生物治疗在乙肝中细胞采集与回输护理观察

1、生物治疗在乙肝中细胞采集与回输护理观【摘要】目的：探讨dc免疫细胞在治疗病毒性慢 性乙型肝炎的临床效果观察及有效护理。方法：对2010年 03月-2011年12月在我院行dc免疫细胞治疗的病毒性乙型 肝炎38例患者的临床资料进行历史回顾分析。结果：38例 中有20例hbeag转阴，转阴率达52.6%； 10例出现hbeag/ 抗-hee血清率转化，转化率为26. 3%； hbv-dna定量的拷贝 数由治疗前6. 01e+05降至治疗后的9. 10e+03；联合口服拉 米夫定治疗的患者出现较完全的应答。结论：在体外诱导扩 增的自身dc细胞，经hbsag致敏后皮下回输，可有效抑制 hbv的复制.减

2、少血内病毒载量，清除hbeag和促进hbeag/ 抗-hee的血清转换。在治疗前丙氨酸氨基转移酶(alt)高 或正常的患者均可对dc治疗发生应答。dc联合拉米夫定治 疗可达快速清除病毒的效果。【关键词】免疫细胞(dc)；慢性乙型肝炎；效果；护 理【中图分类号】r473.73【文献标识码】a【文章编号】 1004-7484 (2013) 05-0227-02据世界卫生部统计：我国的乙肝病毒感染者超过一亿 多，是世界主要健康问题之一。慢性hbv感染易发展为肝硬 化或肝细胞癌，这些病例的预后与病毒复制有关1。研究 表明，慢性肝炎患者体内树突状细胞（dc）免疫指标的下降 与hbv感染常同时存在，提示乙

3、肝病毒感染慢性化与dc缺 陷有关2。dc是体内功能最强的抗原提呈细胞，其最显著的特征是 能够刺激初始型t细胞增殖，也是唯一能激活初始型t细胞 的抗原提呈细胞（apc）,而b细胞和巨噬细胞只能刺激记忆 或被活化的t细胞，因此是启动、调控并维持特异性免疫应 答的中心环节3。近年来的研究显示，以dc介导的生物免疫治疗在病毒 性慢性乙型肝炎中显示出良好的应用前景。我院于2010年 03月-2011年12月开展此项技术，效果明显。现将报告如 下。1资料与方法1. 1研究对象本组38例选自我科2010年03月-2011年12月住院病 人，诊断标准符合2000年修订的病毒性肝炎防治方案。 其中，男性23例，

4、女性15例；年龄16-48岁，平均39. 2 岁；病程在2-10年，平均4.1年。治疗前hbsag. hbeag. hbv-dna持续阳性，且定量大于105拷贝/ml,无合并肝硬化、 其他肝炎病毒感染、无任何并发症。其中有4例同时口服拉 米夫定抗病毒治疗，其余为接受抗病毒治疗在1年以上。1. 2治疗方法在无菌条件下抽取患者外周静脉血约150ml,肝素抗凝, 用淋巴细胞分离液，分离出外周血单核细胞，加入完全培养 基重悬细胞，体外培养至一周，收集悬浮细胞计数（即为诱 导出的dc细胞），用注射等渗盐水洗涤两遍，经皮下注射注 入患者体内。以上各步骤均在百级超净间内进行，严格做到 无菌操作。回输时将细胞

5、的洗涤液保留做无菌试验。1.3治疗方案及随访（dhla-a201 或 hla-a24 阳性者，采用 2dc+4cik, 2-3 个疗程，间隔一月；（2）hla-a201 或 hla-a24 阴性者，采用 4dc-cik 或 4cik 方案，2-3个疗程，间隔一月；回输治疗完成后，每间隔两个月复查肝功能、乙肝两对 半、hbv-dna （荧光定量pcr）,每隔半年复查血常规、尿常 规。1. 4统计学方法根据检验结果将38例患者分为两组,有效组（出现hbeag 阴转、hbeag/抗-hbe血清转换、hbv-dna下降但高于103拷 贝/ml或转阴、alt在正常范围波动），无效组（治疗前后检 验结果无

