《微生物与感染》综述模板

1、题名页葡萄球菌耐药机制的研究进展叶建国，张三微生物与感染编辑部，上海200032基金项目：第一作者：详细联系方式（电话、E-mail）通信作者：详细联系方式（电话、E-mail）必须提供。葡萄球菌耐药机制的研究进展拟20字以内。叶建国，张三姓与单名之间不空格。微生物与感染编辑部，上海200032摘要：以非结构式(勿用“目的、方法、结果、结论”4要素形式)撰写，且应能独立反映文章的内容。支原体目前对大环内酯类抗生素耐药形势严峻。综述肺炎支原体、人型支原体、解脲脲原体三种支原体对大环内酯类抗生素耐药机制，发现肺炎支原体耐药机制主要是药物作用靶位的异常，包括23sRNA和核糖体蛋白的改变；人型支原体

2、除上述机制外，还可能存在着药物主动外排系统的作用；对解脲脲原体主要集中在药物主动外排机制的研究，尚未见其它耐药机制报道。支原体对大环内酯类抗生素耐药机制还需要更广泛、更深入的研究。关键词：38个，之间用分号隔开。肺炎支原体；人型支原体；解脲脲原体；大环内酯类；耐药机制 Reseach advances in the drug resistance mechanism of StaphylococcusYE Jian-Guo姓名用正体，其中，姓：用大写字母；名：首字母用大写，后面用小写，双名之间用-连接。, ZHANG SanJournal of Microbes and Infection,

3、Shanghai 200032, China单位用斜体。Abstract：以非结构式(勿用“目的、方法、结果、结论”4要素形式)撰写，且应能独立反映文章的内容。篇幅为500个实词左右。The drug resistance of mycoplasma to macrolide antibiotics is very serious at present. We review the drug resistance mechanism of three mycoplasmas including Mycoplasma pneumoniae文中出现的菌种请用斜体表示。, Mycoplasma ho

4、minis and Ureaplasma urealyticum to macrolide antibiotics, and find that the changes of drug binding sites including 23sRNA and ribosomal protein is the main mechanism of Mycoplasma pneumoniae to macrolide antibiotics; To Mycoplasma hominis, besides the changes of drug binding 基金项目：通信作者：张三Correspond

5、ing author. ZHANG Shan, E-mail: jmi请使用页尾(点击“视图”，进入“页眉和页尾”，点击“页面设置”，选择“首页不同”，点击“确定”后再填写)。如有基金项目，请写上；没有，则不用写。通信作者将全权负责该文的一切。sites, drug active efflux system may play an inportant role in this drug resistance. A few researches focus on the drug resistance of Ureaplasma urealyticum to macrolide antibiot

6、ics, mainly on the drug active efflux system. Other mechanism is not reported yet. Researches should go deeper to know more about the mechanism of the drug resistance of mycoplasma to macrolide antibiotics. Key words：英文关键词尽可能用全称而不用缩写。Mycoplasma pneumoniae; Mycoplasma hominis; Ureaplasma urealyticum;

7、 Macrolide; Drug resistance mechanism 支原体是能独立生活的最小原核细胞微生物，有支原体和脲原体两个属。按照遗传物质（G+C）含量、基因组大小、胆甾体需求以及其他的生物学特性等的差异，支原体可分为肺炎支原体（Mycoplasma Pneumoniae，MP）、人型支原体（Mycoplasma hominis，MH）、解脲脲原体（Ureaplasma Urealyticum，UU）、生殖器支原体（mycoplasma genitalium，MG）、发酵支原体（Mycoplasma fermentans，MF）等100多种，其中与前三者与人呼吸系统和泌尿生殖系统

8、感染性疾病密切相关。1 支原体的耐药性研究标题层次为： 1 ××××× 1.1 ×××× 1.1.1 ××× 支原体在结构上最突出的特征是没有细胞壁，因此对作用于微生物细胞壁的抗生素，如-内酰胺类、万古霉素等完全不敏感，对氨基糖苷类、多粘菌素、磺胺类等也呈高度的耐药。与其他原核生物一样，支原体通过DNA的复制进行传代繁殖，通过核糖体合成生命所需的蛋白质，因此，对抑制DNA旋转酶的药物如喹诺酮类以及扰胞内蛋白质合成的药物如大环内酯类、四环素类抗生素敏感。随着临床上抗生素应用不规

