质量和疗效一致性评价培训

1、关于落实仿制药质量和疗效一致性评价工作文件的解读2016年7月29日2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第2页 已发布文件1 任务分工 3 评价对象与时限要求4内 容 概 要 评价方法和程序6工作目标 2 保障措施7 参比制剂选择5 激励政策82021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第3页一、政策文件2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第4页发布工作文件序号日期文件发布情况文件号12013-2-16国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知 201334号22015-8-18国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见 国发4

2、4号32015-12-1总局关于化学药生物等效性试验备案管理的公告（2015年第257号）42016-3-5国务院办公厅印发关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见国办发8号52016-5-19总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告（2016年第99号）62016-5-26总局关于落实国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见有关事项的公告（2016年第106号）72016-5-26总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告（2016年第105号）82016-7-1总局关于研制过程中所需研究用对照药品一次性进口有关事宜的公告 （2016年第120

3、号）2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第5页发布工作文件待发布化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求（征求意见稿）总局2016-3-282021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第6页序号日期文件发布情况文件号12016-3-18普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则（2016年第61号）22016-3-18普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（2016年第61号）32016-3-18以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则（2016年第61号）42016-4-29总局关于发布药物溶出度仪机械验证指导原则的通告

4、（2016年第78号）52016-5-19总局关于发布人体生物等效性试验豁免指导原则的通告（2016年第87号）发布技术指导原则2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第7页二、工 作 目 标2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第8页国家药品安全“十二五”规划国发20125号 2012年01月20日 发布国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见国发201544号 2015年08月18日 发布关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见国办发20168号 2016年03月5日 发布任 务 来 源2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第9页主 要 目

5、 标 2. 推动制药行业供给侧改革，促进产业结构调整 1. 提升制药行业整体水平，保证公众用药安全有效 3. 增强国际竞争力，促进国产药品走向世界2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第10页 提高仿制药质量,达到与原研药品质量和疗效一致1 建立我国化学药品仿制药口服固体制剂参比制剂目录2 建立上市后化学药品仿制药质量评价体系3具 体 目 标2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第11页三、任 务 分 工2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第12页2 鼓励开展目录外品种的评价研究3 主动选择参比制剂，开展对比研究4 按期完成研究工作，递交申报资

6、料5 积极配合药监部门开展的检查、检验工作 按照公布品种目录确定自身开展评价品种16 通过评价的品种，严格按核准的处方、工艺生产药品生产企业2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第13页 制定规划、建立工作机制、发布信息 建立激励机制，协调多部委政策支持 建立工作机构，组建专家委员会 加强目标管理，开展工作督导 总体组织协调食品药品监督管理总局2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第14页仿制药质量一致性评价办公室 组织制定技术指导原则及申报资料要求 参比制剂的遴选与确认 组织对企业提交的参比制剂资料、补充申请资料及一致性评价资料进行审查 组织协调专家委员会工作

7、 仿制药质量一致性评价工作的具体实施 橙皮书目录的建立与管理相关工作 开展对药品生产企业的指导2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第15页省级食品药品监督管理机构成立专门的一致性评价工作机构，负责组织领导、总体协调和政策宣传等工作1.加强对辖区内参评企业的督导、指导2.承担资料受理、检查和抽样3.承担资料汇总、初审和报送4.2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第16页中 检 院 组织样品复核检验和有关申报资料的评审药 典 委 橙皮书目录的建立与管理相关工作药品审评中心 有关申报资料的评审和同一条生产线资料认定核 查 中 心 总体组织临床试验核查、生产现场检查

8、的抽查总局相关直属单位受 理 中 心 进口仿制药受理、资料汇总和初审信 息 中 心 提供评价品种数据信息药 学 会 组织评价品种有关国外技术指南的翻译工作2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第17页四、评价对象与时限要求2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第18页评 价 对 象仿 制 药国 产进 口原 研 地 产 化2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第19页时 限 要 求基本药物口服固体制剂 2007年前上市同剂型、同规格 需开展临床有效性试验和存在特殊情形 2007年后上市基药口服制剂 不同剂型、不同规格 不同酸根、不同碱基其他化学药品

9、口服固体制剂自第一家品种通过后，三年后不再受理申请。2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第20页五、参比制剂选择2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第21页选择原则与备案程序参比制剂选择原则参比制剂备案原则首选原研药品，也可选用国际公认同种药品先备案，后公开，再审核，再公告2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第22页参比制剂遴选选 择 原 则n 首选国内上市原研药品 原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致n 选用国内上市国际公认的同种药品 选择欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品参考文件普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导

10、原则（食品药品监管总局公告2016年第61号）征求意见时间2015.10.30-2015.11.20发布时间2016.03.182021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第23页参比制剂备案程序药品生产企业 备案 行业协会 推荐 原研企业国际公认的同种 申报药物生产企业 一致性评价办公室程序文件仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间2016.04.122016.04.30发布时间2016.05.19电子版资料纸质版资料提 交2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第24页参比制剂备案程序一致性评价办公室程

11、序文件仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间2016.04.122016.04.30发布时间2016.05.19公开信息组织专家审核公布审核结果通过未通过尚需确定2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第25页参比制剂遴选n原研地产化如何申报参比制剂？n国产药品可否作为参比制剂?n国内上市改剂型、改酸根、碱基的制剂，如何选择参比制剂?常见问题2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第26页参比制剂备案进展n还需研究原则：改盐、改剂型、化药文号的非化药、我国特有药n公开部分参比制剂备案信息：公开规范的备案

