肿瘤早早期筛查

1、肿瘤相关基因突变检测介绍肿瘤相关基因突变检测介绍目 录癌症离我们有多远癌症离我们有多远1谈癌为何色变谈癌为何色变2战胜癌症，早发现是关键战胜癌症，早发现是关键3癌症的分子探查癌症的分子探查4日常生活中的防癌意识日常生活中的防癌意识5癌症离我们有多远美国癌症协会最新公布的一份全球癌症调查报告显示，全球每年有近800万人死于癌症，平均每日超过2万人。WHO公布的数字显示，目前全球癌症死亡人数高于艾滋病、结核病和疟疾死亡人数的总和。目前中国每年有近220万新增肿瘤患者，每年因癌症死亡人数约160万，每死亡5人中就有1人是死于癌症，恶性肿瘤已成为人类第一杀手。H1N1病毒曾经让我们十分恐慌，有多少例在

2、我们周围出现？相比之下癌症更值得我们警惕，因为出现在我们的亲朋好友、单位同事、隔壁邻居中，癌症就在我们身边！环境污染、不良生活习惯、遗传因素、生活与工作压力，癌症的病因多种多样，但却防不胜防。谈癌为何色变l癌症的特点：发现晚，治愈难，易复发，死亡率高，治疗过程痛苦。在许多人眼里，患癌等于判了死刑。l生活中有太多成功者和名人突然被癌症击倒，给自己的人生规划和家庭留下许多遗憾著名影星李媛媛、傅彪，知名企业家王均瑶、东莞首富王金城，最近，世博功臣中一位38岁技术人员从发现癌症到死亡仅22天。 战胜癌症：早发现是关键癌症并不可怕癌症并不可怕 癌症如果能够早期发现，那么癌症就只是慢性病。癌症如果能够早期

3、发现，那么癌症就只是慢性病。科学的发展，使得癌症的检测和治疗手段不断进步，美国癌症患者的五年生存率已达81%。2006年起WHO等国际机构已将原来作为不治之症的癌症重新定义为可以治疗、控制、甚至治愈的慢性病。 战胜癌症：早发现是关键 癌症的发展经历了漫长的过程癌症的发展经历了漫长的过程 肿瘤冰山说癌症并非是以肿块为表现的局部疾病。我们通常所发现的肿瘤，只不过是癌症浮出海面的冰山一角，海平面下是酝酿已久的冰山基因突变的累积基因突变的累积。这个过程有十余年甚至更长时间。战胜癌症，早发现是关键细胞的恶变具有潜在的可逆性细胞的恶变具有潜在的可逆性人们在临床中遇到许多癌细胞逆转为正常细胞的现象，少数癌症

4、会自愈；不少癌症患者通过积极治疗可长期健康生存，甚至痊愈；也有不少可能发生癌症的高危人群，通过正确的预防性治疗和多环节干预，有效地阻止或减缓了癌症的发生发展。三个三分之一三个三分之一肿瘤1/3是可预防的，1/3是能够治愈的，还有1/3也能 延长生命，减少痛苦。 癌症的发生和发展 致癌因子致癌因子原癌基因原癌基因 癌基因癌基因 促癌因子促癌因子 癌变癌变 (激发阶段激发阶段 促进阶段促进阶段) 致癌因子致癌因子抑癌基因抑癌基因 失活、变异失活、变异 促癌因子促癌因子癌症是基因突变累积的结果癌症是基因突变累积的结果国际癌症基因组计划是继人类基因组计划后的又国际癌症基因组计划是继人类基因组计划后的又

5、一重大科学研究，将揭示更多地与癌症相关突变一重大科学研究，将揭示更多地与癌症相关突变类型，获得特定肿瘤的突变谱型，验证突变等与类型，获得特定肿瘤的突变谱型，验证突变等与肿瘤发生发展的相关性。肿瘤发生发展的相关性。癌症的发生和发展什么是基因什么是基因？ 基因（遗传因子）是遗传的物质基础，是DNA（脱氧核糖核酸）分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列的总称，是具有遗传效应的DNA分子片段。基因通过复制把遗传信息传递给下一代，使后代出现与亲代相似的性状。人类大约有几万个基因，储存着生命孕育生长、凋亡过程的全部信息，通过复制、表达、修复，完成生命繁衍、细胞分裂和蛋白质合成等重要生理过程。基因是生命的密码，

