某生物工程技术公司注射用重组人干扰素支工艺验证方案(DOC155页)(优秀推荐版)

1、文件编号PVP-02-006-2021文件版本号：01文件种类验证类共155页第1页制定部门冻干制剂车间制定人制定日期审查部门冻干制剂车间审查人审查日期生产管理部中心化验室运行保障部审核部门质量管理部审核人审核日期批准人职务质量受权人批准人批准日期执行日期回忆日期注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案黑龙江庆丰源生物工程技术有限责任公司2021 年题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本号：PVP-02-006-2021-01目 录1.介绍:42.目的:444职责 45.验证内容： 55.1 验证背景材料： 55.2验证条件： 75.3工艺规程

2、： 75.4工艺流程图： 77. 验证工程、评估方法及标准： 97.1人员评估： 97.2生产设备评估： 107.3相关质量标准、文件、规程及编码： 117.4生产环境评估： 14主要操作间温度和相对湿度： 15主要洁净区操作室压差： 15主要操作间悬浮粒子、沉降菌、浮游菌： 16操作室、设备、人员外表微生物： 21操作室清场清洁： 227.5公用介质： 22注射用水： 23纯蒸汽： 237.6主要设备清洁、运行： 247.7原辅料、包装材料： 257.7.1 质量： 26贮存条件： 267.9工艺文件： 287.10各生产工序工艺验证： 29理瓶工艺变量： 30低硼硅玻璃管制注射剂瓶灭菌工艺

3、变量： 32注射用冷冻枯燥无菌粉末用卤化丁基胶塞清洗灭菌工艺变量： 34级区洁净服清洗灭菌工艺变量： 367.10.7 配制工艺变量： 387.10.8 灌装工艺变量： 417.10.9 冷冻枯燥工艺变量： 43抗生素铝塑组合盖清洗灭菌工艺变量： 46目检贴签工艺变量： 48喷码工艺变量： 497.10.14 包装工艺变量： 50物料平衡 518. 成品检验结果比照： 539. 质量保证： 5010. 质量控制： 5611. 偏差分析 56验证结论 1551. 介绍：黑龙江庆丰源生物工程技术有限责任公司冻干制剂车间车间于2021年竣工。在注射用重组人干扰素a 2b生产工艺验证之前对冻干制剂车间

4、的工艺 用水系统、空调净化系统、压缩空气系统、生产线主要生产设备、无菌模 拟分装等已验证合格。现方案对注射用重组人干扰素a2b100万IU/支规格的产品进行生产工艺的验证。2. 目的：评价注射用重组人干扰素a 2b生产系统要素和生产过程中影响产品 质量的各种工艺变化因素、提供系统的验证方案，以保证实现在正常的生 产条件下生产出符合产品注册工艺要求的产品。3. 范围：本方案仅适用于在本公司冻干制剂车间的厂房、设施、设备、工艺条件 下注射用重组人干扰素a 2b的生产，当上述条件改变时，应重新验证。 4职责4.1验证实施小组负责验证方案的制定、实施。组织验证的实施，并做好确认记录。完成验证过程，整理

5、确认记录，形成确认报告，并报相关部门领导 审核批准。4.2冻干制剂车间负责验证方案和报告的审查。参与验证过程。负责组织设备操作人员的培训，包括设备维护保养规程、操作规程、平安考前须知。根据生产工艺要求提供必备的生产环境、设备、设施、公用动力系 统。4.3质量管理部职责负责验证方案和报告的审核。4.3.2 参与再验证过程。审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等 4.4生产管理部负责验证方案和报告的审查。参与验证中系统的稳定性、可靠性等性能确认。4.5中心化验室负责验证方案和报告的审查。确认使用仪器仪表均经过校准，且在有效期内。负责验证过程中取样样品的质量检验。负责验证过程中取样样品的微生物培

6、养及检验。4.6质量受权人批准验证方案、报告。5.验证内容：5.1验证背景材料：产品根本信息产品名称：注射用重组人干扰素a 2b英文名称： Recomb inant Huma n In terfero n a 2b for Injectio n汉语拼音： Zhusheyong Chongzu Ren Ganraosu a 2b商品名：复力生；剂型：冻干粉针剂；规格：1.0 x 106IU/ 支；产品代码：CP01;批量：30760支；性状：应为白色薄壳状疏松体，按标示量参加注射用水后应迅速复溶为澄 明液体。适应症：用于治疗某些病毒性疾病，如急慢性病毒性肝炎乙肝、丙肝 等。有效期：30个月包装：