9、范的情况的日益严重，支原体的耐药形势严峻。日本学者Morozumi等1正文中文献角码用方括号及上标，文献序号和内容应与章末文献一致。 对门诊儿童患者所分离的195株MP做体外药敏实验，筛选出12株（0.06）除对罗他霉素外多种大环内酯类耐药的MP（MIC1 mg/ml）。而另一日本学者报道在20002003年上呼吸道感染患者分离的MP中，有约20%对大环内酯类耐药2。MH对14、15环的大环内酯类、新一代大环内酯酮内酯类等天然耐药，而对交沙霉素、林可霉素等敏感。以色列学者对当地110例MH感染者进行多种大环内酯、喹诺酮、四环素三类抗生素体外药敏实验，发现耐药率高达100%3。对30例患者泌尿生

10、殖道分离UU进行体外药敏实验分析，其中60%对罗红霉素耐药，10%对乙琥红霉素耐药，30%对克拉霉素耐药4。而Kilic等5报道24例株临床分离的UU感红霉素的耐药率为12.5。Domingues等6报道54例生殖道支原体感染病人中，乙琥红霉素耐药率达90.7，仅有2例UU完全敏感。国内学者报道UU-MH混合感染时对三类一线药物的总的耐药性达到97.67%，UU单独感染时为44.67%，而耐药最严重的是阿奇霉素治疗后的UU-MH混合感染组（90.48%）7。不同地区报道各种支原体对大环内酯类抗生素耐药的程度相差较大（图1），除了地域本身差异之外，与不同地区抗生素滥用情况、治疗不恰当、实验研究的

11、标本量以及实验操作差异等因素有关（图2）。但上述数据一致表明，目前支原体耐药情况已十分严重，迫切要了解其具体耐药机制，以指导合理选择和利用抗生素，延缓耐药性的产生与播散，并为新型抗菌药物的研发提供理论依据。2 支原体大环内酯类抗生素的耐药机制2.1 肺炎支原体耐药机制MP对大多数的大环内酯类抗生素敏感，但近年来，耐药菌株也不断出现（图3）。对MP耐药机制的研究表明，核糖体药物结合靶位的改变是MP对大环内酯和四环素类耐药的主要机制，而拓扑异构酶II基因的改变与喹诺酮类耐药有关8。Lucier等9在含有不同浓度乙琥红霉素的琼脂培养基上培养MPM129株，并分离到M129ER1和M129ER2两株耐

12、药株。对2株支原体的23sRNA 区基因聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction ,PCR)扩增、基因测序分析，发现存在2种点突变，一是A2063G（M129ER1株），另一是A2064G（M129ER2）突变。该实验样本量少，也没有进一步做点突变与耐药表型关系的研究。Okazaki 等10分离出3株MP大环内酯临床耐药株，其中克林霉素耐药株的23sRNA 区发现A2063G突变，而另2株没有发现23sRNA 区突变（表1）。该研究还增大样本量重复了Lucier 9的体外诱导耐药实验，分析23sRNA 区不同的突变类型与耐药表型的关系。在11株耐药株中，3株为A2063

13、G突变，5株为A2064G突变，3株为A2064C突变。2063点突变主要是与14环的大环内酯类耐药，而与16环大环内酯敏感；2064则对14和16环的耐药都相关，而同一部位的A2064G与A2064C突变类型对耐药表型影响并没有显著差异。诱导的耐药方式与耐药表型之间没有明确的关系，可能和不同的菌株有关。2.2 人型支原体耐药机制Pereyre 等11体外诱导MH对大环内酯类抗生素耐药后，研究23SrRNA的区、区以及核糖体蛋白L4和L22的基因的突变情况，发现23SrRNA 区最常见的突变类型是C2611U（4/9），此外还有C2586U（2/9），G2576U（2/9），G2056A（1/

14、9）。核糖体蛋白有L22蛋白的R97K改变，L4蛋白有 H184L和G792A改变，都发生在对交沙霉素耐药的MH。作者还意外的发现C2611U突变尚可导致MH对琥乙红霉素、阿奇霉素天然性耐药性的丧失。有学者对48株交沙霉素耐药MH的23sRNA基因突变情况作研究，发现仅有48的菌株存在点突变，提示可能还有其他的机制介导MH对交沙霉素耐药12。3 结语对支原体耐药机制的研究正在不断的深化，但为数较少，了解尚未透彻。大环内酯类抗生素是治疗支原体感染的一线药物之一，特别在儿童和孕妇患者中，大环内酯是唯一可选用的治疗药物，但其耐药性在不断增加。随着支原体在临床致病作用日益引起重视，尤其是MH及UU引起

15、的非淋菌性尿道炎在性感染性疾病的比例不断上升，也迫切需要方便有效的治疗方案。因此，加强对支原体大环内酯类抗生素耐药机制的研究，无论对指导临床用药，防止耐药的进一步加重，还是对新敏感药物研制都有着及其重要的意义。参考文献请将每条参考文献的首页以电子文稿形式(做1个文档，放在附件中)发送给编辑部。参考文献格式如下。连续出版物中的文献：文献主要责任者.文献题名J. 连续出版物名，年份,卷（期）：起页-止页专著中的文献：文献主要责任者.文献题名M.专著主要责任者.专著题名.版本.出版地：出版者,出版年份：起页-止页1 Morozumi M, Hasegawa K, Kobayashi R, Inoue