6、记录和传递着遗传信息。生物体的生、长、病、老、死等一切生命现象都与基因有关。它同时也决定着人体健康的内在因素，与人类的健康密切相关。癌症的发生和发展什么是基因突变？什么是基因突变？ 基因突变是指基因组DNA分子发生的突然的可遗传的变异。从分子水平上看，基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。基因虽然十分稳定，能在细胞分裂时精确地复制自己，但这种隐定性是相对的。在一定的条件下基因也可以从原来的存在形式突然改变成另一种新的存在形式，就是在一个位点上，突然出现了一个新基因，代替了原有基因，这个基因叫做突变基因。于是后代的表现中也就突然地出现祖先从未有的新性状。唐氏综合症唐氏综合症活婴

7、中发生率约活婴中发生率约 1（600800）癌症的发生和发展原癌基因和抑癌基因原癌基因和抑癌基因 在人类众多的基因中，有一类与癌症的发生发展密切相关。在人类众多的基因中，有一类与癌症的发生发展密切相关。原癌基因原癌基因 原癌基因有其正常的生物学功能，主要是刺激细胞正常生长，以满足细胞更新的要求原癌基因有其正常的生物学功能，主要是刺激细胞正常生长，以满足细胞更新的要求。 当原癌基因被激活成为癌基因，是使细胞发生恶性转化的基因。能诱导它所存在的细胞当原癌基因被激活成为癌基因，是使细胞发生恶性转化的基因。能诱导它所存在的细胞 发生癌变。发生癌变。 抑癌基因抑癌基因 是一类调控细胞生长，抑制肿瘤表型表

8、达的基因。是一类调控细胞生长，抑制肿瘤表型表达的基因。 可通过纯合缺失或失活而引起细胞恶性转化。可通过纯合缺失或失活而引起细胞恶性转化。癌症的发生和发展与癌症的发生发展密切相关的基因与癌症的发生发展密切相关的基因原癌基因原癌基因EGFREGFR、K-RASK-RAS、N-RASN-RAS、B-RAFB-RAF、C-KITC-KIT、AKT1AKT1等等 例：例：EGFREGFR是表皮生长因子（是表皮生长因子（EGFEGF）细胞增殖和信号传导的受体。）细胞增殖和信号传导的受体。EGFREGFR与肿瘤细胞与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。肺癌病人中突变比例的增殖、血管

9、生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。肺癌病人中突变比例30-30-40%40%。 C-KIT c-kitC-KIT c-kit的配体为干细胞生长因子，的配体为干细胞生长因子，c-kitc-kit受体正常表达于造血干细胞受体正常表达于造血干细胞 。胃肠道间质。胃肠道间质瘤病人中突变比例瘤病人中突变比例90%90%，卵巢癌病人突变比例，卵巢癌病人突变比例72%72%。抑癌基因抑癌基因TP53TP53、PTENPTEN、APCAPC、P16P16、NOTCH1NOTCH1 Tp53Tp53抑癌基因位于抑癌基因位于17p13.117p13.1染色体上，能够调节细胞生长和分裂。与多数癌症相关，染色

10、体上，能够调节细胞生长和分裂。与多数癌症相关，其中结肠癌突变率其中结肠癌突变率60%60%，肺癌，肺癌70%70%。如浅表淋巴结、甲状腺、乳腺的触诊，如浅表淋巴结、甲状腺、乳腺的触诊，直肠指检查前列腺或直肠肿块。直肠指检查前列腺或直肠肿块。体格体格检查检查对甲状腺、乳腺、腹部及盆腔脏器、腹对甲状腺、乳腺、腹部及盆腔脏器、腹膜后肿瘤有初步诊断价值，还可判断淋膜后肿瘤有初步诊断价值，还可判断淋巴结的浸润与转移巴结的浸润与转移。B B超超检查检查对肺癌和骨癌有初步筛查作用，且有一对肺癌和骨癌有初步筛查作用，且有一定的确诊率定的确诊率。X X线线检查检查可发现较早期乳腺癌，甚至临床上未能触及到的可发现

