并用以指导正确安装、调试、操作、使用、维护、保养的品安全有效基本信息并用以指导正确安装、调试、操作、使用、维护、保养的技术文件。技术文件。医疗器械标签医疗器械标签 是指在医疗器械或者包装上附有的，用于识别产品特征的文字是指在医疗器械或者包装上附有的，用于识别产品特征的文字说明及图形、符号。说明及图形、符号。医疗器械包装标识医疗器械包装标识 是指在包装上标有的反映医疗器械主要技术特征的文字说是指在包装上标有的反映医疗器械主要技术特征的文字说明及图形、符号。明及图形、符号。简单

12、易用的产品，按照国家食品药品监督管理局的规定，可以省略说明书、标简单易用的产品，按照国家食品药品监督管理局的规定，可以省略说明书、标签和包装标识三项中的某一项或者某两项的，依照其规定。签和包装标识三项中的某一项或者某两项的，依照其规定。医疗器械说明书、标签和包装标识文字内容必须使用中文，可以附加其他文种。医疗器械说明书、标签和包装标识文字内容必须使用中文，可以附加其他文种。医疗器械说明书、标签和包装标识的文字、符号、图形、表格、数字、照片、医疗器械说明书、标签和包装标识的文字、符号、图形、表格、数字、照片、图片等应当准确、清晰、规范。图片等应当准确、清晰、规范。 医疗器械说明书、标签和包装标识

13、管理规定医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定局令第局令第10号号 （一）产品名称、型号、规格；（二）生产企业名称、注册地址、生产地址、联系方式及售后服务单位；（三）医疗器械生产企业许可证编号（第一类医疗器械除外）、医疗器械注册证书编号；（四）产品标准编号；（五）产品的性能、主要结构、适用范围；（六）禁忌症、注意事项以及其他需要警示或者提示的内容；（七）医疗器械标签所用的图形、符号、缩写等内容的解释；（八）安装和使用说明或者图示；（九）产品维护和保养方法，特殊储存条件、方法；（十）限期使用的产品，应当标明有效期限；（十一）产品标准中规定的应当在说明书中标明的其他内容。医疗器械说明书一般应当包括

14、医疗器械说明书一般应当包括的的内容内容（一）产品名称、型号、规格；（二）生产企业名称、注册地址、生产地址、联系方式； （三）医疗器械注册证书编号；（四）产品标准编号；（五）产品生产日期或者批（编）号；（六）电源连接条件、输入功率；（七）限期使用的产品，应当标明有效期限；（八）依据产品特性应当标注的图形、符号以及其他相关内容。医疗器械标签、包装标识一般应当包括的内容医疗器械标签、包装标识一般应当包括的内容（一）含有“疗效最佳”、“保证治愈”、“包治”、“根治”、“即 刻见效”、“完全无毒副作用”等表示功效的断言或者保证的；（二）含有“最高技术”、“最科学”、“最先进”、“最佳”等绝对化语言和表示

15、的；（三）说明治愈率或者有效率的；（四）与其他企业产品的功效和安全性相比较的；（五）含有“保险公司保险”、“无效退款”等承诺性语言的；（六）利用任何单位或者个人的名义、形象作证明或者推荐的；（七）含有使人感到已经患某种疾病，或者使人误解不使用该医疗器械会患某种疾病或加重病情的表述的；（八）法律、法规规定禁止的其他内容。医疗器械说明书、标签和包装标识禁止的内容医疗器械说明书、标签和包装标识禁止的内容经注册审查的医疗器械说明书内容的变更第十九条 生产企业变更经注册审查的医疗器械说明书的内容，不涉 及产品技术性变化的，生产企业应当提交相关文件，向医疗器械注 册的原审批部门书面告知。相关文件至少包括：

16、（一）经注册审查、备案的说明书的复本；（二）更改备案的说明书；（三）说明书更改情况说明（含更改情况对比表）；（四）注册产品标准修改文件（仅限于说明书更改内容涉及标准 的文字性修改时）；（五）所提交材料真实性的声明。 原注册审批部门自收到生产企业更改医疗器械说明书的书面告知之 日起，在20个工作日内未发出有不同意见的书面通知的，说明书更 改生效，并由原注册审批部门予以备案；原注册审批部门在20个工 作日内发出书面通知的，生产企业应当按照通知要求办理。第二十条 违反本规定，有下列行为之一的，由县级以上（食品）药品监督管理部门给予警告，责令限期改正，并记入生产企业监管档案： （一）擅自更改经注册审查

