CRP-A549 HUH7

1、C反应蛋白Ø 发现C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是急性时相反应蛋白之一，1930年美国洛克菲勒研究院 AVERY实验室的Tillett和Fransic发现急性感染患者的血清能和肺炎双球菌细胞壁上的 C多糖发生沉淀反应。后证实参与反应的是一种蛋白质，故称之为C反应蛋白1。Ø 生物学特性正常状态下CRP分子以五聚体形式存在，在酸性或碱性环境中也可分解为单体，从而引起某些免疫反应，但由于CRP单体存在于细胞膜而非血清中，故很难检测2-3。炎症、感染、组织损伤时，在细胞因子(如IL-6、肿瘤坏死因子)等的刺激下，CRP主要由肝脏生成。并可在其他组织局部，

2、如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞及动脉粥样硬化斑块内合成4。CRP在血中半衰期稳定，约19h，其浓度主要依赖于肝脏的生成量5。c反应蛋白(C reactive protein，CRP)是公认的细菌感染标志物之一，但特异性差，在恶性肿瘤患者中亦有较高的表达，对肿瘤是否合并感染不易区别。C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是在各种急性感染和组织损伤时血浆浓度快速，急剧升高的主要急性期蛋白6。24-48h达到高峰7，可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用6。CRP在健康人体

3、内的浓度很低，而且没有年龄和性别上的差异，质量浓度大约在3 mg/L以下。在人体患炎症等疾病的时候，可以起到部分抗体的作用，因此在临床上常被作为预测、诊断和跟踪疾病的指标7。此外，CRP还可以用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断，更是在急性胰腺炎的严重程度的评估上有着重要的应用6。它可以参与体内多种生理及病理过程，同时发挥抗炎及促炎双重作用8。CRP可以参与多种自身生理及病理生理过程。CRP与磷脂胆碱残基具有高度亲和力，并且可以和多种自身配体（如浆细胞脂蛋白、损伤细胞的细胞膜、小核糖体蛋白颗粒、调理素细胞等）或外来配体（如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生虫等微生物的组分）相结合。CRP与这些配体结

4、合后，被Clq识别，可以激活补体活化的经典途径9-10。但经典途径的激活仅限于其初级阶段，即产生调理素ClC4，几乎不能激活晚期补体蛋白C5C9，因此不激活C5C9膜攻击复合体的强烈促炎作用，限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度11-12，同时CRP还能通过H因子的介导抑制补体激活替代途径及MBL途径10。可以看出：一方面CRP参与机体的防御功能。另一方面，CRP对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用11。此外，CRP还具有和IgG及补体相似的调理和凝集作用，增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能1,12 ，从而减少由于外来抗原暴露所带来的异常免疫反应13。CRP还可诱导白介素-

5、1受体的表达，增加抗炎细胞因子白介素-10的释放并阻碍干扰素的释放，从而发挥抗炎作用4。有研究结果表明：CRP可以结合自身抗体，有助于凋亡细胞的清除。可能在SLE及其他自身免疫性疾病中发挥保护作用8。 Ø 与疾病（1） 重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）任丽楠等在重症急性胰腺炎的研究7中结果显示52例SAP患者病情进展过程中，CRP随着疾病的转归而波动，病情加重，CRP升高，病情稳定，CRP回落。在急性胰腺炎发生后的数小时，血清中CRP的水平就可明显增高，其质量浓度高低与胰腺炎的严重程度、并发症及其预后相关。而且CRP半衰期短，约为19h,当

6、炎症控制或减轻后就会迅速下降。本研究发现CRP水平的波动能够反应SAP患者诊治过程中的转归情况，可以作为评估疾病和预后的有效指标。故临床上发现CRP水平升高时应引起足够重视,尤其在入院48h其浓度>150mg/dl时,尤其要注意对急性坏死性胰腺炎的诊断。（2） 心脑血管疾病CRP可以反映动脉粥样硬化斑块的成分并预测斑块破裂的可能性，是心血管疾病的独立预测因子14。冠心病、急性冠脉综合征患者CRP往往明显升高，如心肌梗死患者中血清CRP可以急剧上升并达到100 mg/L以上。其升高水平与冠状动脉梗阻程度、冠心病终末事件的发生及预后、充血性心力衰竭的程度等均有显著相关性15。（3） 肿瘤 研

