除菌过滤系统验证方案

1、除菌过滤系统验证方案1. 概述xxx剂是我公司获得“国家中药保护品种”称号的一种液体制剂。该产品的特点是药效明确， 药性稳定、安全、卫牛、外观澄清。因此在该产品的整体工艺设计上采川了非最终灭菌方式，并用 棕色半透明塑料容器盛装。我们拟采用的工艺方案如下：原药液f 粗配液一精配液f 除菌过滤f 无菌灌装f 成品。为此，我们验证小组对所用的除菌过滤系统进行了验证，以确保按木工艺流程生产出來的产品 品质稳定、安全卫生，且外观澄清度也符合规定。1.1验证对象液体制剂车间配制岗位所川的除菌过滤系统，1.2验证方法我们采取前验证方法进行验证。1.3验证目的除菌过滤系统在我们整个工艺流程中的地位是极英重要的

2、，我们通过它來达到药液中除菌的目 的。这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。因此，我们通过对该系统作前验证，來 建立有科学依据,且有可靠质量保证的过滤除菌系统,以维持全套工艺流程的稳定性。2. 验证小组结构2.1参与部门生产部、质量保证部2.2参与人员职责人员职务负责过滤系统的操作生产部、工人负责对过滤系统微生物采样及培养质量保证部、质检工程师负责对过滤系统滤出溶液的成份分析质量保证部、质检工程师负责整个验证方案实施、协调主产部、工艺工程师负责检查、确认验证结果质量保证部、主管工程师3. 验证需用的硬件、软件3.1硬件3.1.1过滤系统组件及设备过滤系统组件及设备的构成如下:序号名称

3、功用数量10.45 u聚丙烯筒式滤芯作为预过滤，截留大的沉淀1支20.22 p聚讎矶筒式滤芯除菌过滤1支3圆筒式滤筒+底朋（带压力表）滤芯支持物2支4不锈钢自吸泵输送药液1台5不锈钢连接管路、辅助零件输送药液若干3.1.2计量仪器一览表计量仪器型号数量上次校正时间转子流量表2个秒表2个电子天平fa11041台比重计3支压力表p0.64只温度计d1002支液相色谱仪lc-10at1台分光光度计751gw1台3.2工艺验证内容及可接受标准验证内容可接受标准1.微生物挑战性实验菌量107个/cm 2过滤而积2.无菌过滤后液体带菌量w10 个/ml3.活性成份含量变化情况过滤后有效成份$97%过滤前有

4、效成份4.澄明度无异物5.卫生安全性指标见过滤器厂方所附资料6.滤芯起泡点压力（临界压力）>0.31mpa4. 验证过程対本过滤系统工作的验证，在内容上，主要包括以下四部分内容：a. 对微牛物的截留验证。b. 对有效成分的截留验证。c. 滤膜完整性验证起泡点试验。d. 可溶岀成分的卫牛安全性验证。4.1对微生物的截留验证4.1.1验证冃的用过滤含有定量指示细菌的培养基，模拟实际过滤工艺的方法來确认除菌过滤器的过滤能力。 4.1.2指示菌a. 缺陷假单抱菌atcc19146c由上海第二医科人学科技发展有限公司提供），该菌平均直径（）.3 umo它不能穿透孔径为0.22pm的滤膜。指示菌最二

5、过滤器膜面积（cm?） % io?个/cm彳我们所用0.22 u聚瞇砚滤芯的有效过滤而积为0. 7 m2故所需指示菌量为：7000 （cm j x1o7=7x1o10个b. |1|±海第二医科大学科技发展有限公司提供的缺陷假单孑包菌规格为10'°个/菌片，所以我们 投入的指示菌量为七片菌片。4.1.3试验压力及流量a. 0.2mpab. 2l/min4.1.4试验装置示意图4.1.5试验川培养基胰蛋白大豆肉汤培养基一一山上海第二医科大学科技发展有限公司提供4.1.6试验环境：10000级havc系统环境4.1.7试验步骤a. 将过滤系统灭菌；b. 用空口培养基浸润过