17、、备案的说明书的内容的； （二）上市产品的标签、包装标识与经注册审查、备案的说明 书内容相违背，或者违反本规定其他要求的； （三）医疗器械的产品名称或者商品名称违反本规定的； （四）上市产品未按规定附说明书、标签和包装标识的；简单易用的产品，国家食品药品监督管理局另有规定的除外。 每一个标准都有标准编号，标准编号有标准代号、顺序号和年号三部分组成。标准编号由标准的批准或发布部门分配。标准编号规则国内外相关标准代号标准代号GBGB/TGBZSJSJ/TWSWS/TYYYY/TIECISOIEEEANSIASTMDINJISBSNF含义强制性国家标准推荐性国家标准职业卫生标准电子行业强制性标准电子

18、行业推荐性标准卫生行业强制性标准卫生行业推荐性标准医药行业强制性标准医药行业推荐性标准国际电工委员会标准国际标准化组织标准电气和电子工程师协会标准美国国家标准美国材料与试验协会标准德国标准日本工业标准英国标准法国标准1、YY/T0316-2003医疗器械 风险管理对医疗器械的应用，该标准为制造商明确了对所有与医疗器械使用相关的风险进行有效管理的框架，所有医疗器械的制造商均可按照该标准规定的程序，判定医疗器械及其附件有关的危害，估计和评价风险，控制这些风险，并监控控制的有效性。2、YY0466-2003医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号，该标准为医疗器械的安全使用，给使用者和其他人

19、员规定了用于提供重要信息的符号。三类医疗器械产品开发三类医疗器械产品开发 医疗器械的开发阶段是一个非常严谨的过程，具体要根据器械产品的分类来定。例如：一类器械无需作临床试验，如制造商有完备的测试设备除生物学评价外，可以自己出具注册检验报告。 二类器械，要根据产品的风险等级和SFDA及相关法规(CE，FDA，CMDCAS)的要求来定，有些二类器械可以豁免临床试验的。 三类器械，目前均需临床试验，三类器械的设计开发最严谨。一般分为以下几个阶段：设计与发展计划、设计输入、设计审阅、设计验证、设计确认、设计转换、设计更改等1、设计输入（法规要求、性能要求、环保要求、客户要求、机能性能要求、电气安全要求

20、、使用要求、环境要求、包装要求、风险识别等）2、设计输出 （产品图纸、自测报告、生物性能评价报告、基本性能检查表、临床报告、产品注册全性能检测报告等） 3、关输出的文件和记录ISO13485设计开发的要求7.37.3设计与开发设计与开发 7.3.1 7.3.1 设计与开发的策划设计与开发的策划 组织应建立设计与开发的程序文件组织应建立设计与开发的程序文件, ,组织应对设计和开发进行策划与控组织应对设计和开发进行策划与控制。在设计和开发的策划时，组织应确定制。在设计和开发的策划时，组织应确定 a)a)设计和开发的阶段设计和开发的阶段 b)b)适合于每个设计和开发阶段的评审，验证，确认和设计转适合

21、于每个设计和开发阶段的评审，验证，确认和设计转 换活动换活动. . c)c)设计和开发的职责与权限设计和开发的职责与权限 组织应对参与设计和开发的不同小组之间的接口进行管理，以确保有效组织应对参与设计和开发的不同小组之间的接口进行管理，以确保有效的沟通，并明确职责分工的沟通，并明确职责分工 设计与开发的输出应形成文件化，并随着设计与开发的进展实时更新设计与开发的输出应形成文件化，并随着设计与开发的进展实时更新. . 设计和开发过程中设计转换活动可确保设计和开发输出在成为最终产品规范设计和开发过程中设计转换活动可确保设计和开发输出在成为最终产品规范前得以验证，以确保其适用制造前得以验证，以确保其

22、适用制造. . 7.3.27.3.2设计开发输入设计开发输入1.1.应确定与产品要求有关的输入，并保持记录，这些输入应包含应确定与产品要求有关的输入，并保持记录，这些输入应包含 a)a)根据预期用途，规定的功能，性能和安全要求根据预期用途，规定的功能，性能和安全要求 b) b)适用的法律法规要求适用的法律法规要求 c)c)适用时，提供以前类似设计的相关信息适用时，提供以前类似设计的相关信息 d)d)设计和开发所必需的其他要求设计和开发所必需的其他要求 e)e)风险管理的输出风险管理的输出 以上输入应进行评审及批准，以确保输入是否充足。以上输入应进行评审及批准，以确保输入是否充足。 输入应该完整