7、低硼硅玻璃管制注射剂瓶，10支/小盒。药品的贮藏条件：28C避光保存。处方物料清单:名称代码处方量规格：100万IU/支批投料量规格：100万IU/支重组人干扰素a 21原液YY011.0 X09iu103.076 X0 IU人血白蛋白FL0012.6g400ml甘露醇注射液FL00230g4614ml磷酸氢二钠N&HPO4FL0040.538g16.55g磷酸二氢钠(NaH2PO4 H2O)FL0300.866g26.64g制成1000 支30760支生产批量：方案生产3批，批量：30760支/批。5.2验证条件：此验证是建立在厂房、制药用水系统、主要生产设备已验证并合格，空 气净化

8、系统验证确认已合格，并在验证有效期内。在培养基无菌灌装模 拟试验已合格的根底上进行产品验证。5.3工艺规程：?注射用重组人干扰素a2b 100万IU/支生产工艺规程?文件编码:QFY-GY-IFN-002-015.4工艺流程图：纯蒸汽纯蒸汽纯蒸汽发生器纯化水注射用水饮用水一级R0二级R0EDII多效蒸馏水机循环水辅料严注射水清洗:"缓冲液.2m滤芯一亠缓冲罐缓冲罐J1隧道灭菌隧道灭菌L 0.2半加塞入箱严注射水清洗祐塞：灭菌f抽真空枯燥f抽真空枯燥压塞/出箱D级区域B级区域C级区域般生产区A级区域换热器注射水使用点纯蒸汽使用点6.注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支产品验证工

9、艺步骤风险评估:6.1工艺风险分析结果详见?冻干制剂车间生产工艺风险评估报告?FXPG-02 7.验证工程、评估方法及标准：7.1人员评估：目的：评估参加注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支产品生产工艺验证的 所有操作人员，其培训及健康检查情况是否符合要求。是否需要进入洁净 区的操作人员有经过相关培训。评估方法：查阅培训档案，确认参加注射用重组人干扰素a2b 100万IU/支产品生产工艺验证的所有进入 B级区操作人员均经过更衣培训。所 有操作人员进行了相关培训及健康检查，身体健康。培训内容检查包括： A 2021年版GMP及药品管理法培训；B、生产平安管理规程培训；C微生物根底知识及微

10、生物污染的防范培训；D所在岗位相关设备的操作、清洗、维护保养规程培训；F、人员进出生产区操作规程培训；G注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺规程培训；H注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支产品验证报告培训；I、岗位操作规程培训：G健康档案。合格标准：参加了注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支产品验证的所有操作人员， 已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，具有相关记录； 均进行了规定工程的健康检查，各项指标正常，身体健康，其结果应符合要求。进入B级区人员更衣确认合格，并具有培训考核记录7.1.4 检查结果：见|附表1-?人员确认表?结果评估：评估人/日期：

11、7.2生产设备评估:目的：注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支产品验证过程中，验证所用的 主要设备均经过确认，符合验证的要求。评估方法：查阅主要设备的再确认报告均已完成且已得到批准，然后将报告编号 及及检查情况记录在确认表中。合格标准：注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支产品验证过程中，验证所用的 主要设备均经在确认，且验证报告得到批准。检查结果：见|附表2-?设备验证确认情况统计表?结果评估：评估人/日期：7.3相关质量标准、文件、规程及编码:原辅料质量标准：原辅料名称物料代码内控质量标准文件编码重组人干扰素a2b原液YY01QFY-QS-YY.001-2021 (01)人血

12、白蛋白FL001QFY-QS-YL.1001-2021 (02)甘露醇注射液FL002QFY-QS-YL.1002-2021 (01)磷酸氢二钠Na2HPO4FL004QFY-QS-YL.1003-2021 (01)磷酸二氢钠NaH2PO4 H2OFL030QFY-QS-YL.1004-2021 (01)732包材质量标准：包材名称物料代码内控质量标准文件编码低硼硅玻璃管制注射剂瓶2mlNB001QFY-QS-NB.001-2021 (01)冷冻枯燥注射用无菌粉末用卤化丁基胶塞氯化、13-D2NB002QFY-QS-NB.002-2021 (01)抗生素瓶用铝塑组合盖13NB003QFY-QS

13、-NB.003-2021 (02)注射用重组人干扰素a 2b标签WB001QFY-QS-WB.001-2021 (00)注射用重组人干扰素a 2b说明书WB002QFY-QS-WB.002-2021 (00)注射用重组人干扰素a 2b小盒WB003QFY-QS-WB.003-2021 (00)注射用重组人干扰素a 2b大箱WB004QFY-QS-WB.004-2021 (00)注射用重组人干扰素a 2b泡沫箱WB005QFY-QS-WB.005-2021 (00)733注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支药液中间产品质量标准：文件编码：QFY-QS-BC.001-2021 01序 号检