6、明显变化）。采用配对t检验、u检验、x2检验， 验证dc治疗是否有效及影响治疗效果的一些相关因素。2护理2. 1治疗前护理2. 1. 1心理护理 与患者沟通，告知治疗目的及采血方 法、过程；也可以请做过此项治疗的患者现身说教，消除紧 张、焦虑情绪2. 1.2饮食与休息治疗前一周宜清谈、易消化，多吃 新鲜蔬菜、水果，避免鱼虾类等易过敏的食物；多休息、保 持充足的睡眠2. 1.3采血前一天应洗澡，特别是左右肘关节处皮肤清 洁，更换清洁衣裤。2. 1.4当日采血完毕，应按压针眼上方10分钟，卧床 休息；可适当饮一些糖水、吃点半流质饮食，避免晕血；术 侧手臂勿抬高、用力2. 1.5采血后等待期仍然保持

7、良好的心理状态及规律 的饮食、生活习惯2. 2治疗中护理2. 2. 1 dc：注射部位选取靠近淋巴结区域，如腋下、 腹股沟处；为操作方便一般采用腹股沟淋巴结处，左右各注 射 lml dc2. 2.2患者体位：平卧位，左侧应左膝弯曲，左髄关节 外展，右腿伸直；右侧同左侧2. 2.3注射时：操作者应先摸到患者腹股沟动脉搏动， 消毒皮肤5cm并消毒操作者左手食指、中指，共两遍，再次 用消毒过的手摸到腹股沟动脉搏动处，分开皮肤；右手持针 以15?角进针，约针长的2/3,回抽有无回血，确认无血后 缓慢注射，拔针后，嘱患者按压针眼5min以上2. 2.4 cik：静脉回输时，应选择较大血管，输注速度 易慢

8、20滴/min,每间隔10-15分钟轻轻来回摇晃输液瓶（上 下颠倒两、三次），避免因重力沉积，影响细胞回输效果2. 3治疗后护理2. 3. 1 dc-cik治疗完毕后，应卧床休息半小时以上2. 3.2不良反应观察38例病毒性慢性乙型肝炎患者， 经dc-cik细胞治疗后，对心、肝和肾功能等无明显影响， 最常见的不良反应为发热，多为低热（37. 5£-38. （tc）, 般不需特殊处理，24h内可降至正常，3例出现一过性寒战、 高热t： 38.5°c,经对症处理后缓解，未见其他严重不良反 应。3结果本组38例中有20例hbeag转阴，转阴率达52. 6%； 10 例出现hbea

9、g/抗-hbe血清率转化，转化率为26. 3%； hbv-dna 定量的拷贝数由治疗前6. 01e+05降至治疗后的9. 10e+03； 联合口服拉米夫定治疗的患者出现较完全的应答4讨论目前，有7种药物可用于慢性乙型肝炎的治疗：包括普 通干扰素、聚乙二醇干扰素和核昔类似物。治疗hbv的核昔 类似物有三类：l-核昔类（拉米夫定、替比夫定），脱氧鸟 昔类似物（恩替卡韦）和开环磷酸核昔类似物（阿德福韦和 替诺福韦）4。以上药物的疗效已被评价：1年期普通干扰 索和聚乙二醇干扰素的hbeag血清转换率为30%,核昔类似 物约为20%,随着核昔类似物治疗时间的延长，hbeag血清 转换率可以增高，但如果发

10、生耐药则会受影响。应用聚乙二 醇干扰素1年时hbsag消失率为3%4%,替诺福韦为3%, 其他均为05。由于树突状细胞是专职性抗原提呈细胞，全身分布，在 cim+、cd8+t细胞提呈抗原过程中作用，因此慢性乙型肝炎 患者对病毒抗原的弱反应很可能与dc缺陷有关。有报道包 括hbv感染在内的各种不同病毒感染中，存在抗原提呈功能 缺陷，而且这种特异性免疫调节和抗原提呈的缺陷往往预示 着感染hbv后会成为hbv携带状态。因此，将负载乙型肝炎 病毒抗原的dc进行自体回输可能会纠正这种弱反应性以达 到抗病毒的目的。patrizia等证明尽管从慢性乙型肝炎患者 单核细胞诱生的dc表面cd40的表达与正常人接近，并对乙 型肝炎表面抗原具有显著的提呈作用，然而其数量明显少于正 常人，因而在整体上功能低下6。针对慢性乙型肝炎感染的抗病毒治疗仍限于ifn-a和和 核昔类似物，dc疫苗治疗有一定前途7。chb患者存在dc 1 和dc 2功能缺陷，dc不能刺激抗