G6PD缺乏症(红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症)

1、G6PD 缺乏症 （红细胞葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶缺乏症）G6PD缺乏症，是遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，是 最常见的一种遗传性酶缺乏病，俗称蚕豆病。 G6PD 缺乏症发病原因 是由于 G6PD 基因突变， 导致该酶活性降低， 红细胞不能抵抗氧化损 伤而遭受破坏，引起溶血性贫血。疾病简介红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症是世界上最多见的 红细胞酶病，据统计全球约有近 4亿人 G-6-PD 缺陷。本病常在疟疾 高发区、地中海贫血和异常血蛋白病等流行地区出现，地中海沿岸、 东南亚、印度、 非洲和美洲黑人的发病率较高。我国是本病的高发区 之一，分布规律呈“南高北低”

2、的态势，长江流域以南，尤以广东、 海南、广西、云南、贵州、四川等地为高发区，发生率为 4%-15%， 个别地区高达 40%。中医学名 G6PD 缺乏症其他名称 蚕豆病英文名称 glucose-6-phoshate dehydrogenase deficienc；y G - 6 - P D所属科室 内科 - 血液内科主要症状 慢性溶血性贫血 、急性起病、贫血、黄疸、血红蛋白尿 主要病因 进食新鲜蚕豆禁 用 磺胺嘧啶、 SMZ、 SMZTMP 等传 染 性 无传染性疾病分类本病有多种 G-6-PD 基因变异型，伯氨喹啉型药物性溶血性贫 血或蚕豆病，感染诱发的溶血，新生儿黄疸等。发病原因诱因有:蚕豆

3、;氧化药物：解热镇痛药、磺胺药、硝基咲喃类、 伯氨喹、维生素K、对氨基水杨酸等；感染:病原体有细菌或病毒。发病机制本病是由于调控 G-6-PD 的基因突变所致。呈 X 连锁不完全显 性遗传。由于 G-6-PD 基因的突变，导致红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路 代谢异常， 当机体受到伯氨喹啉型药物等氧化物侵害时， 氧化作用产 生的 H2O2 不能被及时还原成水， 过多的 H2O2 可致血红蛋白和膜蛋 白均发生氧化损伤。 最终造成红细胞膜的氧化损伤和溶血。 溶血过程 呈自限性，因新生的红细胞 G-6-PD 活性较高，对氧化剂药物有较强 的“抵抗性”，当衰老红细胞酶活性过低而被破坏后，新生红细胞即 代偿性增

4、加， 故不再发生溶血。 蚕豆诱发的溶血是蚕豆嘧啶核苷及伴 蚕豆嘧啶核苷对红细胞氧化作用的结果。临床表现本病有多种 G-6-PD 基因变异型，不同变异型产生不同程度酶 活性，故临床表现不尽相同。伯氨喹啉型药物性溶血性贫血或蚕豆病 ：是由于服用某些具有氧化特 性的药物或蚕豆而引起的急性溶血。常于服药后 1-3 天，或于进食蚕 豆或其制品 (母亲食蚕豆后哺乳可使婴儿发病 )后 24-48 小时内发病， 表现为急性血管内溶血。有头晕、厌食、恶心、呕吐、疲乏等症状， 继而出现黄疸、血红蛋白尿，溶血严重者可出现少尿、无尿、酸中毒 和急性肾衰竭。 溶血过程呈自限性是本病的重要特点， 轻症的溶血持 续 1-2

5、 天或 1 周左右临床症状逐渐改善而自愈。感染诱发的溶血： 细菌、病毒感染可诱发 G-6-PD 缺乏者发生溶血， 一般于感染后几天之内突然发生溶血， 程度大多较轻，黄疸多不显著。新生儿黄疸： 在 G-6-PD 缺乏症高发地区由 G-6-PD 缺乏引起的新生 儿黄疸并不少见。感染、病理产物、缺氧、给新生儿哺乳的母亲服用 氧化剂药物， 或新生儿穿戴有樟脑丸气味的衣服等均可诱发溶血， 但 也有不少病例无诱因可查。主要症状为苍白、黄疸，半数患儿可有肝 脾肿大，黄疸大多于出生 2-4 天后达高峰， 贫血大多数为轻度或中度， 重者可致胆红素脑病。先天性非球形细胞性溶血性贫血 (CNSHA): 在 无诱因情

6、况下出现慢性溶血，常于婴儿期发病，表现为贫血、黄疸、 脾肿大 ;可因感染或服药而诱发急性溶血。约有半数病例在新生儿期 以高胆红素血症起病。病理生理G-6-PD 是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径 (包括 GSH 代谢途径 )中 的一种重要酶类， 其主要功能是生成潜在抗氧化剂红细胞还原型辅酶II (NADPH)，后者为维持谷胱甘肽还原状态所必需。由于 G-6-PD缺 乏，NADP不能转变成NADPH，后者不足则使体内的两个重要抗氧 化损伤的物质GSH及过氧化氢酶(CAT)不足，从而血红蛋白和红细胞 膜均易于发生氧化性损伤。血红蛋白氧化损伤的结果，导致 Heinz 小 体及高铁血红素生成 ;红细胞膜的过氧