11、较早期乳腺癌，甚至临床上未能触及到的隐匿性乳癌。隐匿性乳癌。4040岁以上女性应每年做一次钼钯检岁以上女性应每年做一次钼钯检查。针对亚洲女性及年轻女性乳房结构特点，可查。针对亚洲女性及年轻女性乳房结构特点，可结合结合B B超检查超检查。钼靶钼靶摄影摄影泰济生已有的检查手段可获取横断面、纵断面、矢状面的多方位图像。可获取横断面、纵断面、矢状面的多方位图像。检查软组织的分辨率较检查软组织的分辨率较CTCT高高 ，定位定性诊断较，定位定性诊断较CTCT准，利用磁场和无线电波，对人体无害。但准，利用磁场和无线电波，对人体无害。但成像慢、费用高成像慢、费用高核磁核磁共振共振利用利用X X线及电子计算机对

12、人体进行横断面扫描及线及电子计算机对人体进行横断面扫描及数据处理。对组织的密度分辨率高，能发现实质数据处理。对组织的密度分辨率高，能发现实质脏器内的肿瘤。但对空腔脏器及后颅窝的肿瘤无脏器内的肿瘤。但对空腔脏器及后颅窝的肿瘤无法显示法显示。CT检查检查正电子发射型计算机断层显像，是正电子发射型计算机断层显像，是PETPET（功能代（功能代谢显像）和谢显像）和CTCT（解剖结构显像）的有机结合。灵（解剖结构显像）的有机结合。灵敏度高，准确性好，可一次性全身成像，仍有一敏度高，准确性好，可一次性全身成像，仍有一定比例的假阳性和假阴性定比例的假阳性和假阴性PET-CT检查检查是目前诊断食道、胃肠道癌最

13、可靠的方法，能够是目前诊断食道、胃肠道癌最可靠的方法，能够直观地检查胃肠等空腔脏器内的病变，发现较早直观地检查胃肠等空腔脏器内的病变，发现较早期病灶，并可做病理检查。期病灶，并可做病理检查。胃肠镜胃肠镜检查检查现有的检查手段是通过对组织或细胞的形态学观察，可对肿瘤的性质（是通过对组织或细胞的形态学观察，可对肿瘤的性质（良性或恶性）与类型作出比较准确的判断。可协助诊断良性或恶性）与类型作出比较准确的判断。可协助诊断。但多数属有创性检查，需要手术或穿刺获得组织，诊。但多数属有创性检查，需要手术或穿刺获得组织，诊断上有一定局限性断上有一定局限性。病理病理检查检查在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本

14、身所产生或在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生或者由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生者由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类化学物质。对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗长的一类化学物质。对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察及预后评价具有一定的价值。但这类物质并非肿效观察及预后评价具有一定的价值。但这类物质并非肿瘤细胞所特有，因此，检测特异性不强，假阳性、假阴瘤细胞所特有，因此，检测特异性不强，假阳性、假阴性率较高。性率较高。血清蛋血清蛋白标志白标志物检查物检查SNP-SNP-基因多态性检测，取人体血细胞或口腔黏膜细胞，基因多态性检测，取人体血细胞或口腔黏膜细胞

15、，检测某一个体遗传自父母的，某个基因位点与其他人不同检测某一个体遗传自父母的，某个基因位点与其他人不同的特征，全身所有体细胞均带有这一特征，表现的是对某的特征，全身所有体细胞均带有这一特征，表现的是对某种疾病的易感性，但可能一辈子不会发生，因此在临床上种疾病的易感性，但可能一辈子不会发生，因此在临床上也没有诊断意义。也没有诊断意义。2828种基种基因检测因检测在未发现肿瘤的浮游癌细胞期即可发现肿瘤细胞在未发现肿瘤的浮游癌细胞期即可发现肿瘤细胞，为癌症的早期干预与治疗提供依据发现，最大，为癌症的早期干预与治疗提供依据发现，最大程度提高治愈率。程度提高治愈率。癌症诊断进入分子时代！癌症诊断进入分子

