《肿瘤标志物2》ppt课件

1、 肿瘤标志物及其临床运用肿瘤标志物及其临床运用周晓萍成都医学院附属医周晓萍成都医学院附属医院检验科院检验科常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物的概念及分类肿瘤标志物的概念及分类肿瘤标志物相关背景肿瘤标志物相关背景脑血管疾病传染病肿瘤肿瘤脑血管疾病脑血管疾病传染病传染病内在缘由个体基因背景和免疫功能形状肿瘤发生缘由瘤内在缘由个体基因背景和免疫功能形状外在要素物理致癌物质如紫外线、X射线等肿瘤发生缘由瘤内在缘由个体基因背景和免疫功能形状外在要素物理致癌物质如紫外线、X射线等化学致癌物质如石棉、偶氮染料、黄曲霉素等肿瘤发生缘由瘤内在缘由个体基因背景和免疫功能形状外在要素：物

2、理致癌物质如紫外线、X射线等化学致癌物质如石棉、偶氮染料、黄曲霉素等生物致癌物质如有些病毒、细菌或寄生虫引起的感染肿瘤发生缘由瘤金规范：病理活检线、超声、CT、磁共振等物理仪器 其最低检测线是直径1cm 109肿瘤细胞实验室检测：肿瘤标志物 可检测108肿瘤细胞检测方法瘤1846年一病人尿中发现Bence-Jones蛋白，该病人当时被诊断为“骨质疏松症，后来才知道是多发性骨髓瘤。几乎隔了100年Bence-Jones蛋白被证明是单克隆的浆细胞瘤所分泌的一种免疫球蛋白轻链的二聚体。Bence-Jones蛋白是第一个被发现的肿瘤标志。1929年1962年,发现一些激素,酶,同工酶和蛋白在肿瘤发生时

3、异常,如:人绒毛膜促性腺激素HCG,促性腺激素,碱性磷酸酶,乳酸脱氢酶然而，肿瘤标志物作为诊断的普遍工具应起始于1963年Abelev发现甲胎蛋白及1965年Gold和Freeman发现癌胚抗原以后。历史回想瘤肿瘤标志物肿瘤标志物(tumor marker，TM)n肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身产生或者是由机体对肿瘤细胞反响而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶同工酶、多胺及癌基因产物等。一、按肿瘤抗原特异性分类肿瘤特异性抗原tumor specific antigen,TSA肿瘤相关抗原tumor associated antigen,TAA概概 述述肿瘤特异性

4、抗原肿瘤特异性抗原TSATSA概概 述述概概 述述概概 述述n肿瘤的普查和筛查n鉴别诊断与分期n疗效监测n判别预后概概 述述一蛋白质类肿瘤标志物一蛋白质类肿瘤标志物 主要是胚胎类蛋白质：本来只在胎主要是胚胎类蛋白质：本来只在胎盘期出现，当机体出现肿瘤时，其基因盘期出现，当机体出现肿瘤时，其基因表达再度被激活，从而重新在成年个体表达再度被激活，从而重新在成年个体出现。出现。( (一一) )蛋白质类蛋白质类TMTMAFP是糖蛋白，分子量为70KDa。AFP主要在胚胎的卵黄囊以及肝中合成。胎儿在第六周左右开场所成，在13-15周左右到达顶峰，然后逐渐降低。正常成年人的肝脏不再合成AFP。参考值：血清

5、AFP 25g/L临床意义临床意义n临床运用：用于在早期发现原发性肝癌以及指点治疗。临床运用：用于在早期发现原发性肝癌以及指点治疗。n1 1，早期诊断：，早期诊断：70-95%70-95%原发性肝癌的患者，其原发性肝癌的患者，其AFPAFP的浓度的浓度都升高。都升高。n2 2，年龄要素：，年龄要素：AFPAFP对原发性肝癌的诊断率随患者年龄的对原发性肝癌的诊断率随患者年龄的添加而逐渐下降。对老年人添加而逐渐下降。对老年人AFPAFP正常或细微升高不能排除正常或细微升高不能排除肝癌的能够性。肝癌的能够性。n3 3，判别疗效：在治疗过程中，判别疗效：在治疗过程中，AFPAFP值降低表示临床缓解。值

6、降低表示临床缓解。AFPAFP临床意义临床意义AFPAFPAFPAFP( (一一) )蛋白质类蛋白质类TMTM19651965年年CEACEA发现于成人结肠癌组织中。后又在发现于成人结肠癌组织中。后又在3-43-4个月胎儿的肠、个月胎儿的肠、胰腺及肝脏中检测到。胰腺及肝脏中检测到。广谱肿瘤标志物，不能作为某种肿瘤的特异性标志物。广谱肿瘤标志物，不能作为某种肿瘤的特异性标志物。在病程的疗效检测、预后、鉴别诊断方面价值高。在病程的疗效检测、预后、鉴别诊断方面价值高。参考值：血清参考值：血清CEA 2.5g/LCEA 2.5g/L临床意义临床意义nCEACEA随访随访n 是检测结直肠癌术后疗效、复发