6、滤器，z后进行过滤器的完好性试验；c. 将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器过滤，培养并检查无菌；d. 将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器，并対待试验的过滤器。进行挑战试验，操作 同上；e .进行过滤器完好性检查，确认试验过程中滤膜没有损坏；f. 培养观察结果；g. 结果评价。如阴性对照过滤器获得阳性结果，则试验无效；如挑战试验的滤液屮长菌，则过滤系统不合格。4.1.8试验记录及表格实验次数1期所用微 牛物菌种微生物挑 战性菌量所用滤芯过滤后液体 带菌量（个/ml）阳性对照 生长情况规格类型123454.2滤膜完整性验证421验证冃的用于确定使用的过滤系统滤膜孔径与验证规定使用的孔径相符，完

7、整性达到要求。4.2.2试验方法4.2.1.1滤芯的“预湿润”为增加流通屋，过滤芯子要用表成张力较低的液体“预湿润”。尽管湿润可能过增大压力强制 进行，但为了安全，不使滤膜破损及保证充分湿润，滤芯还是应该预先浸湿。4.2.2.2试验装宜示意图4.2.2.3起泡点试验步骤a. 装上滤筒后关闭阀i;b. 旋转取下压力表，将纯水慢慢倒入过滤器；c. 当液体溢岀时，将压力表装好，保证密封；d. 开启压缩空气或氮气，开启阀1,阀2；e. 缓慢加压到0.31kg/cm 2,控制30s,观察滤器的气泡处。例如，筒体连结处及o型密封圈安装 不严密或者滤膜没有被完全弄湿，则将有连续气泡出现，这时应检查所有所有连

8、接处或调换o型圈 或重新弄湿滤芯；f. 若无气泡产牛，则连续加压，直到在烧杯屮观察有连续或稳定气泡來出现，此时所显示的压 力即为最小起泡点压力。422.4压力保持实验将微孔滤膜过滤器用纯水充分浸湿后，逐步加大气体的压力至发泡点临界压力的80%,将系 统密闭，在10分钟内观察并记录压力的f降情况/。继续升压，直至在过滤器下侧浸入水中的管中 有稳定的气流发生。记录气泡第一次出现时压力的读数。423压力保持试验及起泡点试验均以溶液表面的毛细管现彖为基础。在压力保持试验中，一旦过滤 系统进入正常测试状态，过滤膜充分湿润，加压并将系统封闭后，当系统施加一定的压力时，气体 会从高压一侧缶低压一侧扩散，造成

9、高压力的下降，这一现象与不同压力下气体在液体的溶解度不 同有关。因此在压力保持试验中，规定了压力下降的范围，气体扩散问题将在下节作进一步的讨论。 如在规定时间内压力下降值超过标准，则说明滤膜孔径超标或在使用过程中损坏，或系统出现其它 漏点需耍采取适当措施。在压力保持试验结束后，继续升直至在过滤器卜侧浸入水中的管道中有稳 定的气流发主，以确认临界压力值。此外，还应用产品进行试验以确定待过滤产品的起泡点，不应 把厂方的参考数据作为唯一的判别标准。424试验记录及表格实验次数所用滤芯起泡点压力值（mpa）压力保持时间压力下降值规格类型123456789104.3对有效成份的截留验证4.3.1实验対象

10、以药物中的xx威为验证对象，考察其在过滤前后成份含量的变化。4.3.2可接受标准见上面“工艺验证内容及可接受标准表”4.3.3实验方法见质量部xx成站检验方法。4.3.4实验表格及记录实验次数实验日期实验批量过滤前有效成份含量过滤后有效成份含量123454.4可溶出成分的卫牛安全性验证4.4.1实验目的验证药液经过滤系统后，过滤系统是否会対药液的卫生安全性产生影响。用该验证來保证经该 过滤系统过滤药液，是安全可靠的。4.4.2实验方法及结果见过滤系统厂家所提供的，符合gmp规范要求的验证文件。4.5对过滤液体澄明度的影响451过滤系统虽然对药液有效成份及微生物的影响各不相同，但过滤系统对液体澄明度的影响不可 忽略，故本验证还包括了对过