14、验工程法定标准内控标准1细菌内毒素检査每100万IU应小于10EU每100万IU应小于5EU2无菌检杳应无菌生长应无菌生长题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本号：PVP-02-006-2021-01O百工皿丰 O.彳ecu 编号及版本号：题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案PVP-02-006-2021-01廣壬3B 序 号检验工程法定标准内控标准3贮藏避光保存。4有效期暂定8小时。734注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支成品质量标准：文件编码：QFY-QS-CP.001-2021 (01)序号检验工程法定标准内控标准1鉴

15、别免疫印记应为阳性应为阳性2物 理 检 査外观应为白色薄壳状疏松体，加人1ml火菌注射用水后应迅速复溶为澄明液体应为白色薄壳状疏松体，加人1ml火菌注射用水后应迅速复溶为澄明液体3可见异物应符合规定应符合规定4装量差异应符合规定应符合规定5化学 检 疋水分应不咼于3.0%应不咼于2.7%6pH值应为 6.57.5应为 6.77.37渗透压摩尔浓度应符合规定应符合规定8生物学活性应为标示量的80%150%100万 IU/ 瓶：0.80 x 106IU/ 支 1.50 x 106IU/ 瓶100万 IU/ 瓶：2.40 x 106IU/ 支4.50 x 106IU/ 瓶应为标示量的85%140%1

16、00 万 IU/ 瓶: 0.85 x 106IU/ 支 1.40 x 106IU/ 瓶100 万 IU/ 瓶: 2.55 x 106IU/ 支 4.20 x 106IU/ 瓶9残留抗生素活性不应有剩余抗生素活性不应有剩余抗生素活性10无菌检杳应无菌生长应无菌生长题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本号：PVP-02-006-2021-01O 日占口 、百丄中丰厶口 .工皿丰编号及版本号：题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案PVP-02-006-2021-01厌壬3B 序号检验工程法定标准内控标准11细菌内毒素每1支应小于10EU每1支

17、应小于5EU12异常毒性检查观察期内，小鼠应全部健存， 且无异常反响，到期时每只小 鼠体重应增加观察期内，小鼠应全部健存， 且无异常反响，到期时每只小 鼠体重应增加13不溶性微粒检杳每个供试品容器份中含10卩m及 10卩m以上的微粒不得过6000粒，含25卩m及25卩m以上的微粒不得过600 粒。每个供试品容器份中含10卩m及10卩m以上的微粒不得过6000粒，含25卩m及25卩m以上的微粒不得过600 粒。14规格100万IU/瓶15贮存条件28C避光保存16有效期30个月735与生产相关文件735.1 目的：注射用重组人干扰素a 2b、规格为100万IU/支工艺验证过程中，所用的 相关文件

18、均为现行版本，且均经过培训并具有培训记录。评估方法：查阅相关文件均为现行版本并已执行，且均经过培训并具有培训记录，然 后将检查情况记录在确认表中。735.3合格标准：所用的相关文件均为现行版本，且均经过培训并具有培训记录。7.3.5.4 检查结果：见|附表3-?相关文件统计表?7.4生产环境评估：题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本号：PVP-02-006-2021-01主要操作间温度和相对湿度：7.4.1.1 目的：确认在产品验证期间，主要操作间的温度和相对湿度符合要求评估方案：在每批注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支产品生产过程中，每天 上、下

19、午各记录1次。7.4.1.3 标准：别检测了、目，A级B级C级D级温度20 24C20 24C18 26 r18 26 r相对湿度35-65%35-65%35-65%35-65%温湿度监控记录见附表4-?温度和相对湿度统计表?主要洁净区操作室压差：7.4.2.1 目的：确认在产品验证期间，主要操作室之间的压差符合GMf要求。7.422评估方法：每批注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支生产过程中，每天上午下午各记录一次压差。742.3标准:检测工程洁净室区与室外大气压洁净级别不同的相邻房间之间产尘量大的房间压差> 10 Pa> 10 Pa保持相对负压742.3压差监控记录见附

20、表5-?压差统计表?题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本号：PVP-02-006-2021-01743主要操作间悬浮粒子、沉降菌、浮游菌：7.4.3.1 目的确认产品验证时，主要操作间悬浮粒子、沉降菌、浮游菌符合GMf要求。743.2评价方法：在注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支生产过程中按?制剂车间洁净度 监测标准操作规程?文件编号：QFY-SOP-ZK-05049-01 检测各主要操作间 如灌装室取样点如图1、1-5号隔离器，灭菌后器具层流区，清洗后工 衣层流区，称量罩层流，动态悬浮粒子、沉降菌、浮游菌。图1：BR18为胶塞接收室门的左手边；B

