西格列汀用于多种降糖药联合治疗效果欠佳的2型糖尿病的短期血糖疗效观察

1、西格列汀用于多种降糖药联合治疗效果欠佳的2型糖尿病的短期血糖疗效观察翁雪燕熊青李智明（海南省海口市人民医院海口 570208）【摘 要】冃的：观察西格列汀用于多种降糖药联合治疗疗效欠佳的2型糖 尿病患者的短期降糖疗效。方法：选择2014在我院内分泌科住院的30例至少口 服两种降糖药或口服降糖药联合胰岛素注射治疗，血糖仍控制欠佳，糖化血红蛋 口为7.7%-13.7%的2型糖尿病患者，入院后先按门诊原方案治疗观察血糖三天后, 在原方案的基础上加用西格列汀片100毫克每天一次，分别观察加药前后的血糖 变化，药物调整情况及胰岛素剂量变化，同时观察服用西格列汀后的不良反应， 观察时间为7j4天。结果：本

2、组患者入院后，在原方案基础上加用西格列汀后， 第三天即开始显效,用药一周左右疗效即达最佳，空腹血糖明显下降（t值7.971, p值0.00）,餐后血糖也明显下降（t值7.55, p值0.00）,使用朕岛素的每朕 岛素用量较加药前明显减少（t值3.978, p值0.00）,差异有统计学意义,口服多 种降糖药的促泌剂剂量亦较前减少，所有患者在住院期间服用西格列汀均未出现 明显不良反应。结论：西格列汀联用于多种降糖药治疗血糖仍欠佳的糖尿病患者 短时间内即可明显改善血糖水平，临床上值得推广应用。【屮图分类号1r587.1【文献标识码b【文章编号11003-5028（2015 ）7-0047-022型糖

3、尿病是由于朕岛素分泌相对不足及月夷岛素抵抗共同影响导致的一组 以慢性高血糖为表现的代谢综合征，且随着病程的进展，牒岛b细胞分泌功能逐 渐减退，而膜岛素抵抗则贯穿于整个病程，因此很多患者会出现即使使用多种降 糖药联合治疗，血糖仍控制欠佳，而西格列汀是近年来被广泛用来治疗糖尿病的 新型口服降糖药，其临床疗效已逐渐被认可，我科于2014年期间对已用多种降 糖药联合降糖，血糖仍控制欠佳的2型糖尿病患者，在住院期间加用西格列汀治 疗，进行短时间观察其降糖疗效，现报告如下。1对象和方法1.1对象选择2014在我院内分泌科住院的符合who1999年糖尿病诊断及分型标准 的2型糖尿病患者30例，年龄为27-6

4、8岁，男14例，女16例，所有患者在门 诊均已口服至少两种降糖药或口服降糖药联合胰岛素注射治疗，血糖仍控制欠佳, 糖化血红蛋白为7.7%-13.7%,平均为9.3%,其中8例是用二甲双呱加胰岛素治 疗，12例是二甲双呱加阿卡波糖加胰岛素,7例是二甲双呱加比格列酮加胰岛素， 2例是二甲双呱加瑞格列奈，1例是二甲双呱加阿卡波糖加比格列酮加格列美服， 所有患者无糖尿病急性并发症、无心肝肾功能不全等情况。1.2方法入院后均经过严格的饮食指导，保持饮食、运动量基本稳定的基础上，采用 自身治疗前后对照的方法。入院后先按门诊原方案治疗观察血糖三天后，在原方 案的基础上加用西格列汀片100毫克每天一次，每天检

5、测末梢血糖至少六次（主 要为三餐前及三餐后血糖），分别观察加药前后的血糖变化，药物调整情况及胰 岛素剂量变化，同时观察服用西格列汀后的不良反应。观察时间为714天。末 梢血糖检测采用美国雅培公司的medisense optium血糖仪。1.3统计学方法采用spss 19.0软件进行分析，计量资料以均数&plusrrm;标准差（x&plusmn;s） 表示，治疗前后比较采用配对t检验；以p<0.05为差异有统计学意义。2结果本组患者入院后，在原方案基础上加用西格列汀后，第三天即开始显效，且 逐渐明显，用药一周左右疗效即达最佳，空腹血糖明显下降（t值7.971, p值 0.0

