三维运动混合机验证方案.说课讲解

1、文件名称多向运动混合机验证方案版本文件编号编制部门工程部编制依据多向运动混合机使用说明书；药品生产验证指南2003版；药品生产质量管理规范（2010年修订版）；编制人编制日期2013年月日审核人审核日期2013年月日分发部门质量部、生产部、工程部验证方案会签项目负责人：2013年月日QA主 管：2013年月日QC主 管：2013年月日生产部经理：2013年月日质量部经理：2013年月日工程部经理：2013年月日仓储部经理：2013年月日总工程师（批准人）：2013年月日生效日期：2013年月日验证立项审批表验证项目名称多向运动混合机验证方案验证方案编号项目验证范围实施验证小组验证小组组长项目验

2、证原因申请人项目验证审核审核人项目验证批准批准人1. 概述2. 验证目的3. 验证项目和时间安排4. 验证使用的文件与资料5. 验证范围6. 验证小组人员及职责7. 人员培训确认8. 风险评估9. 设计确认DQ9.1 用户需求说明文件9.2 技术资料文件确认及与用户需求说明文件对比9.3 设计确认总结10. 安装确认IQ10.1 目的10.2设备安装情况的确认10.3电气的确认10.4安装确认总结11. 运行确认0Q11.1目的11.2运行前准备11.3运行测试11.4运行确认总结12. 性能确认PQ12.1目的12.2性能确认项目12.3试验方法12.4试验步骤12.5取样方案12.6检测方

3、法12.7合格标准12.8确定最佳混合时间12.9性能确认总结13. 偏差及处理情况14. 总体评价和建议15. 再验证周期1概述1.1本混合机主要用于我公司固体制剂车间生产原料的混合。混合机的能力及效果：干颗粒装料系数达到85%混合均匀度大于99%本混合机分别由丫型万向节联接的主、从动轴支 承混合桶，当主动轴转动时，混合桶即进行自转，同时又进行4倍于自转速度作上下、左右前后摆动，被混合物料在频繁和迅速的翻动作用下进行着物料间扩散，流动与剪切，使物料由各自状态达到互相掺杂，此外混合桶的翻转运动，又使物料在无离心力作用下混合，进一步减少 了比重偏析，保证混合物在短时间内达到理想的混合要求。1.2

4、设备基本情况生产厂家： 温州市制药设备厂出厂日期：2004414混合机型号：HD1000A本公司设备编号：使用位置：固体制剂车间总混室2验证目的2.1检查并确认多向运动混合机的安装符合供应商提供的安装技术要求。2.2检查并确认多向运动混合机的运行性能、规格、材质、型号符合设计要求，确认设备安装质量符合该设备的基本条件，设备生产能力是否即能满足生产需要，又能符合工艺要求,同时确定标准操作规程。2.3按多向运动混合机标准操作规程进行生产，能确保产品生产合格，并进一步验证标准操作规程的可靠性。2.4确认设备的文件资料齐全且符合 GMF要求。2.5为设备维修改造和再验证提供数据资料。3验证项目和时间安

5、排计划于2013年-月进行多向运动混合机设备验证，内容严格按照本验证方案，检查多向运动混合机其设计确认、安装确认、运行确认、性能确认达到规定的标准要求。4验证使用的文件与资料：序号文件与资料文件编号文件生效日期存放处1自动清洗机使用说明书档案室2多向运动混合机使用说明书档案室3多向运动混合机标准操作规程档案室4多向运动混合机维修、保养规程档案室5多向运动混合机清洁标准操作规程档案室检杳人2013年 月 日5验证范围：本验证方案适用于多向运动混合机的验证6验证小组人员及职责：姓名所在部门职务验证分工工程部工程部经理组长生产部液体车间主任副组长生产部操作工组员质量部QA监控员组员工程部维修工组员生

6、产部生产管理负责人组员质量部质量管理负责人组员职责6.1验证小组1）负责验证的方案的审批2）负责验证的协调工作，以保证验证方案规定项目顺利实施。3）负责验证数据及结果的审核。4）负责验证报告的审批。5）负责发放验证证书。6）负责验证周期的确认。6.2工程部1）负责多向运动混合机的安装检查、并做好相应记录。2）负责收集多向运动混合机的档案，资料交档案室。3）负责仪器仪表的校正。4）负责拟定验证周期。5）负责收集各项验证、试验记录，并对数据进行分析，评估，起草验证报告，报验证小 组。6）负责起草多向运动混合机的操作，维护保养的标准操作规程。7）负责多向运动混合机的维护保养。6.3质量部1）负责对生