21、R19为胶塞接收室门与滤液接收室门之间；此处有在线悬浮粒子监测BR20为滤液接收室门的右手边；BR21为二号与四号隔离器链接处附近；BR22为B级走廊门的左手边；BR23为冻干机入口附近；BR24为冻干机出口附近；BR25为灌装室中心附近。图2： 一号隔离器题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本号：PVP-02-006-2021-01L 二 YNlvfriEtJCHupauN 七BR01为左1手套在线悬浮粒子处，且该点只进行悬浮粒子监测；BR02为左3与左4手套之间在线悬浮粒子处，且该点只进行悬浮粒子监 测；BR03为左1手套与左2手套之间的下层台面上，且该点

22、只进行沉降菌监 测。图3： 二号隔离器日常监测布点分布图及布点编号BR17BR5BR07BR04为理瓶转盘附近，此处有在线悬浮粒子，只做悬浮粒子监测；BR05为理瓶盘外侧，此处有在线沉降菌，只做沉降菌监测；BR06为灌装针头附近，此处有在线悬浮粒子、在线沉降菌、在线浮游菌, 此处做悬浮粒子、沉降菌、浮游菌监测；题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本号：PVP-02-006-2021-01BR07为陶瓷泵安装区，此处做沉降菌监测；BR08为出瓶口处，此处有在线悬浮粒子、在线沉降菌，此处做悬浮粒子、 沉降菌监测。图4:三号隔离器日常监测布点分布图及布点编号BR09

23、为左1手套在线悬浮粒子处，且该点只进行悬浮粒子监测；BR10为左1手套与左2手套之间的下层台面上，且该点只进行沉降菌监 测图5:四号隔离器日常监测布点分布图及布点编号BR11为蛇形弯处，此处只做沉降菌监测;做悬浮粒子监测和沉BR12为冻干机入口处，此处有在线悬浮粒子监测 降菌监测。图6:五号隔离器布点分布图及布点编号题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本号：PVP-02-006-2021-01BR13为转盘处，只做沉降菌监测；BR14为铝盖上料平台处，只做沉降菌监测。图7:灭菌后器具层流区布点分布图及布点编号BR15为在线悬浮粒子处，只做悬浮粒子和沉降菌;BR

24、16为层流罩左下处，只做沉降菌。图&清洗后工器具层流区日常监测布点分布图及布点编号CR01为层流左半部中心附近;CR02为层流右半部中心附近。图9:清洗后工衣层流区日常监测布点分布图及布点编号题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本号：PVP-02-006-2021-01fc相HI9工專JE9CR03为层流右半部中心附近；CR04为层流左半部中心附近。图10称量罩日常监测布点分布图及布点编号CR06s | | )CR05为层流右半部中心附近;CR06为层流左半部中心附近。743.2合格标准：悬浮粒子执行标准动态级别悬浮粒子最大允许数/立方米动态>

25、0.5m> 5 i m法标警戒限纠偏限内控限法标警戒限纠偏限内控限A级35208012617220123B级352000589192871268229004557551056C级3520000893953140067319073942900063651034214318D级不作规定141514921301342845119不作规定97911520320614具体结果见附表6-?悬浮粒子监测确认统计报告?744.2合格标准:浮游菌：题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本号：PVP-02-006-2021-01O日占口_、/、沿中丰如X工+也丰I编号及版本号

26、:题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案PVP-02-006-2021-01厌壬腫参照标准洁净度级别浮游菌动态cFu/m法标警戒限纠偏限内控限A级<1<1<1<1GMP2021年修订B级10345C级100334557D级200385165沉降菌:参照标准洁净度级别沉降菌动态90MM CFU/4小时法标警戒限纠偏限内控限GMP2021年修订A级<1<1<1<1B级5234C级50234D级100344744.3检查结果：见附表7-?浮游菌监测统计报告?、附表8-?沉降菌检测统计报告?操作室、设备、人员外表微生物：7.4.5

27、.1 目的确认在产品验证期间，主要操作室、设备、人员外表微生物符合要求评价方法：在注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支生产结束时，按?洁净区外表微 生物污染监测标准操作规程?文件编号：QFY-SOP-ZK-05052-01 、?洁净 区操作人员日常监测标准操作规程?文件编号：QFY-SOP-ZK-05051-01 对灌装室、轧盖室操作室内外表、设备关键部位、人员的外表微生物取样后 进行微生物检查。合格标准：题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案洁净级别接触55mm cfu/碟5指手套，cfu/手套A级V 1V 1B级55C级25D级50检杳结果见附表9-?微生物

28、监测统计报告?操作室清场清洁:验证工程:各操作室清场清洁7.462评估方法:在每批产品生产操作前，按照?洁净区清洁标准操作规程?文件编号:QFY-SOP-SC-03023-01,检查各岗位操作间清场、清洁符合要求。7.463合格标准:所有相关房间内应无无关的任何物料与文件，地面洁净，设备及洁净区内 各外表、送风口、回风口洁净，无可见异物及生产遗留物，各种状态标识 正确无误，有QA签发的清场合格证。验证记录：见注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支批生产记录产品批号： 20210501 : 20210502; 20210503。结果评估:评估人/日期:7.5公用介质：注射用水：7.5.1.