7、和预是检测结直肠癌术后疗效、复发和预后的最正确措施，敏感度高于后的最正确措施，敏感度高于X X线和直线和直肠镜。肠镜。n 与与CA242CA242、CA50CA50结合运用目前被以为结合运用目前被以为是检测结直肠癌的最正确标志物搭配。是检测结直肠癌的最正确标志物搭配。CEAnPSA PSA 是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白；是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白；n游离游离PSAPSAf-PSAf-PSA: 5 %: 5 %40%40%是以低分子量的方式是以低分子量的方式存在；存在； n结合结合PSA PSA c-PSAc-PSA:60%:60%90%90%是以是以PSAPSA和和11抗糜抗糜蛋白酶

8、、蛋白酶、2-2-巨球蛋白等的方式存在。巨球蛋白等的方式存在。n 总总PSAPSAt-PSAt-PSA, ,包括血清中包括血清中f-PSAf-PSA和和c-PSAc-PSA。蛋白质类蛋白质类TMTM临床意义临床意义PSA二糖类肿瘤标志物二糖类肿瘤标志物糖蛋白抗原糖蛋白抗原 糖链抗原糖链抗原正常细胞转化为恶性细胞时，正常细胞转化为恶性细胞时，细胞外表的糖蛋青丝生变细胞外表的糖蛋青丝生变异构成。异构成。3 3在检测乳腺癌复发和转移比在检测乳腺癌复发和转移比CEACEA更为灵敏。更为灵敏。二糖脂类二糖脂类TMTM临床意义临床意义n乳腺癌治疗效果和病情监测乳腺癌治疗效果和病情监测n早期敏感性低，仅早期

9、敏感性低，仅20%20%左右，故不适宜左右，故不适宜筛查筛查n胰腺癌、肺癌卵巢癌等均可升高胰腺癌、肺癌卵巢癌等均可升高n良性疾病：慢性肝炎、支气管疾病等也良性疾病：慢性肝炎、支气管疾病等也会升高会升高防止微生物污染糖链抗原糖链抗原19-9 (CA19-9)19-9 (CA19-9)CA19-9CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，是一种与胰腺癌，胆囊癌， 结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物， 又称胃肠癌相关抗原。又称胃肠癌相关抗原。参考值：血清参考值：血清CA199 37 kU/LCA199 37 kU/Ln胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，

10、血清CA 19-9CA 19-9程度明程度明显升高显升高n延续检测可监测病程疗效、预后及复发，比影像学更延续检测可监测病程疗效、预后及复发，比影像学更快速可靠快速可靠n胆道、肝脏的良性疾病也可升高胆道、肝脏的良性疾病也可升高n结合结合CEACEA检测可提高胃癌诊断的准确率检测可提高胃癌诊断的准确率n区别胰腺癌、胆管癌合并的黄疸后者区别胰腺癌、胆管癌合并的黄疸后者200U/ml)200U/ml)。CA242参考值参考值: :20KU/L20KU/L升高：胰腺癌、胃癌、结肠癌等升高：胰腺癌、胃癌、结肠癌等卵巢癌、子宫癌及肺癌的阳性率比卵巢癌、子宫癌及肺癌的阳性率比CA50CA50高高 糖链抗原糖链

11、抗原125 125 cancer antigen,CA12-5cancer antigen,CA12-5CA125CA125是很重要的卵巢癌相关抗原，是很重要的卵巢癌相关抗原， 1981 1981年年BastBast发现。发现。CA125CA125是一种大分子是一种大分子 多聚糖蛋白。多聚糖蛋白。参考值参考值 ：血清：血清CA 125 35kU/L(CA 125 35kU/L(半衰期短半衰期短) )临床意义临床意义CA 5019831983年年LindholmLindholm等从抗人结肠癌、直肠癌等从抗人结肠癌、直肠癌Colo-Colo-205205细胞株的一系列单克隆抗体中挑选出一株细胞株的

12、一系列单克隆抗体中挑选出一株对结肠癌、直肠癌有剧烈反响，但不与骨髓瘤对结肠癌、直肠癌有剧烈反响，但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反映的单克隆抗体所能识别细胞及血淋巴细胞反映的单克隆抗体所能识别的抗原。的抗原。正常参考值正常参考值: 20u /ml: 20u /ml主要用途：胰腺癌、胆囊癌的阳性检测率达主要用途：胰腺癌、胆囊癌的阳性检测率达9090，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值较高价值. . 临床意义临床意义n升高：多见于消化道肿瘤，需结合升高：多见于消化道肿瘤，需结合 n 其他目的其他目的n鉴别良、恶性胸腹水鉴别良、恶性胸腹水 CA724