16、时代！超早期超早期肿瘤筛肿瘤筛查查现有的检查手段癌症诊断进入分子时代如何在潜伏期发现恶变细胞的踪迹？综上所述的一系列检查手段都无法做到。分子诊断技术使这种可能变为现实！目前，癌症的诊断和治疗已进入分子时代！ 近年来，以基因组学、蛋白质组学、生物信息学以及细胞分子生物理论和以技术为基础的化学生物学给肿瘤生物学研究和临床诊断治疗带来了新的发展机遇和曙光，将会成为肿瘤药物和分子标志物研发的前沿和热点科学问题。超早期肿瘤筛查超早期肿瘤筛查技术原理癌症是基因突变累积的结果癌症是基因突变累积的结果。 肿瘤是一类多阶段、多基因变异累积导致的复杂病变，正常细胞向癌细胞恶性转化过程，其中包括启动阶段(Initi

17、ating stage)，促进阶段(Promoting stage)和进展阶段(Progressing stage)。2、集成式突变检测是癌症早期或超早期诊断的有效手段。集成式突变检测是癌症早期或超早期诊断的有效手段。 各个肿瘤有不同的突变基因及其位点，即使是同一种肿瘤，每个人的突变谱型也不完全相同，因此一次筛查多个基因数百个位点才有真正的诊断价值。我们在临床病例中及健康筛查中发现，每位肿瘤患者有一个以上基因突变。3、循环核酸中突变的检测要远早于影像学等改变。循环核酸中突变的检测要远早于影像学等改变。 近年发现，肿瘤患者血清中核酸（cell free DNA，cfDNA）浓度明显升高，较正常人

18、高出10到100倍，4、早期诊断是大幅降低全球死亡率的最有效方式！早期诊断是大幅降低全球死亡率的最有效方式！ 肿瘤如能早期发现，肿瘤如能早期发现，95%95%可获治愈。可获治愈。超早期肿瘤筛查适宜人群1、肿瘤高危人群肿瘤高危人群：45岁以上，长期生活在大城市，工作压力大的职业；有肿瘤家族史或有遗传易感性的人群；因职业和环境原因长期接触有害化学物质或放射线；有慢性炎症或癌前病变人群；长期吸烟、饮酒者，过多摄入高脂肪食物导致肥胖者。2、疑是肿瘤患者疑是肿瘤患者：身体里发现可疑肿块或病理检查有不典型增生、癌前病变，从分子层面鉴定是否有基因突变。3、肿瘤患者治疗中或治疗后，肿瘤患者治疗中或治疗后，跟踪

19、检测血液中基因突变量的变化，评估疗效。4、康复期癌症患者康复期癌症患者：既往曾患癌症，经治疗后可定期做MiDTM检测，从分子层面监控是否再次出现原有的基因突变，能够较临床检查更早发现复发迹象，评估预后。超早期肿瘤筛查检测方法1、本检测为非创伤性检查，对人体无害，只需采外周静脉血2-3毫升，送实验室检测。2、标本送实验室后，通过分离血浆，提取DNA，检测相关基因突变，特异性突变扩增，测序对照等实验流程，最后数据汇总，专家做数据分析及突变基因和位点分析，两周后出检测报告。3、检测筛选国际上公认的与肿瘤相关性最大的20多个基因，158个位点，包括原癌基因EGFR、K-RAS、N-RAS、AKT1、B

20、-RAF、C-KIT、FLT3、JAK2、PDGFR等，抑癌基因TP53、PTEN、P16、APC、NOTCH1等。 超早期肿瘤筛查超早期肿瘤筛查检测阳性意义1、癌症潜伏期或癌前病变状态癌症潜伏期或癌前病变状态。 检查出有基因突变，经临床进一步检查未发现肿块，说明机体存在突变的恶性细胞，预示的可能是癌症前期，或超早期癌症状态。 2、已是癌症患者已是癌症患者。 如果检查出有基因突变，且突变量高，可通过影像学或内镜等临床检查寻找到肿块的位置，争取尽早治疗。3、癌症复发癌症复发。 曾患癌症的患者，如血液中发现既往的基因突变类型，预示可能有癌症复发迹象。 超早期肿瘤筛查超早期肿瘤筛查检测阴性意义1、本