29、1 目的：确认在产品验证期间所用的注射用水符合注射用水质量标准及GMf要求;评估方法：审查并确认在工艺验证期间注射用水系统的运行记录和各使用点的水质监测结果。取样点取样位置检测工程WFI 203C级胶塞清洗室胶塞清洗机TOC细菌内毒素WFI 204C级配液室配液系统WFI 208C级铝盖清洗室铝盖清洗机WFI 209C级器具清洗室WFI 212冻干机房冻干机CIP清洗站WFI 213D级洗瓶室洗瓶机合格标准：系统运行正常，各使用点的水质日常监测结果应符合?注射用水质量标准?文件编号:QFY-QS-YL.4003-2021 01。验证记录：详见注射用水水系统运行日志、注射用水检验报告单。每批检查

30、注射用水TOC细菌内毒素数据记录在下|附表11-?注射用水统计表?中，注射用水 系统运行日志及注射用水检验报告单复印件附后。纯蒸汽：7.5.2.1 目的：确认在验证期间，灭菌类设备及配液系统在蒸汽灭菌时，纯蒸汽的压力符题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案合规定，纯蒸汽冷凝水细菌内毒素符合规定;7.522评估方法:检查KJQS-8ES型胶塞清洗灭菌枯燥机，KJSL-8ES型铝盖清洗灭菌枯燥机、脉动真空灭菌器、配液罐纯蒸汽压力是否符合规定。7.523评估标准:纯蒸汽压力0.10.2Mpa;纯蒸汽冷凝水细菌内毒素v 0.25EU/ml;验证记录：验证数据记录在 附表12-?

31、纯蒸汽使用情况统计表?中结果评估:评估人/日期:7.6主要设备清洁、运行、维护：目的：确认在产品验证期间，各主要设备的运行情况、清洁及维护情况符合要求；评估方法：检查验证期间，各生产主要设备的运行情况，设备使用后清洁按相应设备 操作清洁保养规程进行清洁。合格标准：运行状况良好、清洁状况及维护情况符合要求。验证记录：将验证结果记录在|附表13-?主要设备运行、清洁及维护情况统计表?|中, 主要设备的清洁记录和运行记录附后。结果评估：评估人/日期：7.7原辅料、包装材料：质量：评估方法：检查注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支使用的所有原辅料、包装材料 是否有既定的质量标准，能否严格遵守。

32、7.7.1.2 标准：所有原辅料、包装材料均有符合法定要求的质量标准，验证所用的原辅料、 包装材料按标准进行检验并符合质量标准要求。具体标准见：贮存条件：评估方法：检查各种物料特别是原辅料、低硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射用冷冻干 燥无菌粉末用卤化丁基橡胶塞、抗生素瓶用铝塑组合盖等的贮存条件， 是否按各自要求的条件贮存。7.722标准：类别物料名称贮存条件存放位置原料重组人干扰素a2b原液2C-8 CBCD-308W冰箱辅料人血白蛋白18C-26 C原辅料暂存室甘露醇注射液磷酸氢二钠Na2HPO4磷酸二氢钠NaH2PO4 H2O内包材低硼硅玻璃管制注射剂瓶2ml室温外请室冷冻枯燥注射用无菌粉末用卤

33、化丁基胶塞氯化、13-D218C-26 C胶塞、铝盖暂存室抗生素瓶用铝塑组合盖13结果评估:评估人/日期：题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本号：PVP-02-006-2021-017.8除菌过滤器评估：781评估方法：使用前后按?过滤器完整性检测标准操作规程?文件编码：QFY-SOP-SC-03002-01测试生产过程中使用的各种 0.22卩m过滤滤芯配制 系统压缩空气过滤滤芯、洗瓶终端注射用水过滤滤芯、配制端药液过滤滤 芯、灌装端药液过滤滤芯的完整性。标准：过滤器完整性试验符合标准要求。工程标准压缩空气过滤滤芯完整性36Psi压力下，水侵入小于 0.16

34、ml/min注射用水过滤滤芯完整性0.22卩m滤芯起泡点压力应?3447mbar药液除菌过滤滤芯气泡点压力0.22卩m生产前、后?3447mbar验证结果记录于附表14-?滤芯情况统计表?中:结果评估:评估人/日期：7.9工艺类文件：工艺文件的正确性：评估方法：核对生产指令、工艺规程是否是现行批准文件，已正确签发。标准：是现行批准文件，已正确签发。生产指令的正确性：评估方法：审核生产指令、工艺规程的内容，以保证其执行过程不会引起偏差或影响 产品质量。7.9.2.2 标准：指令正确，不易引起误操作。结果评估：评估人/日期：7.10各生产工序工艺验证：理瓶工艺变量：评价工程：评价理瓶过程是否符合工