23、，清楚以及不能相互矛盾。输入应该完整，清楚以及不能相互矛盾。 7.3.37.3.3设计开发输出设计开发输出 设计和开发的输出应以能够够验证设计与开发输入的方式设计和开发的输出应以能够够验证设计与开发输入的方式提出，设计开发的输出在发行前应得到批准。提出，设计开发的输出在发行前应得到批准。 设计开发的输出应设计开发的输出应: : a) a)满足设计和开发的输入的要求满足设计和开发的输入的要求 b)b)为采购，生产以及提供服务提供适当的信息为采购，生产以及提供服务提供适当的信息 c)c)包含或引用产品的接收标准包含或引用产品的接收标准 d)d)规定对产品的安全和正确使用所需的产品特性规定对产品的安

24、全和正确使用所需的产品特性 应保持设计开发输出的记录应保持设计开发输出的记录注注: :设计开发输出的记录可包含规范，制造程序，工程图纸，工程设计开发输出的记录可包含规范，制造程序，工程图纸，工程或研究日志。或研究日志。7.3.47.3.4设计与开发评审设计与开发评审 在适宜的阶段，应根据设计开发策划的安排对设计开在适宜的阶段，应根据设计开发策划的安排对设计开发进行系统的评审，以便发进行系统的评审，以便 a)a)评价设计和开发的结果满足要求的能力，以及评价设计和开发的结果满足要求的能力，以及 b)b)识别任何问题并提出必要的措施识别任何问题并提出必要的措施 评审的参加者包含与所评审的设计开发阶段

25、有关的职评审的参加者包含与所评审的设计开发阶段有关的职能的代表和其他的专家成员能的代表和其他的专家成员. . 评审的结果及任何必要的措施的记录应予保持。评审的结果及任何必要的措施的记录应予保持。7.3.57.3.5设计与开发的验证设计与开发的验证 为确保设计开发输出满足输入的要求。应为确保设计开发输出满足输入的要求。应依据设计策划的安排，对设计开发进行验证依据设计策划的安排，对设计开发进行验证. .验证结验证结果及任何必要的措施的记录应予以保持果及任何必要的措施的记录应予以保持. .7.3.67.3.6设计和开发的确认设计和开发的确认 为确保最终产品满足规定的用途或已知的预期用途，组织为确保最

26、终产品满足规定的用途或已知的预期用途，组织 应根据设计策划的安排对设计开发进行确认，确认应在产品交付应根据设计策划的安排对设计开发进行确认，确认应在产品交付 或投入使用之前完成。或投入使用之前完成。 设计开发确认的结果及任何必要的措施的记录应予以保设计开发确认的结果及任何必要的措施的记录应予以保 持。持。 作为设计开发确认活动的一部份，如国家或地区法规要求产作为设计开发确认活动的一部份，如国家或地区法规要求产 品进行临床或品进行临床或/ /性能评价，组织应依照要求执行。性能评价，组织应依照要求执行。 注注1.1.如果医疗器械只能在使用现场进行组装或安装后方可进如果医疗器械只能在使用现场进行组装

27、或安装后方可进行确认行确认, ,则只有医疗器械正式转交给顾客后，才可以认为交付完成则只有医疗器械正式转交给顾客后，才可以认为交付完成 注注2 2 如果提供医疗器械是为临床评价或如果提供医疗器械是为临床评价或/ /性能评价，则不能认性能评价，则不能认为是交付。为是交付。7.3.77.3.7设计开发变更的控制设计开发变更的控制 设计开发的变更应得到识别，并保持记录。适当时，应设计开发的变更应得到识别，并保持记录。适当时，应对设计开发变更进行评审，验证和确认对设计开发变更进行评审，验证和确认, ,并在实施前得到批并在实施前得到批准。设计开发变更的评审应包含评价变更对产品组成部分准。设计开发变更的评审

28、应包含评价变更对产品组成部分和已交付产品的影响和已交付产品的影响. . 变更评审的结果及任何必要措施的记录应予以保持。变更评审的结果及任何必要措施的记录应予以保持。设计开发设计开发 设计评审设计评审/ /验证验证/ /确证之间的区别确证之间的区别 设计评审是在设计工作完成之前进行设计评审是在设计工作完成之前进行, ,无论是中间阶段或最后无论是中间阶段或最后阶段。其预期目的是依照计划表对设计执行的进度进行评估，阶段。其预期目的是依照计划表对设计执行的进度进行评估，并找出其中的缺失。并找出其中的缺失。 设计验证是在设计工作得出结论以后进行设计验证是在设计工作得出结论以后进行, ,或者是先期策划的或