7、化损伤则表现为膜脂质和膜蛋 白巯基的氧化。上述变化使红细胞膜通透性增高， 红细胞变形性降低， 并诱发膜带 3 蛋白酪氨酸磷酸化， 形成衰老抗原，为自身抗体所识别， 最终易被单核一巨噬细胞所吞噬。由于 G-6-PD 缺乏红细胞本身对氧 化性损伤的抵御潜力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。诊治原则G6PD 缺乏症在无诱因不发病时，与正常人一样，无需特殊处 理。防治的关键在于预防，严格遵照以下健康处方，预防发作。其次 是对妊娠晚期孕妇或新生儿服用小剂量苯巴比妥， 可有效减低新生儿 核黄疸的发生。 输血是本病急性发作时最有效的疗法， 其次是纠正酸中毒、处理肾衰。轻中度溶血患者一般用补液治疗。常见咨询

8、问题问：G6PD缺乏症是否只传男不传女，女儿如果发病，是从父母哪一 方遗传来的基因？答：遗传性 G6PD 缺乏症是一种 X 连锁不完全显性遗传，以前认为 是 X 连锁隐性遗传，后来发现一些女性杂合子 G6PD 酶活性也有不 同程度降低、甚至患病，表现为 X 连锁显性遗传方式。因此本病既 然可引起女性杂合子发病， 就不能说是传男不传女的遗传规律了。 根 据 G6PD 缺乏症特有的遗传方式， 儿子患病，一定是从母亲遗传得到； 女儿患病，可能是从父方， 也可能是从母方，还有可能是从父母双方 遗传而来。问：什么是不完全显性遗传？ 答：通常显性遗传的特点是父母任一方的致病基因只要传给子女， 都 可导致发

9、病。 有些携带显性遗传基因的个体可无临床表现， 即外显率 不是 100%，这种情况就是不完全显性。正如 G6PD 缺乏症一样，因 属于 X 连锁，群体中出现外显不全现象，故称 X 连锁不完全显性遗 传。问：孕妇在什么情况下需要在预产期前 1 个月预防性用药？答：根据 G6PD 缺乏症的遗传方式分析，1）如果母亲为纯合子患者，父亲正常，儿子一定携带该致病基因，女儿有 50%机会携带该基因。2）如果父亲为患者，母亲正常，儿子一定正常，女儿一定携带该基 因。3）如果母亲为杂合子，父亲正常，儿子有 50%机会患病， 50%机会 正常；女儿有 50%机会携带该基因。因此，对于肯定携带者，主张预防性用药，

10、对于 50%机会携带者，可 以考虑预防性用药，但最好是通过产前诊断明确。问： G6PD 缺乏症患者是否每次看病都需带健康处方？答：是。每次看医生前，先将健康处方给医生看，自己拿完药后，还 要对照检查一下。问：我是 G6PD 缺乏症患者，经常患感冒，为方便起见，我能到附 近药店买药吗 ?答：不能。由于至今对处方药的管理不是很严，许多药店仍可零售处方药给顾客，而且一些药特别是复方药或中成退热止痛药或消炎药，说明书不一定明确，可能服用后会诱发本病。另外，国内外新药品种 繁多，多数未作对 G6PD 缺乏症的临床用药观察，未列入健康处方 的禁用药物名单，一定要在医生的合理指导下使用。问： G6PD 缺乏

11、症有无药物可预防发病？答：没有。主要遵照健康处方的注意事项进行预防。问：如果诊断为 G6PD 缺乏症，一定是遗传得到吗？答：不一定。 G6PD 缺乏症分遗传性和获得性两类。一些疾病如白血病等可继发G6PD缺乏症，这不属于遗传。遗传性G6PD缺乏症往 往具有家族史。问： G6PD 缺乏症是否有必要做产前诊断？答：G6PD缺乏症不是 产前诊断 的严格指征。因为一些患者在无诱因不发病时与正常人一样，危害不大，但一旦发病，又属于严重遗传 病之列。临床医生应酌情掌握。关键是要将筛查工作做好，使患者本 人明白自己带有该基因，婚后预测胎儿患病风险，做好防治工作。治疗本病目前尚无特效治疗手段。 如无溶血不需治

12、疗。 贫血严重时需 输血，但应避免亲属供血，由于溶血多为自限性，输血12次即可。 如由药物诱发溶血发作， 应立即停用可疑药物， 有感染者应积极控制 感染。平时应避免使用伯氨喹啉类氧化性药物及其他明确引起溶血的 药物，避免食用蚕豆。出现溶血时则作必要的对症处理，大量饮水， 酌情使用碱性药物使尿液碱化。 轻症患者急性溶血期予一般支持疗法 和补液即可奏效。 溶血及贫血较重者注意水电解质平衡， 纠正酸中毒， 碱化尿液等预防肾衰竭；对严重贫血， Hb < 60g/L，或有心脑功能损 害症状者应及时输浓缩红细胞， 并监护至血红蛋白尿消失； 可试用维 生素E、还原型谷胱甘肽等抗氧化作用，延长红细胞寿命

13、；新生儿黄 疸按新生儿高胆红素血症治疗；对 CNSHA 者，需依赖输血维持生命 者脾切除可能有帮助，有条件者可作造血干细胞移植（ HSCT）。预后预后良好。G-6-PDA-型缺乏者溶血发作一般是自限性的。CNSHA 患者可以发生胆石症， 在感染或服药后溶血期病情加剧， 但血红蛋白 水平仍相对稳定。 几乎所有药物或感染诱导的溶血患者都可平安地恢 复正常， 蚕豆病和伴有核黄疸的新生儿黄疸相对较危险， 但经及时治 疗病死率亦极低。预防本病是一种伴性不完全显性遗传疾病， 绝大多数有诱因诱发急性 溶血，故预防极为重要。1.普查在 G-6-PD 缺乏高发地区，采用群体大面积普查。婚前、产前、新生 儿脐血普查是比较有效和明智的方法，以发现 G-6-PD 缺乏者。2.个体