7、产部提供的工艺参数要求进行确认。2）各种检验的准备：取样及样品的测试工作。3）负责根据检验结果，出具检验报告单。4）负责审核和批准验证方案与报告6.4生产部1）负责提供与多向运动混合机有关的主要工艺参数2）负责指定多向运动混合机的管理人员及操作人员。3）负责按照相关的标准操作规程进行操作，清洁和维护保养。4）负责验证中各种试验材料的准备工作，并派人参加验证工作对机器的操作和清洁，维 护保养工作。6.5人事部1）负责组织验证人员的相关培训。2）负责培训的考试及档案归档。7人员培训确认7.1认可标准：检查并确认本验证涉及人员是否经过培训7.2检查结果人员培训情况姓名检杳项目培训课时检查结果与GMP

8、相关的各项理论知识培训岗前操作技能的培训与验证相关知识的培训结论：确认人：日期:复核人：日期:8风险评估8.1目的：降低和控制多向运动混合机验证过程中潜在质量风险，保证最终产品质量。8.2风险因素标准的评定8.2.1风险评估方法：遵循FMEA技术（失效模式效果分析）。8.2.2失败模式效果分析（FMEA）由三个因素组成：风险的严重性（S）、风险发生的可能性（P）、风险的可测性（D）。8.3.2.2.1 严重性（S）:主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级:严重性（S）风险系数风险可能导致的结果关键4直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟 踪性。此风险

9、可导致产品不能使用；直接影响 GMP原则，危害产 品生产活动。高3直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟 踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合 GMP原则，可能引 起检查或审计中产生偏差中2尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素 或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成 资源的浪费。低1尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响， 但对产品质量要素或 工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响8.2.2.2可能性（P）:测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级:可能性（P）风险系数风险可能导致的结果极咼4极易发生高

10、3偶尔发生中2很少发生低1发生可能性极低8.2.3可测性（D）:在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下:可测性（D）风险系数风险可能导致的结果极低4不存在能够检测到错误的机制低3通过周期性控制可检测到错误中2通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高1自动控制装置到位，检测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致 不能继续进入下一阶段工艺）8.3风险级别评判标准8.3.1风险优先系数（RPN）计算公式RPN=SPD=严重性（S） X可能性（P） X可测性（D）8.3.2风险评价标准风险优先系数RPN风险水平描述RPN> 16 或严重程度=4高风险水平此为不可接受风险。必须

11、尽快米用控制措施，通过提高可检 测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应 先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最 大等于&8< RPNW 16中等风险水平此风险要求米用控制措施，通过提高可检测性及 （或）降低风 险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是 规程或技术措施，但均应经过验证。RPNW 7低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。风险评估与控制表序 号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率p可预知性DRPN值预采取的控制措施1设计确认设备不符合设计和生产使用要求，

12、 不符合GMP要求。设备不能正常使用4218按照设备用户需求（URS）进行 管理2安装确认设备送货到场后，设备型号不符 合，设备损坏，设备及其配件、文 件资料不齐。设备不能正常安装使用， 设备资料不齐影响设备的 日常使用及培训管理。4218应进行设备开箱验收的确认，确 认设备到货部件的名称、型号、 数量，是否有损坏及腐蚀，设备 配件及文件资料是否齐全。与药品直接接触的设备材质不符 合GMP要求。影响产品质量。4218进行设备开箱验收的确认，取得供应商的材质证明。设备安装环境不符合要求。缩短设备使用寿命。 污染产品。4218进行安装确认，确认设备安装环 境的洁净室等级、温湿度、光线 等。安装定位

13、不合适。影响日常使用和设备的维 修。2214由实际操作员模拟操作，留有足 够的安全操作距离及维修空间。电力供应无接地。漏电，造成人员伤害。1212有电工在场，进行电力供应有效 接地的确认。电力、压缩空气、水系统等配套设 施的连接安装不良；供应的电力、 压缩空气压力、水系统等与设备铭 牌不符。设备不能正常使用。3216检查电力安装符合电路图。检查 压缩空气、水系统连接正确。检 测电力、压缩空气、水系统的供 应符合设备铭牌的要求。序 号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重 程度S发生 概率p可预 知性DRPN值预采取的控制措施2安装 确认转动设备的主动和被动链轮之间的 链条过松或过紧。设备