35、艺要求规定。评价方法：按?西林瓶清洗灭菌岗位标准操作规程?(文件编码：QFY-SOP-SC-02004-01), ?注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支生产工艺规程?(QFY-GY-IFN-002-01 ),根据批生产指令核对低硼硅玻璃管制注射剂瓶批号、 规格、代码、数量，将领取的低硼硅玻璃管制注射剂瓶拆包， 将每盘外表擦拭干净，是否破损，剔除破瓶后，放入转移小车， 推进物料缓冲间，转交至西林瓶清洗灭菌岗位。合格标准：低硼硅玻璃管制注射剂瓶批号、规格、代码、数量与?生产领料单?一致； 7.10.1.4 验证记录：验证数据记录于|附表15-?理瓶工艺变量确认统计表? 中，批生产记录附后：

36、结果评估：评估人/日期：洗瓶工艺变量:7.10.2.1 目的：评估KQCL20/5型立式超声波立式清洗机同时开机台洗瓶循环水压力、 循环水温度、注射用水压力、注射用水可见异物、压缩空气压力，低 硼硅玻璃管制注射剂瓶清洗效果，清洗破损率，确认洗瓶工艺符合要 求。评估方法：所用生产设备：立式超声波清洗机、设备型号：KQCL20/5设备编码：QFY-DGZJ-020-0Q按?KQCL20/5型立式超声波清洗机使用、维护保 养标准操作规程?文件编码：QFY-SOP-SB-02021-01及?西林瓶清洗灭菌岗位标准操作规程?文件编码： QFY-SOP-SC-02004-01进行 操作，每隔30min检查

37、KQCL20/5型立式洗瓶机循环水压力、循环水 温度、注射用水压力、压缩空气压力，清洗效果符合工艺要求。可见 异物检查：每隔30min取注射用水检查可见异物、取各台 KQCL20/5 立式超声波洗瓶机清洗后的低硼硅玻璃管制注射剂瓶10瓶每组为10瓶，按?可见异物检查法标准操作规程?QFY-SOP-LH.024-202101 检查，应符合规定。7.10.2.3 标准:工程名称标准超声波输出能量W(300600 W循环水电导率us/cm(25C)佝)u/cn清洗槽水温C(40 60) C循环水压力Mpa(0.20.60 Mpa题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编号及版本

38、号：PVP-02-006-2021-01O日占口_、/、沿中丰如X工+也丰I编号及版本号:题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案PVP-02-006-2021-01廣壬SB 注射用水压力Mpa(0.200.60 Mpa压缩空气压力Mpa(0.350.65 Mpa西林瓶的清洁度检查每30min抽检10支清洗后的低硼硅玻璃管制注射剂瓶，放入装有经0.22卩m滤过检测澄明度合格的 200ml 注射用水的平底烧瓶中，检查低硼硅玻璃管制注射剂 瓶的澄明度，不得有可见异物及微细可见异物。西林瓶残留水份检查每30min抽检10支瓶，倒置记时，残留水应在15秒内不得超过1滴验证记录:K

39、QCL20/5立式洗瓶机验证数据分别记录于 附表16-洗瓶工艺变量确认统计葫，批生产记录附后7.10.2.5 结果评估：评估人/日期：低硼硅玻璃管制注射剂瓶灭菌工艺变量：7.10.3.1 目的：评估KSZ620/75B型隧道式灭菌枯燥机运行与工艺要求一致，到达灭 菌效果及灭菌后使用时限。评估方法：所用生产设备：隧道式灭菌枯燥机、设备型号：KSZ620/75B型、设备编码：QFY-DGZJ-021-0Q按?KSZ620/75B型隧道式灭菌枯燥机使用、维护保养标准操作规程?文件编码：QFY-SOP-SB-02021-01及?西林瓶清洗灭菌岗位 标准操作规程?文件编码：QFY-SOP-SC-0200

40、4-01 进行灭菌，记录低硼硅 玻璃管制注射剂瓶灭菌的工艺过程，包括各段高效过滤器上下压差、灭菌 温度、灭菌时间、网带频率、灭菌后低硼硅玻璃管制注射剂瓶可见异物、 细菌内毒素、无菌。可见异物检查：灭菌后低硼硅玻璃管制注射剂瓶每隔30分钟抽取20瓶检查低硼硅玻璃管制注射剂瓶可见异物，按?可见异物检查法标准检验规程文件编号：QFY-SOP-LH.024-202101检查，应符合规定。细菌内毒素检测：取灭菌后低硼硅玻璃管制注射剂瓶10瓶送中心化验室检查细菌内毒素。取灭菌后低硼硅玻璃管制注射剂瓶30瓶暴露放置于灌装A级区，分别于12h、13h、14h各取10瓶送中心化验室检查细菌内毒素。无菌：取灭菌后