7、究显示，肿瘤淋巴血管浸润和非小细胞肺癌、食管鳞癌、结直肠癌等患者CRP水平均有升高16-19。（4）感染性疾病血清CRP水平是指示细菌感染的一项敏感而客观的指标。细菌感染时，血清CRP的水平可以中等度至明显升高，阳性率可达90以上。而病毒等感染时CRP水平多正常或轻度升高，因此可以帮助细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断。此外，定量测定脑脊液、胸腔积液中的CRP水平亦可以对脑膜炎、胸膜炎的鉴别诊断有一定意义。不仅如此，CRP水平还与感染范围和感染严重程度有一定关系。各种细菌感染均可引起CRP水平的升高1099 mg/L提示局灶性或浅表性感染100 mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重情况20 。另外

8、，血清CRP水平还可以用来预测感染性疾病的严重程度、住院时间的长短、预后及复发21 。（5）结缔组织病 CRP作为一种急性期反应蛋白，在大多数结缔组织病(如类风湿关节炎22 、幼年特发性关节炎、系统性血管炎等)的活动期均可升高，CRP水平是类风湿关节炎早期关节破坏以及判断预后的重要预测指标之一23 。此外在强直性脊柱炎24 、银屑病关节炎等疾病的活动期，血浆CRP也可以升高。文献报道，CRP还与结缔组织病中动脉粥样硬化、骨质疏松等多种并发症相关25-27。 （6）代谢综合征 CRP或 hsCRP的升高与代谢综合征的特点(如肥胖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高脂血症、低高密度脂蛋白血症等)密切相关

9、26-28 。此外，近年来认为：糖尿病也是一种由细胞因子介导的慢性低度炎症性疾病。CRP等许多炎症因子都在2型糖尿病患者中显著升高，血清基础CRP的水平与人群2型糖尿病的发病率增加密切相关31 。CRP基因多态性也与糖尿病的发病相关。 参考文献：1 Pepys MB, Bahz ML. Acute phase proteins with specialreference to C- reactive protein and related proteins (pentaxins) and sellmamy loid A protein J. Adv Immuno1, 1983, 34: 141

10、-212.2 Potempa LA, Siegel JN, Fiedel BA, et a1. Expression, detection and assay of a neoan tigen (Neo-CRP) associated with a free, human C-reactive protein subunitJ. Mol Immuno1. 1987, 24: 531-541. 3 Khreiss T, Jozsef L, Potempa LA, et a1. Conformational rearrangement in C-reactive protein is requir

11、ed for proin flammatory actions on human endothelial cells J. Circulation, 2004, 109: 2016-2022. 4 Black S, Kushner I, Samols D, et al. C-reactive Protein J. J Biol Chem, 2004, 279: 48487-48490.5 Pepys MB, Hirschfield GM, C-reactive protein: a critical updateJ. J Clin Invest, 2003, 111: 1805-1812.6

12、张莉，C-反应蛋白和血常规测定的临床意义，当代医学，2012年12月第18卷第36期总第299期.7 任丽楠，郭晓钟，李宏宇，C-反应蛋白在重症急性胰腺炎评估与转归中的临床意义，临床肝胆病杂志，2015年5月第31卷第5期.8 张晓慧，李光韬，张卓莉，C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义，中华临床免疫和变态反应杂志，2011年3月第5卷第1期.9 Volanakis JE. Complement activation by C-reactive protein complexesJ. Ann N Y Acad Sci, 1982, 389: 235-250. 10 Mold C, Ge