14、运行不畅，易打滑、 松脱。2228制定管理规程，要求对设备进行定 期检查、维护。各电器元件、接线松动脱落，各零部 件安装紧固不良。设备不能正常安装使用， 设备易出现故障。2124制定管理规程，要求对设备定期进 行进行电器元件、接线及零部件紧 固度的安装确认。设备与地面间的缝隙不密封或不利 于清洁操作。易积尘，滋生微生物。2214设备安装固定后，检查设备与地面 的密圭寸性或规疋清洁所需咼度。无紧急停机按钮，或位置不便于应急 操作无法应急操作，影响产品 质量，对产品造成损失2112需确认设备有紧急停机按钮，并方 便应急操作电控开关控制功能不符合要求。设备无法正常操作，易发 生安全事故。2124设备

15、安装确认。检查主电源开关、 运行开关情况。使用的润滑剂不符合要求、设备不润 滑。影响产品质量、影响设备 使用寿命。3126检查润滑剂的规格是否符合要求； 开机前检查设备的润滑情况和润 滑记录。设备未进行初始清洁、消毒。设备的 初始清洁、消毒不彻底。污染环境。2228进行设备的初始清洁、消毒确认。 检查清洁效果及清洁、消毒记录。序 号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率p可预知性DRPN值预采取的控制措施3运行确认设备未定期维护保养。设备维护保 养不全面。缩短设备使用寿命；影响 正常生产。32212制定设备维护保养 SOP，对相关 人员进行培训并检查培训记录。触控面板功能失

16、效。各种参数不能调整，设备 不冃匕正常运转，产品质里 无法保证。3139试运转时检查触控面板能否正常 运行，能否有效控制设备。放料阀松动设备不能正常投入使用。3126确认重新进行设备安装调试并无 障碍。出料通道不通畅。设备不能正常投入使用。4114确认重新进行设备安装调试并无 障碍。出料口处洁净度不符合要求。污染产品。4114确认有相应的认证报告并处于合 格状态。未能将釜料排尽积水引起微生物滋生。4128确认重新进行设备安装调试并无 障碍。密封性不佳造成污染4114确认重新进行设备安装调试并无 障碍。序 号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率p可预知性DRPN值预采取的控

17、制措施3运行确认摇动幅度不够混合效果不佳42216使用控制系统调整设备设备运转不平稳；有漏油现象；有 异常噪音。设备不能正常投入使用。3126进行设备空机运转稳定性的确 认。设备进行大修验证状态发生偏移，影响 产品质量32318重新进行设备验证4仪表、衡 器仪器仪表、衡器规格不符合生产使 用要求，未校验或不在校验期内。影响设备运行参数的检 查，不能正常判断是否操 作正常。32212检查所有的仪器仪表、衡器的规 格是否符合生产使用要求，是否 有校验标志且在校验期内。5文件与人 员培训无操作指导文件；操作人员未经有 效培训。设备操作失当，出现操作 事故。2228由熟悉设备的人员制订设备操作 文件；

18、并进行有效培训。米取控制措施后风险再评估表序 号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生 概率P可预 知性DRPN值措施确认采取控制措施后风险等级评 估是否 引入 新的 风险严重 程度S发生 概率P可预 知性DRPN值1设计确 认设备不符合设计和生产使 用要求，不符合GMP要求。设备不能正常使用4218按照设备用户需求（URS） 进行管理3113否2安装确 认设备送货到场后，设备型号 不符合，设备损坏，设备及 其配件、文件资料不齐。设备不能正常安装使 用，设备资料不齐影 响设备的日常使用及 培训管理。4218已建立设备开箱验收管理 规程。3113否与药品直接接触的设备材 质不符合

19、GMP要求。影响产品质量。4218进行设备开箱验收的确 认,取得供应商的材质证 明。3216否设备安装环境不符合要求。缩短设备使用寿命。 污染产品。4218进行安装确认，确认设备 安装环境的洁净室等级、 温湿度、光线等。3113否安装定位不合适。影响日常使用和设备 的维修。2214由实际操作员模拟操作， 留有足够的安全操作距离 及维修空间。2112否电力供应无接地。漏电，造成人员伤害。1212有电工在场，进行电力供 应有效接地的确认。2112否电力、压缩空气、水系统等 配套设施的连接安装不良； 供应的电力、压缩空气压 力、水系统等与设备铭牌不 符。设备不能正常使用。3216检查电力安装符合电路

20、 图。检查压缩空气、水系 统连接正确。检测电力、 压缩空气、水系统的供应 符合设备铭牌的要求。3113否序 号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生 概率P可预 知性DRPN值措施确认采取控制措施后风险等级评估是否 引入 新的 风险严重 程度S发生 概率P可预 知性DRPN值2安装 确认转动设备的主动和被动链 轮之间的链条过松或过紧。设备运行不畅，易 打滑、松脱。2228已制定管理规程，要求对 设备进行定期检查、维护。2214否各电器元件、接线松动脱 落，各零部件安装紧固不 良。设备不能正常安装 使用，设备易出现 故障。2124已制定管理规程，要求对 设备定期进行进行电器元 件

