药理学氨基苷类抗生素

1、第四十一章第四十一章氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素天然天然链霉素链霉素(streptomycin ) 庆大霉素庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素妥布霉素(tobramycin) 西索米星西索米星(sisomicin) 新霉素新霉素(neomycin) 小诺米星小诺米星(micronomicin) 大观霉素大观霉素(spectinomycin)半合成半合成奈替米星奈替米星(netilmicin) 依替米星依替米星 (etimicin) 异帕异帕 米星米星 (isepamicin) 阿米卡星阿米卡星(amikacin) 地贝卡星地贝卡星 (dibe

2、kacin) 阿贝卡星阿贝卡星 Urbekacin) 等。等。与与-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易使氨基糖苷类失活。内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易使氨基糖苷类失活。一、抗菌谱与抗菌机制一、抗菌谱与抗菌机制抗菌谱抗菌谱 ：1.对对需氧需氧G G- -杆菌抗菌作用强大杆菌抗菌作用强大 2.对G- -球菌作用较差3.3.对耐药金葡菌有效对耐药金葡菌有效(对对MRSA和和MRSE也有较好抗菌也有较好抗菌活性活性)，对链球菌弱对链球菌弱，肠球菌和厌氧菌肠球菌和厌氧菌无效无效 4.部分对结核杆菌有较强作用链霉素、卡那霉素、阿米卡星链霉素、卡那霉素、阿米卡星 抗菌机制：静止期快速杀菌药抗

3、菌机制：静止期快速杀菌药( (一一) )抑制蛋白质合成的全过程抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）（起始、延伸、终止） 1.抑制核蛋白体70s亚基始动复合物的形成2.导致核蛋白体合成异常无功能的蛋白质3.阻止肽链释放及70s亚基的解离( (二二) )增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性二、耐药性二、耐药性1.细菌产生钝化酶2.细菌胞膜通透性改变3.细菌内药物作用靶位改变 30S（P10蛋白）S12三、体内过程特点三、体内过程特点1.1.吸收：吸收：为有机强碱，为有机强碱，口服难吸收口服难吸收, ,多采用肌内注射，多采用肌内注射，口服仅用于肠道感染和肠道消毒口服仅用于肠道感染和肠道消毒2.2.

4、分布：分布：血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低 主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液 内耳淋巴液和肾皮质中浓度高内耳淋巴液和肾皮质中浓度高 3.3.代谢和排泄：代谢和排泄：不被代谢，原形肾小球滤过排泄不被代谢，原形肾小球滤过排泄四、临床应用四、临床应用1.敏感需氧G-杆菌所致全身感染：如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。2.严重感染合用类抗菌药3.局部应用：消化道；外用4.链霉素、卡那霉素：抗结核五、不良反应五、不良反应1.耳毒性：前庭神经（眩晕、恶心、呕吐）和耳蜗听神经损伤（耳鸣、听力减退、永久性耳聋） 影响子宫内胎儿 避免与其他有耳毒性的药物合用 2.肾毒性：诱发

5、药源性肾衰的最常见因素 避免合用有肾毒性的药物 定期进行肾功能检查新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素3.神经肌肉麻痹：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制与突触前膜钙结合部位结合，抑制ACH释放，阻断突触传递释放，阻断突触传递。（心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭）新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素避免与肌松药合用，一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救避免与肌松药合用，一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救4.过敏反应：皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻 链霉素过敏性休克 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 + + 肾上腺素肾上腺素第一个可与羧苄西林合用可与羧苄西林合用 严重严

6、重G G- - 杆菌感染杆菌感染 铜绿假单孢菌感染铜绿假单孢菌感染 原因未明的原因未明的G G- -细菌混合感染细菌混合感染 口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备不良反应不良反应 耳耳肾肾 神经肌阻滞过敏神经肌阻滞过敏口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全抗菌谱、临床用途类似链霉素抗菌谱、临床用途类似链霉素 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素 细菌易耐药细菌易耐药(tobramycin)对铜绿假单孢菌的作用较庆大强，且无交叉对铜绿假单孢菌的作用较庆大强，且无交叉 耐药；耐药；主要用于铜绿假单孢菌的严重感染。主要用于铜绿假单孢菌的严重感染。 耐药菌株感染耐药菌株感染是抗菌谱最广是抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素。对肠道G-杆菌和铜绿假单孢菌所产生的多种氨基糖苷