41、低硼硅玻璃管制注射剂瓶 20瓶送中心化验室检查无菌。取 灭菌后低硼硅玻璃管制注射剂瓶 60瓶暴露放置于灌装A级区，分别于12h、 13h、14h各取20瓶送中心化验室检查无菌。7.10.3.3 标准：工程标准灭菌段温度IC305-335 (C)灭菌段温度nr305-335 (C)灭菌段温度mr305-335 (C)灭菌段温度ivr305-335 (C)冷却段温度C< 60( C)网带频率mm/min180 (mm/min)预热段与洗瓶间压差Pa1-15 (Pa)火困段与洗瓶间压差Pa1-15 (Pa)冷却段与洗瓶间压差Pa1-15 (Pa)咼效过滤 器上、下 压差预热段120-360 (

42、Pa)火菌段120-360 (Pa)火菌段U120-360 (Pa)火菌段川120-360 (Pa)火菌段v120-360 (Pa)冷却段I80-250 (Pa)冷却段U80-250 (Pa)可见异物按?可见异物检查法标准检验规程文件编号：QFY-SOP-LH.024-202101检查，应符合规定细菌内毒素v 0.25Eu/ml无菌性无菌应合格验证记录：验证数据记录于附表17-?低硼硅玻璃管制注射剂瓶灭菌工艺变量确认统计表?中，批生产记录附后7.1035结果评估:评估人/日期：注射用冷冻枯燥无菌粉末用卤化丁基胶塞清洗灭菌工艺变量：7.10.4.1 目的：评估注射用冷冻枯燥无菌粉末用卤化丁基胶塞

43、清洗灭菌工艺效果稳定，确认按批准的文件要求清洗灭菌能够到达质量标准的要求。评估方法：所用生产设备：设备名称：全自动湿法气冲式胶塞清洗机、设备型号：KJQS-8ES设备编码：QFY-DGZJ-035-0Q 丁基胶塞灭菌温度、灭菌时间、 灭菌后丁基胶塞可见异物、灭菌后丁基胶塞细菌内毒素、灭菌后丁基胶塞 无菌。胶塞可见异物检查：按?KJQS-8ES全自动湿法气冲式胶塞清洗机使 用、维护保养标准操作规程?文件编码：QFY-SOP-SB-02021-01、?胶塞清洗灭菌岗位标准操作规程?文件编码：QFY-SOP-SC-02005-01 进行清洗灭菌，每柜取灭菌后的丁基胶塞按照?可见异物检查法标准检验规程

44、?文 件编号：QFY-SOP-LH.024-202101检查，应符合规定。细菌内毒素检测：取灭菌后丁基胶塞 10个送中心化验室检查细菌内毒素。取灭菌后丁基胶塞30个暴露放置于灌装A级区，分别于 24h、25h、26h各取10个送中心化验室检查细菌内毒素。无菌：取火菌后丁基胶塞20个送中心化验室检查无菌。取火菌后丁基胶塞60个暴露放置于灌装A级区，分别于24h、25h、26h各取20个送中心化验室检查无菌。7.10.4.3 标准：注射用冷冻枯燥无菌粉末用卤化丁基胶塞数量与生产指令一致;工程标准火菌温度121 r -123 C火菌压力题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案编

45、号及版本号：PVP-02-006-2021-01O百工皿丰 O.彳ecu 编号及版本号：题目一注射用重组人干扰素a 2b 100万IU/支工艺验证方案PVP-02-006-2021-01窝壬3B 火菌时间30分钟到达火菌温度开始计时灭菌后注射用冷冻枯燥无菌粉末用卤化丁基胶塞可见异物应符合规定细菌内毒素v 0.25Eu/ml无菌按?无菌检查法标准检验规程?文件编号：QFY-SOP-SW.015-202101应符合规定。验证记录：验证数据记录于 附表18-?注射用冷冻枯燥无菌粉末用卤化丁基胶塞清洗灭菌工艺变量确认统计 表?|中，批生产记录附后：7.1045结果评估：评估人/日期：洁净服清洗灭菌工艺

46、变量：7.10.5.1 目的：评估B级区洁净服清洗灭菌效果，确认按批准的工艺规程清洗灭菌能够 到达质量标准的要求。评估方法：所用生产设备：脉动真空灭菌器。设备型号：设备编码：QFY-DGZJ-031-00记录B级区洁净服清洗灭菌的工艺条件，包括温度、时 间等。按?洁净区B级区洁净服接收、洗涤、灭菌及发放标准操作规程?文件编码：QFY-SOP-SC-03025-01、?脉动真空灭菌器使用、 维护保养标准操作规程?文件编码： QFY-SOP-SB-02021-01操作，检查清 洗灭菌后的B级区洁净服洁净度，自动灭菌记录附后。7.10.5.3 标准：工程标准火菌温度121 T -124 °

