川芎嗪对急性重症胰腺炎并发肾损害的保护作用

1、川茸嗪对急性重症胰腺炎并发肾损害的保护作用董家明张瑞(河南省罗山县人民医院普通外科 河南罗山464200)【摘要】目的探讨急性重症胰腺炎并发急性肾损害的发牛机制及川茅嗪对其的 影响。方法 将48例急性重症胰腺炎并急性肾损害患者随机分为a组(川芦嗪治 疗组)、b组(常规抗胰腺炎治疗组)，并选择同期住院的c组(急腹症患者)为对照 组。结果血清磷脂酶a2(pla2)活性、血栓素a2与前列环素比值(txa2/pgi2)、尿 素氮(bun)及肌0f (c r)水平，与c组比较，b组在治疗前、治疗第3, 7, 10天时 显著增高(p<0.01), 24h尿量则明显减少(p<0.

2、01), a组在治疗前、治疗第3 天时显著增高，24h尿量明显减少(p<0.01),在治疗第7天、第10天时各项指 标差异无显著意义(p>0.05)；与b组比较，a组在治疗前、治疗后第3天时各 项指标差异无显著意义(p>0.05),治疗后第7, 10天时pla2活性、txa2/pgi2, bun及cr水平明显降低(p<0.05)。结论 急性重症胰腺炎患者肾损害明显，川 苇嗪能显著降低pla2活性及txa2/pgi2水平，保护肾功能。【关键词】急性重症胰腺炎肾功能损害炎症介质川茅嗪【中图分类号】r657.5+1【文献标识码】a【文章编号】2

3、095j752 (2012) 03-0094-02急性重症胰腺炎时急性肾功能衰竭是最常见的死亡原因。急性重症胰腺 炎所致肾脏循环功能障碍，内毒素的大量入血及氧自由基增多是导致肾损伤的主 要因素，早期治疗具有重要意义。临床硏究川苇嗪对an p肾损害的干预作用， 对于减轻或防止急性肾功能衰竭，降低anp的死亡率具有重要的意义。1资料与方法1.1临床资料选择2008年01月至2011年10月我院收治的急性重症胰腺炎并发急性 肾损害患者48例，随机分为川茸嗪治疗组(a组)及常规治疗组(b组)各24例，同 时选择同期住院的其他上腹疼痛患者24例为对照组(c组)。急性重症胰腺炎诊断 标准依据中华医学会外科

4、学会胰腺组1996年急性胰腺炎临床诊断及分级标准方 案。肾损害以尿素m(bun)≥14.3 mmol/l> 肌ff(cr)≥177μmol/l 为判断 依据。1.2治疗方法a组在b组治疗的基础上，加用盐酸川苇嗪注射液(河南辅仁怀庆堂制 药有限公司)，80m g稀释于5%葡萄糖注射液500m i中，静脉滴注，1次/日，连 用7天。b组给予禁食水，胃肠减压，维持水电解质平衡，营养支持，奥美拉畔 抑制胃酸分泌，奥曲肽抑制胰腺分泌，预防性使用抗生素或手术等常规治疗。c 组按相应疾病进行常规治疗。1.3检测指标及方法各组病例均于入院时、治疗第3天、第7天、

5、第10天采肘静脉血检测 血浆磷脂酶a2 (pla2)活性、血栓素a2/前列环素比值(txa2/pgi2)及bun, cr水 平，同吋记录24h尿量。采用比色法测定血清pla2活性。采用放射免疫法测定 血清txa2, pgi2在血液中的稳定代谢产物txb2, 6-ketopgfct含量，并计算其 比值。1.4统计学处理 结果以x-±s表示,采用13.0 spss统计软件进 行方差分析和t检验。2结果2.1血清pla2活性(结果见表1)。血清pla2活性：与c组比较，a, b组各时段均显著增高(p<0.01)； 与b组比较，a组在入院时及治疗第3天时差异无显著意

6、义(p>0.05),但在治 疗第7天、第10天吋则明显降低(p<005)。表1各组血清pla2活性比较(x±s)2.2血清txa2/pgi2(结果见表2)。与c组比较，b组各时段均显著增 高(p<0.01)； a组在入院吋及治疗第3天吋显著增高(p<001),在治疗第7天、 第10天吋差异无显著意义(p>0.05)。与b组比较，a组在入院吋及治疗第3 天时差异无显著意义(p>005),在治疗第7天、第10天吋则明显降低(p<0.05)。表 2 各组血清 txa2/pgi2 比