21、、接线及零部件紧固度 的安装确认。2214否设备与地面间的缝隙不密 封或不利于清洁操作。易积尘，滋生微生 物。2214设备安装固定后，检查设 备与地面的密封性或规定 清洁所需高度。2112否无紧急停机按钮，或位置不 便于应急操作无法应急操作，影 响产品质量，对产 品造成损失2112需确认设备有紧急停机按 钮，并方便应急操作2112否电控开关控制功能不符合 要求。设备无法正常操 作，易发生安全事 故。2124设备安装确认。检查主电 源开关、运行开关情况。2112否使用的润滑剂不符合要求、 设备不润滑。影响产品质量、影 响设备使用寿命。3126检查润滑剂的规格是否符 合要求；开机前检查设备 的润滑

22、情况和润滑记录。3126否设备未进行初始清洁、消 毒。设备的初始清洁、消毒 不彻底。污染环境。2228进行设备的初始清洁、消 毒确认。检查清洁效果及 清洁、消毒记录。2124否序 号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重 程度发生 概率可预知性RPN措施确认采取控制措施后风险等级评估是否 引入SPD值严重 程度S发生 概率P可预 知性DRPN值新的 风险3运行 确认设备未定期维护保养。设 备维护保养不全面。缩短设备使用寿命； 影响正常生产。32212制定设备维护保养SOP, 对相关人员进行培训并 检查培训记录。3126否触控面板功能失效。各种参数不能调整， 设备不能正常运转， 产品质量无

23、法保证。3139试运转时检查触控面板 能否正常运行，能否有效 控制设备。3126否放料阀松动设备不能正常投入 使用。3126确认重新进行设备安装 调试并无障碍。3113否出料通道不通畅。设备不能正常投入 使用。4114确认重新进行设备安装 调试并无障碍。3113否出料口处洁净度不符合 要求。污染产品。4114确认有相应的认证报告 并处于合格状态。3113否未能将釜料排尽积水引起微生物滋 生。4128确认重新进行设备安装 调试并无障碍。3113否密封性不佳造成污染4114确认重新进行设备安装 调试并无障碍。3113否序 号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生 概率P可预知性DR

24、PN值措施确认采取控制措施后风险等级评估是否 引入 新的 风险严重 程度S发生 概率P可预 知性DRPN值3运行 确认摇动幅度不够混合效果不佳42216使用控制系统调整设备3113否设备运转不平稳；有漏油 现象；有异常噪音。设备不能正常投入 使用。3126进行设备空机运转稳定 性的确认。3126否设备进行大修验证状态发生偏移， 影响产品质量32318重新进行设备验证3216否4仪表、衡器仪器仪表、衡器规格不符 合生产使用要求，未校验 或不在校验期内。影响设备运行参数 的检查，不能正常判 断是否操作正常。32212检查所有的仪器仪表、衡 器的规格是否符合生产 使用要求，是否有校验标 志且在校验期

25、内。3113否5文件 与人 员培训无操作指导文件；操作人 员未经有效培训。设备操作失当，出现 操作事故。2228由熟悉设备的人员制订 设备操作文件；并进行有 效培训。2124否9设计确认DQ9.1用户需求说明文件项目介绍针对项目和目的的简要介绍法规要求GMP要求：尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、 清洁、维护，以及必要时进行的消毒或火菌。安全要求：有足够的强度、刚度、稳定性和安全系数及寿命，以保证人身和 设备的安全。环保要求：禁止使用耗能大、不安全、对环境造成较大破坏的设备。安装要求安装尺寸：2800m材2600mM 2800m（长X宽X高）洁净级别：C级洁净区房间环境

26、条件：温度18-26 C 湿度45%-65%材质要求：台面上的零件、紧固件、工作面板为不锈钢材质。混合桶是不锈 钢，内外表面经抛光处理，无死角。运行要求设备效率、产能：1000L/桶工艺参数范围：10.0 克/袋，装量差异限度：土 5.5%。安全电气保护.短路保护、漏电保护等文件所有需要供应商提供的文件：供应商资质、设备说明书、设备图纸、设计图 纸、预防性维护计划、校准计划、日常监测计划等9.2技术资料文件确认及与用户需求说明文件对比序号确认项目确认情况与用户需求说明文件是否相符1GMP要 求2安全要求3环保要求4安装尺寸5洁净级别6房间环境条7材质要求8设备效率、产能9工艺参数范围10电气保