29、者是先期策划的阶段点进行。其预期目的是评估设计的产品阶段点进行。其预期目的是评估设计的产品( (或输出或输出) )与输入标与输入标准之间的差距准之间的差距 设计确认是在设计工作得出结论以后进行设计确认是在设计工作得出结论以后进行, ,或者是在先期策划或者是在先期策划的阶段点进行。其预期目的是评估所设计的成品或半成品满足的阶段点进行。其预期目的是评估所设计的成品或半成品满足预期用途的能力预期用途的能力. .设计确认是用来指出那些无法在设计过程或设计确认是用来指出那些无法在设计过程或实验中发现的问题实验中发现的问题第三十一条生产企业应当建立设计控制程序并形成文件，对医疗器械的设计 和开发过程实施策

30、划和控制。第三十二条生产企业在进行设计和开发策划时，应当确定设计和开发的阶段及对各阶段的评审、验证、确认和设计转换等活动。应当识别和确定各个部门设计和开发的活动和接口，明确职责和分工。第三十三条设计和开发输入应当包括预期用途规定的功能、性能和安全要求、法规要求、风险管理控制措施和其他要求。对设计和开发输入应当进行评审并得到批准，保持相关记录。有源植入性医疗器械的设计与制造应当将与能源使用有关的风险，特别是与绝缘、漏电及过热有关的风险，降至最低。第三十四条设计和开发输出应当满足输入要求，提供采购、生产和服务的依据、产品特性和接收准则。设计和开发输出应当得到批准，并保持相关记录。第三十五条生产企业

31、应当在设计和开发过程中开展从设计开发到生产的设计转换活动，以使设计和开发的输出在成为最终产品规范前得以验证，确保设计和开发输出适用于生产。第三十六条生产企业应当在设计和开发的适宜阶段安排评审，保持评审结果及任何必要措施的记录。第三十七条生产企业应当对设计和开发进行验证，以确保设计和开发输出满足输入的要求，并保持验证结果和任何必要措施的记录。植入性医疗器械实施细则和检查评定标准（试行）第五章设计和开发的要求 第三十八条生产企业应当对设计和开发进行确认，以确保产品满足规定的适用要求或预期用途的要求，并保持确认结果和任何必要措施的记录。确认可采用临床评价和/或性能评价。进行临床试验时应当符合医疗器械

32、临床试验法规的要求。第三十九条生产企业应当对设计和开发的更改进行识别并保持记录。必要时，应当对设计和开发更改进行评审、验证和确认，并在实施前得到批准。当选用的材料、零件或产品功能的改变可能影响到医疗器械产品安全性、有效性时，应当评价因改动可能带来的风险，必要时采取措施将风险降低到可接受水平，同时应当符合相关法规的要求。第四十条生产企业应当在包括设计和开发在内的产品实现全过程中，制定风险管理的要求并形成文件，保持相关记录。SO 14630: 非活跃性手术植入物-总要求ISO 7206-1: 手术植入物-半髋和全髋关节假体-第一部分：分类和尺寸的界定。ISO 7206-2：手术植入物-半髋和全髋关

33、节假体-第二部分：阐明金属，陶瓷和塑料材料制的表面。ISO 7206-4: 手术植入物-半髋和全髋关节假体-第四部分：带柄股骨部件耐力性能的判定。ISO 7206-6：手术植入物-半髋和全髋关节假体-第六部分：带柄股骨部件头部及颈部区耐力的判定。ISO 7206-10: 手术植入物-半髋和全髋关节假体-第十部分：股骨头模块静载荷阻力的判定。ISO 21534：非活跃性手术植入物-关节置换植入物-特定要求。 ISO 21535: 非活跃性手术植入物关节置换植入物髋关节置换植入物的具体要求。 EN10993-1： 医疗器械生物学评价 第1部分：评价与试验EN980: 医疗器械标签中使用的图形符合I

34、SO14971: 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用ISO5832 : 外科植入物-金属材料 第一部份 : 锻造不锈钢 第二部份 : 钛 第三部份 : 钛,6铝,4钒可锻合金 第四部份 : 钴铬钼铸造合金 ISO6018: 骨科植入物印记,包装和标签的一般规定ISO3696 : 分析实验室用水规格和试验方法 ISO9583: 外科植入物-无损检验-外科植入物液体渗透检验ISO14283: 外科植入物-基本原则ISO14602: 外科植入物-骨接合-专用要求ISO 5834-2 外科植入物-超高分子聚乙烯-模塑ISO14243-3: 外科手术植入物全髋关节假体的磨损人工关节设计常用标准GB 99