13、wurz H, Du Clos TW, et al. Regulation of complement activation by C-reactive proteinJ. Immunopharmacology, 1999, 42: 23-30.11 de Carvalho JF, Hanaoka B. Szyper-Kravitz M, et al. C-reactive protein and its implications in systemic lupus erythematosusJ. Acta Reumatol Port, 2007, 32: 317-322. 12 Eisenh

14、ardt SU, Thiele JR, Bannasch H, et al. C-reactive protein: how conformational changes influence inflammatory propertiesJ. Cell Cycle, 2009, 8: 3885-3892.13 Gershov D, KimS, Brot N, et al. C-reactive protein binds to apoptotic cells, prote ctsthe cells from assembly of the terminal complement compone

15、nts, and sustains an antiinflammatory innate immune response: implications for systemic autoimmunityJ. J Exp Med, 2000, 192: 1353-1364.14 Haim M, Benderly M, Tanne D, et al. C-reactive protein, bezafibrate, and recurrent coronary events in patients with chronic coronary heart diseaseJ. Am Heart J, 2

16、007, 154: 1095-1101.15 Shimada K, Fujita M, Tanaka A, et al. Elevated serum C-reactive protein levels predict cardiovascular events in the Japanese coronary artery disease (JCAD) studyJ. Circ J, 2009, 73: 78-85.16 Jones JM, McGonigle NC, McAnespie M, et a1. Plasma fibrinogen and serum C-reactive pro

17、tein are associated with non-small cell lung cancerJ. Lung Cancer, 2006(53): 97-101.17 Lee JG, Cho BC, Bae MK, et al.Preoperative C-reactive protein levels are associated with tumor size and lymphovascular invasion in resected non-small cell lung cancer. Lung Cancer, 2009(63): 106-110.18 Groblewska

18、M, Mroczko B, Wereszczyfiska-Siemiatkowska U, et al. Serum interleukin 6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP) levels in coloreetal adenoma and cancer patientsJ. Clin Chem Lab Med, 2008(10): 1423-1428.19 Shimada H, Nabeya Y, Okazumi s, et al. Elevation of preoperative serum C-reactive protein level is

19、 related to poor prognosis in esophageal squamous cell carcinomaJ. J Surg Oncol, 2003(4): 248-252.20ClyneB.Olshaker JS.The C-reactive proteinJ.J Emerg Med,1999,17: 1019102 5. 21Nashel DJ,Petrone DL,Ulmer CC，eta1.Creactive protein:a marker for disease activity in ankylosing spondylifts and Reiters sy

20、ndromeJ. J Rheumatol，1986，1 3:364367 22MallyaRK，de Beer FC,Berry H,eta1.Correlation of clinicalparameters of disease activity in rheumatoid arthritis with serumconcentration of C-reactive protein and ery throcyte sedimentation rateJ.J Rheuma tol,1982,9: 224 228. 23 Scott DL.Prognostic factors in ear

21、ly rheumatoid arthritis J,Rheumatology(Oxfo rd),2000,39: $2 4·$29. 24Cowling P，Ebringer R，Cawdell D,eta1.Creactive protein，ESR，and klebsi ella in ankylosing spondylitis. J.Ann Rheum Dis,1980，39: 45. 49. 25GonzalezGay MA,GonzalezJuanatey C,Pineiro A，etalHighgrade C- rea ctive protein elevation c

22、orrelates with accelerated atherog enesis in patients with rheumatoid arthritisJ. J Rheumatol ,2005 ,3 2: 12191223. 26 Forsblad D Elia H,Larsen A,Wa ltbrand E，eta1.Radiographic joint destruction in postmenopausal rheuma toid arthrit i s strongly associated with generalised osteop orosis J. Ann Rheum

23、 Dis,2003,62: 617-623. 27 Buch MH，Seto Y，Bingham SJ,eta1.C-reactive protein as a predictor of infiiximab treatment outcome in pa tients with rheumatoid arthritis:defining subty pes of non response and subsequent response to etanerceptJ. Arthritis Rheum,200 5，52: 42-48. 28Mendall MA,Patel P,Ballam L,eta1.C-reactive protein and i ts relation to cardi ovascular risk factors :a pop u