27、护11所有需要供应商提供的文件9.3设计确认总结:确认人：日期：复核人：日期：10安装确认IQ:10.1目的：确认设备的资料齐全，安装符合规范，能满足生产的需要；同时，检查并确 认多向运动混合机的安装符合设计要求。10.2设备安装情况的确认10.2.1依据多向运动混合机安装图的设计要求，检查多向运动混合机的安装位置和空间 能否满足生产和方便维修的需要；10.2.2依据多向运动混合机安装图的要求，检查外接公共部位是否符合匹配和满足要求;10.2.3依据多向运动混合机的技术要求，检查外接电源；10.2.4依据多向运动混合机的技术要求，检查主要零件的材质；10.2.5依据多向运动混合机机器外观及图纸

28、，检查机器的完整性和其他问题；10.2.6安装确认检查结果记入下表。序号确认项目确认内容及要求确认方法符合与否1生产维修空间设备的高度、体积与必须拟使用厂房匹 配状况合理，有适当的生产和维修空间对照设计图纸检杳2电压380V± 10%电压表测量3电流< 25A电流表测量4频率50Hz频率表测量5安全保护接地符合 GB/T5226.1-96产品检测报告6整机外观外观表面平整光滑、无损伤、毛刺及锐目测边；电镀件表面色泽均匀、无起冗、脱皮现象7整机安装水平机器安装水平，偏差不超过设定标准水平尺检查8机器内清洁应符合洁净室要求目测9设备材质台面上的零件、紧固件、工作面板为不 锈钢材质。

29、混合桶是不锈钢，内外表面 经抛光处理，无死角。产品检测报告10润滑剂是否与药品直接接触目测11设备连接系统管道连接完好目测结论：确认人：日期:复核人：日期:10.3电气的确认电气安装的确认序号项目符合与否备注1电机的安装是否符合要求2选用的各电气元件是否与电机配套3选用的各电气元件是否符合防爆要求4各电气元件的安装是否符合要求确认人：日期:复核人：日期:10.4安装确认总结:确认人：日期:复核人：日期:11运行确认OQ:11.1目的：确认多向运动混合机运转时符合技术要求，确认多向运动混合机符合设备的运行和设计技术参数的要求，设备运行稳定；多向运动混合机标准操作规程可行11.2运行前确认项目要求

30、是否达到要求安装确认已按要求完成设备各紧固件无松动现象电气连接安全指标符合安全标准调节装置调节作用明显，无失效、失控 现象计量模具表面光洁、无污染、无锈迹、易清洗润滑油已添加11.3运行测试验证小组在安装确认完成后，应按照“多向运动混合机标准操作规程”，使设备进行运转, 重点对设备空转状态下是否符合设计及工艺要求进行测试，空车运行至少三次，每次不少于15分钟。序号测试内容测试要求测试结果1点动开机点动开机，电机运转方向正确2螺栓各螺栓紧固3控制系统控制系统灵敏4空机运行空机运转平稳、顺畅，无明显振动和噪音5密封性运行密封性良好，无跑、冒、滴、漏等现象6安全保护安全接地保护，过载保护7阀门开关灵

31、活自如8震动裂度符合规定9仪表指示正确，运仃正常10噪音运行4个小时后，测定噪音应小于 80分贝11电机升温机器运行4小时，电机升温不大于40C12断电/恢复确认运行正常，无异样确认人：日期：复核人：日期：11.4运行确认总结： 通过运行测试结果，考察多向运动混合机的空机运行稳定，各项指标均应正常，应符合本机供 应商提供的技术参数。并对其操作规程进行确定。确认人：日期：复核人：日期：12性能确认PQ12.1目的：确认多向运动混合机在负载运行时设备的各项性能稳定，符合设计要求，并 找出最佳混合时间。12.2性能确认项目确认是否对符合生产工艺要求的最佳混合时间和最佳混合均匀度进行验证。物料混合均匀度与混合时间是有直接关系的，为了获得满意的物料混合均匀度和最短的混合时间，必须对其 工艺参数进行验证确认。12.3试验方法：在同一个时间水平上用取样器直插入物料中，分别在混合机中轴线的左 中右切面取点。分别对每点进行含量测定，并计算出每一时间水平对应的含量均匀度。从而得 出最佳的混合均匀度与最佳的混合时间。12.4试验步骤：将连续三批护肝片颗粒，整粒后的干颗粒按批次加入多向运动混合机料筒内（保证在容积1/4 3/4），开机运行，主轴转速