35、69.1-1998 工业产品使用说明书总则GB 12417-1990 外科金属植入物通用技术条件GB/T 2828.1-2003 计数检验抽样程序 GB/T 2829-2002 周期检验计数抽样程序及表（适用于对过程稳定性的检验）GB/T 6414-1999 铸件尺寸公差GB/T 1804-2000 一般公差 未注公差的线性和角度尺寸的公差GB/T 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法 第一部分：化学分析方法GB/T 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法 第二部分：生物试验方法GB/T 19633-2005 最终灭菌医疗器械的包装YY 0117.3-

36、2005 外科植入物 骨关节假体锻、铸件 钴铬钼合金铸件YY 0341-2002 骨接合用非有源外科金属植入物通用技术条件YY 0502-2005 膝关节假体YY/T 0343-2002 外科金属植入物液体渗透检验ISO 14630-2008 无源外科植入物通用要求ISO 21534-2007 无源外科植入物关节置换植入物特殊要求ISO 21536-2002 无源外科植入物关节置换植入物膝关节置换假体的专用要求ISO 7207-1-1994 外科植入物部分或全膝关节假体股骨和胫骨部件第1部分:分类、定义和尺寸设计ISO 7207-2-1998 外科植入物部分和全膝关节假体股骨和胫骨部件第2部分

37、：金属、陶瓷和塑料材料关节面设计与开发阶段-产品有效性,安全性的核心策划策划:项目技术项目技术,市场市场,经济可行性分析经济可行性分析, 风险分析风险分析输入输入:工艺研究工艺研究,质量研究质量研究, 原料原料,辅料辅料,包材选择包材选择,风险分风险分析析输出输出:原料原料,辅料辅料,包材标准及供方要求包材标准及供方要求 ，产品工艺流程，产品工艺流程,工艺操作规程工艺操作规程,中间检验规程中间检验规程 ,技术报告技术报告,风险分析报风险分析报告告,产品标准产品标准,说明书说明书验证验证:自测报告自测报告,型式检验报告型式检验报告确认确认:临床试验临床试验转化转化:三批大生产规模的工艺交接三批大

38、生产规模的工艺交接评审评审: 策划策划,输入输入,输出，验证输出，验证,确认确认,转换每一阶段的评审转换每一阶段的评审变更变更:内部内部,外部因素外部因素1.医疗器械检测机构应当在国家食品药品监督管理局和医疗器械检测机构应当在国家食品药品监督管理局和国家质量监督检验检疫总局认可的检测范围内，依国家质量监督检验检疫总局认可的检测范围内，依据生产企业申报适用的产品标准（包括适用的国家据生产企业申报适用的产品标准（包括适用的国家标准、行业标准或者生产企业制定的注册产品标准）标准、行业标准或者生产企业制定的注册产品标准）对申报产品进行注册检测，并出具检测报告。对申报产品进行注册检测，并出具检测报告。

39、2. 尚未列入各医疗器械检测机构授检范围的医疗器械，尚未列入各医疗器械检测机构授检范围的医疗器械，由相应的注册审批部门指定有承检能力的检测单位由相应的注册审批部门指定有承检能力的检测单位进行检测。进行检测。(器械司综合处办理指定检测批复器械司综合处办理指定检测批复) 检验目的检验目的:注册检验注册检验 检验项目检验项目:全性能检测全性能检测型式检验报告-设计与开发的验证 (历时1-1.5年) 同一注册单元内所检测的产品应当是能够代表本注同一注册单元内所检测的产品应当是能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的典型产品。册单元内其他产品安全性和有效性的典型产品。(注注册检验报告所检测规格的典型

40、性说明册检验报告所检测规格的典型性说明)同一注册单元内产品的检测医疗器械临床试验的前提条件医疗器械临床试验的前提条件:（一）该产品具有复核通过的注册产品标准或相应的国家、行业标准；（一）该产品具有复核通过的注册产品标准或相应的国家、行业标准；（二）该产品具有自测报告；（二）该产品具有自测报告；（三）该产品具有国务院食品药品监督管理部门会同国务院质量技术监（三）该产品具有国务院食品药品监督管理部门会同国务院质量技术监督部门认可的检测机构出具的产品型式检验报告，且结论为合格；督部门认可的检测机构出具的产品型式检验报告，且结论为合格；报告期限报告期限:需要进行临床试验的医疗器械，应当提交临床试验开始