7、较(x±s)2.3血浆bun及cr水平(结果见表3、4)。与c组比较，a, b组各吋 段均显著增高(p<0.01)。与b组比较，a组在入院吋及治疗第3天时差异无显 著意义(p>0.05),但在治疗第7天、第10天时则明显降低(p<0.05)o表3各组血浆bun水平比较(x±s)2.4 24h尿量(结果见表5)。与c组比较，a, b组各时段均显著减少 (p<0.01)o与b组比较,a组在入院时及治疗第3天时差异无显著意义(p>0.05), 但在治疗第7天、第10天吋则明显增加(p&a

8、mp;lt;005)。表5各组24 h尿量比较(ml, x±s)3讨论急性重症胰腺炎具有发病急、病程进展快、病死率高等特点，除引起胰 腺局部损伤外，尚可出现胰外多器官的损伤，肾脏是最常受累的器官之一。急性 重症胰腺炎并发急性肾功能衰竭的发病率较高，死亡率高达14%84%,是急 性重症胰腺炎早期死亡的主要原因之一2,但目前其发病机制尚未完全阐明3。 因此研究其发生机制并寻求有效的防治措施具有重要的临床价值，也成为外科领 域的重点课题之一。本研究结果显示，急性重症胰腺炎并发急性肾功能损害者， 肾血流量不足，尿量明显减少，血清pla2活性、txa2/pgi2等炎症介质及细胞 因

9、子的活性与浓度明显增加。pla2作为一种重要的炎症介质，除其本身有毒性作用外，也是调节炎 症反应的重要介质。通过细胞内外传导作用，pla2的活化可诱导肿瘤坏死因子、 白细胞介l-lβ的产生，而后者又能刺激细胞内的pla2基因表达，从而引 起各组织器官的缺血性损伤，改变细胞膜和线粒体膜的通透性，破坏细胞生物能 量的合成能力，引起肾小管的损伤。同吋pla2在体内能水解细胞磷脂，释放脂 肪酸和可溶性磷脂，促进类花生酸类物质及血小板活化因子的合成，而血小板活 化因子可明显减少肾血流量，损害肾功能。急性重症胰腺炎时内毒素、il-1.血 小板活化因子、氧自由基等均可刺激txa2合成，使肾

10、内txa2活性显著增加。 txa2可诱导系膜细胞收缩，从而使肾小球滤过分数下降；还可收缩血管、损伤 血管内皮细胞，促进血小板聚集和白细胞趋化与血栓形成，使肾血流量及肾小球 滤过率下降，引起肾损害。国内外研究显示，中国传统中药川苇嗪是从川苇中提取的种生物碱单 体，被广泛应用于心脑血管闭塞性疾病的治疗，具有解痉、降压、扩张血管等广 泛的生物作用4,5o川茸嗪通过改善微循环而对急性重症胰腺炎肾损害有益。本 研究结果显示川苇嗪可明显降低急性重症胰腺炎患者血浆pla2活性及 txa2/pgi2,改善肾功能。川夸嗪通过降低血小板聚集率、调节脂质炎症介质代 谢、减少txa2的产生及扩张血管作用，改善微循环，

11、增加肾血流量，从而改善 损害的肾功能；同时还可阻止细胞外钙离子内流引起的细胞内游离钙浓度的增加, 使细胞内游离钙保持在生理范围，使血浆pla2活性及txa2/pgi2比值降低 因 而减轻了炎症介质和细胞因子对肾脏的毒性作用。因此，川茸嗪对急性重症胰腺 炎并发急性肾损害患者具有良好的肾功能保护作用。参考文献1 zhu jx, zhang ghz yang n, connie whx chung ywz chan hc. involvement of intracellular and extracellular ca2+ in tetramethylpyrazineinduced colonic

12、 anion secretion. cell biol int. 2006. 30(6): 547-52.2 zhou zg, chen yd, sun w, chen z. pancreatic microcirculatory impairment in experimental acute pancreatitis in rats. world j gastroenterol. 2002. 8(5): 933-63 esberg lb, ren j. the oxygen radical generator pyrogallol impairs cardiomyocyte con tractile function via a superoxide and p38 map kin ase depe ndent pathway: protect!on by anisodamine and tetramethylpyrazine. cardiovasc toxicol. 2004. 4(4): 375-84.4 zha ng xp, ye q, jia ng xg, et al. preparatio