13、 良恶性区分：1正常：1-2U/ml 2良性：2-3U/ml 3恶性：6U/mln对胃癌检测的特异性和敏感性优于对胃癌检测的特异性和敏感性优于CA19-9CA19-9，是监测胃癌患者病程和疗效的首选是监测胃癌患者病程和疗效的首选TMTM。n对卵巢癌粘液型检测的敏感性高于对卵巢癌粘液型检测的敏感性高于CA125CA125，两者结合可提高敏感性。，两者结合可提高敏感性。三酶类肿瘤标志物三酶类肿瘤标志物 前列腺酸性磷酸酶前列腺酸性磷酸酶prostate acid phosphatase, PAPprostate acid phosphatase, PAPn前列腺酸性磷酸酶为酸性磷酸酶中的一种同前列腺

14、酸性磷酸酶为酸性磷酸酶中的一种同工酶，是前列腺分泌的正常成分，具有水解工酶，是前列腺分泌的正常成分，具有水解酶的功能。酶的功能。n原发性和转移性前列腺癌均有较强的原发性和转移性前列腺癌均有较强的PAPPAP阳阳性表达，但部分膀胱癌及有些部位的类癌中性表达，但部分膀胱癌及有些部位的类癌中也有表达。也有表达。神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶NSENSE-L-L岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶 (AFU) (AFU)正常参考值正常参考值: 324: 32490mol/L 90mol/L AFU AFU是原发性肝癌的一种新的诊断标志物，是原发性肝癌的一种新的诊断标志物，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中

15、，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清性肝癌患者血清AFUAFU活力显著高于其它各类活力显著高于其它各类疾患包括良、恶性肿瘤。对判别肝癌治疾患包括良、恶性肿瘤。对判别肝癌治疗效果、估计预后和预告仇发有着极其重要疗效果、估计预后和预告仇发有着极其重要的意义的意义四激素类标志四激素类标志降钙素降钙素calcitonincalcitonin， CT) CT) 正常参考值正常参考值: 100ng/L : 100ng/L 由甲状腺滤泡由甲状腺滤泡C C细胞合成、分泌的一种单链细胞合成、分泌的一种单链多肽激素，故又

16、称甲状腺降钙素多肽激素，故又称甲状腺降钙素. CT. CT是甲状腺是甲状腺髓样癌的标志髓样癌的标志, , 肺癌、乳腺癌、胃肠道癌以及肺癌、乳腺癌、胃肠道癌以及嗜铬细胞瘤患者可因高血钙或异位分泌而使嗜铬细胞瘤患者可因高血钙或异位分泌而使血清血清CTCT添加，另外，肝癌和肝硬化患者也偶添加，另外，肝癌和肝硬化患者也偶可出现血清可出现血清CTCT增高。增高。 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素human chorionic gonadotropinhuman chorionic gonadotropin， hCG hCG 。五血浆蛋白类标志五血浆蛋白类标志22微球蛋微球蛋 2-microglobu

17、lin2-microglobulin， 2m 2m 正常参考值正常参考值: 3.1: 3.10.96mg/L0.96mg/L2m2m是人体有核细胞产生的一种由是人体有核细胞产生的一种由100100个氨基酸残基组个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白。成的单链多肽低分子蛋白。是恶性肿瘤的辅助标志物。在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴是恶性肿瘤的辅助标志物。在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等肿瘤细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等肿瘤患者血清患者血清2m2m含量异常增高，在肺癌、乳腺癌、胃含量异常增高，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。肠道癌及子宫颈癌等中也可

18、见增高。铁蛋白铁蛋白 ferritin , Fer) ferritin , Fer)参考值：男参考值：男20-250g/L20-250g/L，女，女10-120g/L 10-120g/L 癌细胞具有较强合成铁蛋白的才干，因此也是一种肿瘤癌细胞具有较强合成铁蛋白的才干，因此也是一种肿瘤标志物。标志物。各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。 各种炎症感染、急性心肌梗死、反复输血等，见铁蛋白各种炎症感染、急性心肌梗死、反复输血等，见铁蛋白升高。升高。当肝癌时，当肝癌时，AFPAFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。值补充，以提高诊断率。本周蛋白本周蛋白Bence-Jones proteinBence-Jones protein， BJP BJP n是多发性骨髓瘤的典型标志物是多发性骨髓瘤的典型标志物n肾病时也会阳性。肾病时也会阳性。 嗜异性抗体嗜异性抗体(Heterophile Antibody)(Heterophile Antibody)