41、前半年需要进行临床试验的医疗器械，应当提交临床试验开始前半年内由医疗器械检测机构出具的检测报告。不需要进行临床试验的医疗内由医疗器械检测机构出具的检测报告。不需要进行临床试验的医疗器械，应当提交注册受理前器械，应当提交注册受理前1年内由医疗器械检测机构出具的检测报年内由医疗器械检测机构出具的检测报告。告。(目前公认的是拿到伦理委员会批件目前公认的是拿到伦理委员会批件)（四）受试产品为首次用于植入人体的医疗器械，应当具有该产品的动（四）受试产品为首次用于植入人体的医疗器械，应当具有该产品的动物试验报告；其它需要由动物试验确认产品对人体临床试验安全性的物试验报告；其它需要由动物试验确认产品对人体临

42、床试验安全性的产品，也应当提交动物试验报告。产品，也应当提交动物试验报告。（五）市场上尚未出现的第三类植入体内或借用中医理论制成的医疗器（五）市场上尚未出现的第三类植入体内或借用中医理论制成的医疗器械，临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案。械，临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案。临床试验-设计与开发的确认医疗器械临床试验过程临床试验方案临床试验方案各家医院协议各家医院协议伦理委员会批件伦理委员会批件知情同意书知情同意书CRF表表统计学报告统计学报告分中心报告分中心报告临床试验总结报告临床试验总结报告 历时历时1.5-2年年1.医疗器械注册申请表2. 医疗器械生产企业资质证明3.

43、产品技术报告4. 安全风险分析报告5. 使用的产品标准及编制说明6. 产品性能自测报告7. 产品注册检验报告8. 医疗器械临床试验资料9. 医疗器械说明书10. 医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书11. 真实性核查报告12. 所提交资料的真实性自我保证申明注册资料目录13. 附件附件附件附件1:授权委托书授权委托书附件附件2:产品标准一致性声明产品标准一致性声明附件附件3:关于所申请的含有牛源性材料医疗器械的声明关于所申请的含有牛源性材料医疗器械的声明附件附件4: 产品规格型号划分说明产品规格型号划分说明附件附件5: 注册检验报告所检测规格的典型性说明注册检验报告所检测规格的典型性说明附件

44、附件6: 每一批动物可追溯性文件的承诺每一批动物可追溯性文件的承诺附件附件7: 病毒灭活验证报告病毒灭活验证报告附件附件8: 产品上市后质量责任声明产品上市后质量责任声明附件附件9: 参考文献目录参考文献目录附件附件10: 原料采购原料采购(养殖养殖,屠宰屠宰)协议、资质及追溯性资料协议、资质及追溯性资料附件附件11: 内包材采购协议及供方资质内包材采购协议及供方资质附近附近12: 钴钴-60委托灭菌协议及资质委托灭菌协议及资质附件附件13: 稳定性试验报告稳定性试验报告附件附件14: 动物试验报告动物试验报告附件附件15: 产品标准产品标准,说明书光盘说明书光盘注册号的编排方式（）1（食）药

45、监械（食）药监械（2）字）字3 第第456 号。号。1为注册审批部门所在地的简称：为注册审批部门所在地的简称：境内第三类医疗器械、境外医疗器械以及台湾、香港、澳门地区的医疗器械为境内第三类医疗器械、境外医疗器械以及台湾、香港、澳门地区的医疗器械为“国国”字；字；境内第二类医疗器械为注册审批部门所在的省、自治区、直辖市简称；境内第二类医疗器械为注册审批部门所在的省、自治区、直辖市简称；境内第一类医疗器械为注册审批部门所在的省、自治区、直辖市简称加所在设区的市级境内第一类医疗器械为注册审批部门所在的省、自治区、直辖市简称加所在设区的市级行政区域的简称，为行政区域的简称，为1（无相应设区的市级行政区

46、域时，仅为省、自治区、直辖市的简（无相应设区的市级行政区域时，仅为省、自治区、直辖市的简称）；称）；2为注册形式（准、进、许）：为注册形式（准、进、许）：“准准”字适用于境内医疗器械；字适用于境内医疗器械；“进进”字适用于境外医疗器械；字适用于境外医疗器械；“许许”字适用于台湾、香港、澳门地区的医疗器械；字适用于台湾、香港、澳门地区的医疗器械；3为批准注册年份；为批准注册年份；4为产品管理类别；为产品管理类别；5为产品品种编码；为产品品种编码；6为注册流水号为注册流水号医疗器械注册证书附有医疗器械注册证书附有医疗器械注册登记表医疗器械注册登记表与医疗器械注册证书同时使用。与医疗器械注册证书同时