6、0）,餐后血糖也明显下降（t值7.55, p值0.00）,每日胰岛素用量亦较加药 前明显减少（t值3.978, p值0.00）（见下表），有5例因血糖下降后未及时减少 胰岛素用量而出现低血糖，最低血糖达3.2mmol/l,经过减少胰岛素剂量后血糖 平稳在正常范围，未出现严重低血糖。1例口服4种降糖药的虑者出院吋降糖药 方案调整为西格列汀100毫克qd加格华止0.5 tid加格列美腺1毫克qd格列 美月尿由原来的每天4毫克减至每天1毫克，原来用二甲双呱加瑞格列奈的患者加 用西格列汀后血糖均有不同程度下降，所有患者在住院期间服用西格列汀均未出 现明显不良反应。治疗前后患者空腹血糖、餐后血糖、胰岛素

7、用量空腹血糖 餐后血糖 胰岛素用量治疗前 10.70&plusmn;2.65 17.21 &plusmn;5.61 38.67&plusmn;13.95治疗后 6.92&plusmn;1.36 9.75&plusmn;1.23 32.00&plusmn;2.24t 值 7.971 7.55 3.978p 值 0.00 0.00 0.003讨论本组糖尿病患者病程均在两年以上，且属于长期血糖控制欠佳，已用多种药 物联合治疗，说明该患者胰岛b细胞分泌功能已严重受损。已有研究显示，2型 糖尿病诊断吋，b细胞功能已下降50%,口随着病程的进展，其b细胞功能

8、逐渐衰 减，u晚期功能丧失是不可逆的，而慢性高血糖所致的糖毒性起主要的作用，因 此应积极控制血糖，保护b细胞功能。2型糖尿病患者血浆glp-1浓度比正常人 低，而glp-1是一种肠促胰素，其作用于膜岛b细胞，依赖葡萄糖浓度促进胰岛 素分泌，并抑制胰高血糖素，起降糖作用。西格列汀是新型的口服降糖药，属于 dpp4抑制齐ij,主要通过抑制dpp-4活性，减少glp-1降解达到增加glp-1的血 浆浓度，刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，通过多种途径降 糖，并有减少b细胞凋亡，修复b细胞功能1-2o本组通过短期降糖疗效观察，发现西格列汀对于经多种降糖药治疗疗效欠佳 的顽固高血糖能起到积

9、极的降糖作用，口起效快，几乎起到立竿见影的效果。用 药后胰岛素用量明显减少，口服胰岛素促泌剂的剂量亦减少，考虑可能与西格列 汀治疗后对胰岛b细胞的修复有关。有几例发生低血糖，是由于未及吋调整胰岛 素剂量所致，经减量后未再出现，考虑低血糖与外源膜岛素用量相对偏多有关, 单用西格列汀发生低血糖风险低3。本研究不足之处：由于观察时间较短，只 能看到短期的降糖效果，而长期是否仍能维持良好的降糖疗效，有效降低糖化血 红蛋白尚未能明确，另因应用时间短，没有观察到服用西格列汀发生明显的不良 反应，而长期应用是否安全尚待验证。参考文献：l steinert re,poller b,castelli mc,et

10、 al.orally administered glucagon-like peptide-1 affects glucose homeostasis followingan oral glucose toleranee test in healthy male subjectsj.ciin pharmacol ther,2009,86(6): 644-650.2 maizt89ui b,borelli mi,madrid vgzet al-sitagliptin prevenls thedevelopmentof metabolic and homonal disturbances)ncreased &beta;一cell apoptosis and liver sleatosis induced by a fructose-rich diet in nomal ratsj.ciin sci (lond),2011,120:73803 phung oj,scholle jm,talwar