47、C火菌时间30分钟到达火菌温度开始计时F0值> 30B级区洁净服的洁净度清洁、枯燥、整理存放位置B级有效期24小时验证记录：验证数据记录于下表中，自动打印记录附后:见附表19-?洁净服清洗火菌工艺变量确认表?7.10.5.5 结果评估：评估人/日期：物料转移工艺变量：物料转移操作规程的标准性：7.1061.1 评估方法：由QA监督生产操作人员的原辅料转移过程。7.10.6.1.2 标准：严格按照规定的方法转移原辅料，其操作方式可以防止污染原辅料。污染水平检测：7.10.6.2.1 评估方法：在原辅料称量、转移的过程中，在其操作区域周围摆放培养基平皿以测定沉降菌数。7.10.6.2.2 标

48、准：沉降菌数必须符合相应级别的限度标准。洁净度级别沉降菌90mm cfu /4 小时A级<1C级<507.10.6.2.3 结果评估：通过检测原辅称量过程中沉降菌数，判断物料转移是否符合要求7.10.6.2.4 验证记录：验证数据记录于 附表20-?原辅料称量过程统计表?|中:7.10.6.5 结果评估：评估人/日期：配制工艺变量：7.10.7.1 称量：7.10.7.1.1 评价工程：称量仪器校准、物料信息、双人复核。7.10.7.1.2 合格标准：称量仪器校准：应在检定的有效期内，并有检定合格证。物料信息：所有物料名称、规格、数量、批号、检验单号应与批生产指令一致。双人复核：称

49、量过程严格执行一人操作，一人复核。7.10.7.1.3 验证记录：验证数据记录于下表 21、表22中：附表21-?称量仪器的校验确认表?；附表22-?称量过程统计表?药液配制和过滤：7.10.7.2.1 目的：评估配制工艺的稳定性，确认按批准的相关SOF配制能够到达质量标准的要求。药液配制开始至除菌过滤结束时限确认，药液混合均匀时间确认。7.10.7.2.2 评估方法：7.10.7.2.2.1 所用生产设备：设备名称：浓配罐、稀配罐、药液储罐。设备型号：PLS-300L。7.10.7.2.2.2 按?配剂岗位标准操作规程?文件编码：QFY-SOP-SC-02021-01 操作。7.10.7.2

50、.2.3 投料时，检查原辅料完全溶解条件：记录原辅料参加后完全溶解所需的搅拌时间、搅拌桨转速、药液pH值。分别在搅拌5分钟，10分钟,15分钟在罐口与罐底取样送化验室检测活性、pH值，确认药液混合均匀时间。7.10.722.4 配制开始取未过滤药液200ml标记样品A,送中心化验室检 查药液过滤前微生物限度方法：0.22卩m滤膜过滤100ml，滤 膜于营养琼脂平板上 3035 C培养3天、玫瑰红钠琼脂平板 2323C培养5天、性状、pH值、细菌内毒素、活性、密度； 配制开始后6小时、8小时取未过滤药液200ml分别标记样品B、 样品C,送中心化验室检查微生物限度方法：0.22卩m滤膜过 滤10

51、0ml，滤膜于营养琼脂平板上3035C培养3天、玫瑰红 钠琼脂平板2323C培养5天、性状、pH值、活性、细菌内 毒素，除菌过滤开始取过滤药液200ml标记样品D,送中心化验 室检查药液过滤后无菌、性状、pH值、细菌内毒素、活性、密 度。除菌过滤开始后8小时、10小时取过滤药液200ml分别标 记样品E、F,送中心化验室检查药液无菌性、性状、pH值、可见异物、细菌内毒素、活性。样品名称检验工程样品A配制开始至滤前药液微生物限度、性状、pH值、细菌内毒素、 活性、密度样品B 配制开始至滤前药液间隔6h微生物限度、性状、pH值、细菌内毒素、 活性样品C 配制开始至滤前药液间隔8h样品D 除菌过滤开始药液无菌性、性状、pH值、细菌内毒素、 活性、密度、可见异物样品E 除菌过滤开始后8h药液无菌性、性状、pH值、细菌内毒素、 活性、可见异物样品F 除菌过滤开始后10h火菌后缓冲盐细菌内毒素0.25EU/ml7.10.723 标准:工程名称接受标准注射用水可见异物应符合规定预搅拌转速选择120r/mi n预搅拌时间10分钟搅拌转速选择150r/mi n搅拌时间10分钟药液温度< 30 r药液除菌过滤压力w