47、使用。医疗器械产品注册证有效期医疗器械产品注册证有效期4年年如：国食药监械如：国食药监械(准准)字字2012第第3460789号号 浙药管械（准）字浙药管械（准）字2002第第2640339号号 国食药监械国食药监械(许许)字字2007第第1100029号号 国食药监械国食药监械(进进)字字2007第第3660033号号医疗器械注册证书由国家食品药品监督管理局统一印制，医疗器械注册证书由国家食品药品监督管理局统一印制， 相应内容由审批注册的（食品）相应内容由审批注册的（食品）药品监督管理部门填写。药品监督管理部门填写。变更的适用情形变更的适用情形-非实质性变更非实质性变更第三十八条：医疗器械注

48、册证书载明内容发生下列第三十八条：医疗器械注册证书载明内容发生下列变化的，生产企业应当自发生变化之日起变化的，生产企业应当自发生变化之日起3030日内申请医日内申请医疗器械注册证书变更：疗器械注册证书变更：（一）生产企业实体不变，企业名称改变；（一）生产企业实体不变，企业名称改变； （二）生产企业注册地址改变；（二）生产企业注册地址改变；（三）生产地址的文字性改变（场地未搬迁）；（三）生产地址的文字性改变（场地未搬迁）；（四）产品名称、商品名称的文字性改变；（四）产品名称、商品名称的文字性改变；（五）型号、规格的文字性改变（五）型号、规格的文字性改变 ；（六）产品标准的名称或者代号的文字性改变

49、；（六）产品标准的名称或者代号的文字性改变；（七）（七） 代理人改变；代理人改变；（八）售后服务机构改变。（八）售后服务机构改变。医疗器械注册证书的变更时限:申请后30个工作日 医疗器械注册，是指依照法定程序，对拟上市销售、使用的医疗器械的安全性、有效性进行系统评价安全性、有效性进行系统评价，以决定是否同意其销售、使用的过程。医疗器械注册的定义 （一）境内医疗器械注册申请表； （二）医疗器械生产企业资格证明：包括生产企业许可证、营业执照副本，并且所申请产品应当在生产企业许可证核定的生产范围之内； （三）产品技术报告：至少应当包括技术指标或者主要性能要求的确定依据等内容； （四）安全风险分析报告

50、：按照YY0316医疗器械风险分析标准的要求编制。应当有能量危害、生物学危害、环境危害、有关使用的危害和由功能失效、维护不周及老化引起的危害等五个方面的分析以及相应的防范措施；境内第二类、第三类医疗器械注册申请材料要求 （五）适用的产品标准及说明： 采用国家标准、行业标准作为产品的适用标准的，应当提交所采纳的国家标准、行业标准的文本；注册产品标准应当由生产企业签章。 生产企业应当提供所申请产品符合国家标准、行业标准的声明，生产企业承担产品上市后的质量责任的声明以及有关产品型号、规格划分的说明； （六）产品性能自测报告： 产品性能自测项目为注册产品标准中规定的出厂检测项目，应当有主检人或者主检负

51、责人、审核人签字。执行国家标准、行业标准的，生产企业应当补充自定的出厂检测项目； （七）医疗器械检测机构出具的产品注册检测报告： 需要进行临床试验的医疗器械，应当提交临床试验开始前半年内由医 疗器械检测机构出具的检测报告。不需要进行临床试验的医疗器械，应当 提交注册受理前1年内由医疗器械检测机构出具的检测报告。 执行本办法第十一条、第十二条、第十三条、第十四条的规定的，应 当提供相应的说明文件； （八）医疗器械临床试验资料 （九）医疗器械说明书； （十）产品生产质量体系考核（认证）的有效证明文件根据对不同产品的要求，提供相应的质量体系考核报告： 1、省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门签

52、章的、在有效期之内的体系考核报告； 2、医疗器械生产质量管理规范检查报告或者医疗器械质量体系认证证书； 3、国家已经实施生产实施细则的，提交实施细则检查验收报告； （十一）所提交材料真实性的自我保证声明： 应当包括所提交材料的清单、生产企业承担法律责任的承诺。 医疗器械注册证书载明内容发生下列变化的，生产企业应当自发生变化之日起30日内申请医疗器械注册证书变更： （一）生产企业实体不变，企业名称改变； （二）生产企业注册地址改变； （三）生产地址的文字性改变； （四）产品名称、商品名称的文字性改变； （五）型号、规格的文字性改变； （六）产品标准的名称或者代号的文字性改变； （七）代理人改变；