16、 N, Iwata S, Kuroki H, Kawamura N, Nakayama E, Tajima T, Shimizu K, Ubukata K Emergence of macrolide-resis-tant Mycoplasma pneumoniae with a 23S rRNA gene mutation J. Antimicrob Agents Chemother, 2005, 9(6)请勿遗漏期号。: 2302-2306. 2 Yamazaki T英文作者书写如下姓：需全写，首字母大写，其后为小写；名：需缩写，用大写字母表示。, Sasaki T, Takahata M

17、. Activity of Garenoxacin against Macrolide-susceptible and -resistant Mycoplasma pneumoniae J. Antimicrob Agents Chemother, 2007, 51(6): 2278-2279.3 Roizman B. Multiplication of viruses. An overview M. In: Fields BN, et al. ed. Virology. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven Publisher, 1996, 101-1

18、11.4请用方括号。 Cakan H, Polat E, Kocazeybek B, Ocal P, Cepni I, Aslan M, Saliholu F, Alta K. Assessment of antibiotic susceptibility of Ureaplasma urealyticum from prostitutes and outpatient clinic patients using the E-test and agar dilution method J. Chemotherapy, 2003, 49(1-2): 39-43.5 Kilic D, Basar

19、MM, Kaygusuz S, Yilmaz E, Basar H, Batislam E请列出所有作者。. Prevalence and treatment of Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, and Mycoplasma hominis in patients with non-gonococcal urethritis J. Jpn J Infect Dis, 2004, 57(1): 17-20.6 Domingues D, Távora Tavira L, Duarte A, Sanca A, Prieto E

20、, Exposto F. Genital mycoplasmas in women attending a family planning clinic in Guine-Bissau and their susceptibility to antimicrobial agents J. Acta Trop, 2003, 86(1): 19-24.7 Huang C, Liu Z, Lin N. Susceptibility of mixed infection of Ureaplasma Urealyticum and Mycoplasma Hominis to seven antimicr

21、obial agents and comparison with that of Ureaplasma Urealyticum infection J. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci, 2003, 23(2): 203-205.8 Bebear CM, Pereyre S. Mechanisms of drug resistance in Mycoplasma pneumoniae J. Curr Drug Targets Infect Disord, 2005, 5(3): 263-271.9 Lucier TS, Heitzman K, Liu S

22、K, Hu PC. Transition mutations in the 23S rRNA of erythromycin-resistant isolates of Mycoplasma pneumoniae J. Antimicrob Agents Chemother, 1995, 39(12): 2770-2773.10 Okazaki N, Narita M, Yamada S, Izumikawa K, Umetsu M, Kenri T, Sasaki Y, Arakawa Y, Sasaki T. Characteristics of macrolide-resistant M

23、ycoplasma pneumoniae strains isolated from patients and induced with erythromycin in vitro J. Microbiol Immunol, 2001, 45(8): 617-620. 11 Pereyre S, Renaudin H, Charron A, Bébéar C, Bébéar CM. Emergence of a 23S rRNA mutation in Mycoplasma hominis associated with a loss of the in

24、trinsic resistance to erythromycin and azithromycin J. J Antimicrob Chemother, 2006, 57(4): 753-756.12 Karamova AE, Polyakov AV, Komarova NV. Detection of mutant Mycoplasma hominis strains resistant to 16-membered macrolide antibiotic josamycin in clinical samples J. Bull Exp Biol Med, 2004, 137(5):

25、 483-484.所有显微放大图，要在图片右下角直接插入标尺（scale bar），不要标放大倍数。Colonial morphology of the wild2type strain, while B is the colonial morphology of the transposon inserting mutant 02C10 ( Image taken with a Canon EOF100).图1 海分枝杆菌在固体培养基上的菌落形态Fig.1 The colonial morphology of M. marinum on solid medium文章中的图，除标题应有中英文对

26、照外，其余（包括图中的内容、对图的注解等）均用英文表示。BA10 µm10 µmA、B等应标在图片的左上角。应在图中直接插入标尺（scale bar），不要标放大倍数。 A: fliG¯ mutant. B: Wlid type strain.图2 空肠弯曲菌fliG¯突变株小鼠空肠定植能力改变Fig.2 Change of colonization ability on mouse jejunum in C. jejuni fliG¯ mutantGrowth of M. marinum in J774A.1 cell cultures1.3+001.3+011.3+