12、信息部分内容，供药品生产企业了解备案情况。推荐部分品种的参比制剂，供药品生产企业参考。 n加快建设参比制剂备案信息平台2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第27页参比制剂一次性进口参比制剂由企业自行购买，应有合法证明文件。程序文件20160318总局关于发布普通口服固体制剂参比制剂选择和确定等3个技术指导原则的通告（2016年第61号）附件1 普通口服固体制剂参比制剂选择和确定发布时间2016.03.18 2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第28页无参比制剂的原则 无参比制剂： 由生产企业进行临床有效性试验（106号文） 总局药品审评中心： 正在拟定一致性

13、评价临床技术指南2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第29页五、评价方法与程序2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第30页提倡体外评价尽量选择体外方法评价，如体外不能满足要求的，应增加BE试验原则上用体内BE评价，允许采取体外溶出度试验的方法进行评价。采用体外进行评价的品种，以后还应当采取体内BE的方法进行后续评价。2012.122013.022015.11原则上应采用体内BE试验的方法进行评价。无参比制剂的，由药品生产企业进行临床有效性试验。2016.03BE为主，体外药学和临床有效性为辅评 价 方 法2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室

14、第31页评 价 方 法1.生物等效性试验（BE）2.临床有效性试验体内评价方法1.反映内在质量特征的关键指标（如特征性杂质、原料晶型、辅料等）2. 体外溶出曲线比较法体外评价方法与参比制剂进行全面比对研究2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第32页适用于仿制药一致性评价中普通口服固体制剂的体外研究工作2016.3.18 普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则详细列出了开展化学仿制药普通口服固体制剂一致性评价工作内容2016.3.28化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求(征求意见稿)药 学 研 究2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第33页v

15、参比制剂所需批次？参比制剂所需批次？v 参比溶出曲线稳定性问题参比溶出曲线稳定性问题v 不同溶出仪之间结果差异考察不同溶出仪之间结果差异考察v 一致性评价的品种，以体内一致性评价的品种，以体内BE等效了，还有必要做体外溶出吗？等效了，还有必要做体外溶出吗？常见问题2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第34页生物等效性试验根据关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告（食品药品监管总局公告2015年第257号）规定的程序备案按照以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则（食品药品监管总局通告2016年第61号）等的有关要求进行试验研究2021年11

16、月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第35页人体生物等效性试验豁免指导原则适用范围：一致性评价中口服固体常释制剂可申请生物等效性（Bioequivalence）豁免科学依据：基于国际公认的生物药剂学分类系统（BCS）起草技术要求：人体生物等效性试验豁免指导原则（食品药品监管总局通告2016年第87号）2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第36页2016.5.18 总局正式公布人体生物等效性试验豁免指导原则。适用于仿制药一致性评价中普通口服固体常释制剂申请生物等效性豁免。基于国际公认的生物药剂学分类系统(BCS)建立的。详细规定了不同分类的药物申请豁免需提供的资料。不适用基

17、于BCS生物分类豁免的药物。BCS分类以及分类要求和常用实验进行描述。生物等效性豁免2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第37页生物等效性豁免注意的问题n人体生物等效性豁免必须基于科学的基础，做出生物豁免的判断必须充分考虑潜在的生物不等效的风险效益比。n同一种药物的主成分，采用不同的制剂工艺药物制剂的质量特性可能并不一致，在没有研究基础和数据支持前提条件下，不能够仅凭药物的BCS分类进行豁免。经过相关的试验数据证实，申报后经专家详细论证后再决定。n本原则只适用常释制剂。2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第38页临床有效性试验未改变处方、工艺的：应按一致性评

18、价办公室的要求进行备案，并按照有关药品临床试验指导原则的相应要求开展试验研究。改变已批准处方、工艺的：按照药品注册管理办法补充申请有关要求开展试验研究。2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第39页仿制药临床有效性试验基本考虑v 尚无仿制药临床有效性试验指导原则（或技术要求），目前无参比制剂应开展临床有效性的文件尚在讨论，未对外征求意见。v 应根据药物背景信息（如国内外临床研究和应用信息）的情况来决定临床研究的目的，并依此制订后续的临床试验设计和实施等无系统的临床研究和评价信息的药物有系统的临床研究和评价信息的药物v 上市后有效性和安全性评价的循证医学证据2021年11月28日

19、星期日仿制药质量一致性评价办公室第40页一致性评价工作程序一致性评价申请国产仿制药省局接收，研制现场核查和生产现场检查，临床数据核查，抽取3批样品总局一致性评价办公室组织技术评审总局批准上网公告专家委员会审议企业申报企业获取参比制剂开展自评价研究省局汇总初审总局核查中心抽查结果药检所复核检验企业确定拟评价品种，参比制剂报总局备案总局一致性评价办公室组织审核总局发布评价品种目录为开展一致性评价而变更处方、工艺等的补充申请企业补充资料进口仿制药总局受理中心接收，通知企业将3批样品送药检所总局受理中心汇总初审药检所复核检验总局核查中心药品境内核查、境外研制现场和境外生产现场进行抽查 中检院仿制药质量研究中心 总局药品审评中心仿制药部2021年11月28日星期日仿制药质量一致性评价办公室第41页六、保 障 措 施2021年11月2