53、 （八）售后服务机构改变。医疗器械注册证书的变更与补办 国家食品药品监督管理局应当定期在其政府网站上公布已经获准注册的医疗器械目录，供公众查阅。 国家食品药品监督管理局网站： 信息发布 医疗器械类别医疗器械类别注册受理单位注册受理单位注册发证所需时间注册发证所需时间生产许可证受理单位生产许可证受理单位生产许可证予以发证时间生产许可证予以发证时间市级药监局市级药监局30个工作日（受理申请之个工作日（受理申请之日起日起 ）只需市级备案只需市级备案无无省级药监局省级药监局60个工作日个工作日省级药监局省级药监局30个工作日个工作日国家药监局国家药监局90个工作日个工作日省级药监局省级药监局30个工作

54、日个工作日医疗器械注册申请与审批 注册审批时限 医疗器械监督管理条例医疗器械监督管理条例 第三十九条 违反本条例规定，经营无产品注册证书、无合格证明、过期、失效、淘汰的医疗器械的，或者从无医疗器械生产企业许可证、医疗器械经营企业许可证的企业购进医疗器械的，由县级以上人民政府药品监督管理部门责令停止经营，没收违法经营的产品和违法所得，违法所得5000元以上的，并处违法所得2倍以上5倍以下的罚款；没有违法所得或者违法所得不足5000元的，并处5000元以上2万元以下的罚款；情节严重的,由原发证部门吊销医疗器械经营企业许可证;构成犯罪的，依法追究刑事责任。 罚则 申请第二类、第三类医疗器械注册，生产

55、企业应当符合国家食品药品监督管理局规定的生产条件或者相关质量体系要求。 质量体系要求 u代表欧洲统一（CONFORMITE EUROPEENNE），CE 还是欧共体许多国家语种中的“欧共体”这一词组的缩写。uCE标志是一种安全认证标志，被视为制造商打开并进入欧洲市场的护照。u凡是贴有“CE”标志的产品就可在欧盟各成员国内销售，无须符合每个成员国的要求，从而实现了商品在欧盟成员国范围内的自由流通。u准确的含义是：CE 标志是安全合格标志而非质量合格标志。欧洲CE认证美国FDA认证u 美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)简称FDA 它是由美国国会即联邦政

56、府授权，专门从事食品与药品管理的最 高执法机关。u FDA的职责是确保美国本国生产或进口的食品、化妆品、药物、生物制剂、医疗设备和放射产品的安全。u FDA 是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人事组成的致力于保护、促进和提高美国国民健康 的政府卫生管制的监控机构。u FDA 必须确保美国市场上所有的食品、药品、化妆品和医疗器具对人体是安全而有效的。GS认证 GS的含义是德语“Geprufte Sicherheit”(安全性已认证)，也有Germany Safety （德国安全）的意思。 GS 认证以德国产品安全法为依据，按照欧盟统一标准EN或德国工业标准DIN 进

57、行检测的一种自愿性认证，是欧洲市场公认的德国安全认证标志。 和CE 不一样，GS 标志并无法律强制要求，但由于安全意识已深入普通消费者，GS标志是被欧洲广大顾客接受的安全标志。通常GS认证产品销售单价更高而且更加畅销。 ISO认证uISO：国际标准化组织uInternational Organization for Standardizationu国际标准化组织是世界上最大的非政府性标准化专门机构，它在国际标准化中占主导地位。uISO的主要活动是制定国际标准，协调世界范围内的标准化工作，组织各成员国和技术委员会进行情报交流，以及与其他国际性组织进行合作，共同研究有关标准化问题UL认证uUL是英

58、文保险商试验所（Underwriter Laboratories Inc.）的简写。uUL安全试验所是美国最有权威的，也是界上从事安全试验和鉴定的较大的民间机构。u是一个独立的、非营利的、为公共安全做试验的专业机构。u主要从事产品的安全认证和经营安全证明业务，其最终目的是为市场得到具有相当安全水准的商品，为人身健康和财产安全得到保证作出贡献。就产品安全认证作为消除国际贸易技术壁垒的有效手段而言，UL为促进国际贸易的发展也发挥着积极的作用。 1.企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。2.本规范是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染污染、交叉污染以及混淆、差错等风险以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。3.企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。药品生产质量管理规范（2010年修订）第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产