21、次检测没有直接发现与肿瘤相关的突变，预示肿瘤相关疾病近期存在的可能性较低。但并不代表以后就没有患肿瘤可能。为保持久的健康，定期的早期肿瘤筛查复检是必要的，推荐12年进行一次筛检。2、首次检测有突变，复查没有再发现该类型突变，同时也没发现有其它新突变，说明血液中突变含量降低或消失。如此，可以初步判断该突变是一种超早期发现的突变类型，预示目前采取的干预措施有效。3、由于目前人类肿瘤相关基因组还在发掘中，我们所检测的基因位点是目前国外文献报道过的与肿瘤密切相关的大部分基因位点，但并未涵盖100%的肿瘤相关基因，因此可能会有20%左右的假阴性可能。我们会不断把最新发现的相关基因位点加入检测中。超早期肿

22、瘤筛查超早期肿瘤筛查检测意义检测出基因突变怎么办？检测出基因突变怎么办？ 1、指导进一步检查 2、定期监测 3、健康干预 日常生活中的防癌意识定期体检定期体检环境污染、不良饮食习惯、吸烟与被动吸烟、工作和生活压力,现实中有太多因素会伤害我们的身体。也许当你不时觉得疲劳和力不从心时，体内已经发生基因损伤，这时做分子探查，发现问题所在，及早干预，一切都来得及。专家建议，30岁以上人群应该定期做肿瘤专项检查，40岁以上最好每年做一次肿瘤专项检查。肿瘤的检查需要有明确的针对性，因人而异，检查手段由简单到复杂，首选对身体无创性的检查手段，特殊检查尤其是创伤性检查应有明确的指征时谨慎选择。日常生活中的防癌

23、意识肿瘤高危人群尤其需要重视定期筛查及治疗肿瘤高危人群尤其需要重视定期筛查及治疗1、45岁以上，长期生活在大城市，工作压力大的职业。2、有肿瘤家族史或有遗传易感性的人群。3、因职业和环境原因长期接触有害化学物质或放射线。4、有癌前病变或良性肿瘤人群，如食管上皮重度增生、胃粘膜不典型增生、肠腺化生和萎缩性胃炎，胃息肉，胃溃疡，残胃炎，慢性肝炎和肝硬化，声带息肉，甲状腺结节，宫颈糜烂，宫颈息肉，皮肤角化症，粘膜白斑病，皮肤慢性溃疡等。5、长期吸烟、饮酒者，过多摄入高脂肪食物导致肥胖者。日常生活中的防癌意识注意癌症的预警信号注意癌症的预警信号 1、全身任何部位出现没有明显红、痛、热的肿块，且呈进 行

24、 性增大。 2、黑痣忽然增大，表面有龟裂渗液，或腐烂，呈黑蓝色，四 周出现卫 星小点，痣表面原有的毛发脱落。 3、晨起第一口回吸的痰带血，或有偏头痛，单侧耳鸣，听力 下降，颈部肿块。4、不明原因的持续4周以上的嘶哑，或原有咳嗽的规律转 变，伴有胸部固定性疼痛， 频繁呛咳，痰中带血。5、进食时，食物通过有滞留感，哽噎，胸骨后闷胀不适，吞 咽困难，且逐渐加重。 6、持续性消化不良，原有胃病疼痛规律转变，胃胀，厌食， 嗳气，消瘦，贫血。日常生活中的防癌意识 7、乙肝、丙肝患者，出现肝区不适，右肩背顽固性疼 痛，腹胀，食欲差，右上腹肿块；或者无肝炎症状， 出现眼睛和皮肤黄染。 8、原因不明的大便带血，

25、中老年人便秘和腹泻交替，大 便习惯改变或大便外形变扁变细；痔疮患者便血且经 治疗无效。 9、无痛性血尿，间歇性发作。 10、月经不正常的大出血，不规则的阴道出血，性接触 性出血，绝经后阴道出血。 11、经久不愈的伤口、溃疡。 12、原因不明的进行性体重减轻。 以上列举的症状和体征，不等于就是有了癌症，因为其他良性疾患也可能产生这些症状，但应当有正确的态度和解决的方法，既不要惊恐失措，草木皆兵，又不可麻痹大意，耽误就医。应主动和尽早请医生全面检查，切不可待到症状加重，坚持不了时才去就诊。日常生活中的防癌意识 癌症既是慢性病，就需要我们在日常生活中提高防癌意识，尤其体内已发现基因突变的。培养健康的饮食习惯培养