4影响药物因素

1、factors affecting drug effect一、药物剂型一、药物剂型溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 包衣片剂包衣片剂二、给药途径二、给药途径静注静注 吸入吸入 肌注肌注 皮下注射皮下注射 口服口服 直肠直肠 贴皮贴皮三、给药时间、次数和疗程三、给药时间、次数和疗程四、药物相互作用四、药物相互作用（一）药物相互作用的概念（一）药物相互作用的概念（二）药物相互作用的结果（二）药物相互作用的结果（三）药物相互作用的基本机制（三）药物相互作用的基本机制(drug interaction)gol广义上：广义上：指指2 2种或种或2 2种以上的药物种以上的药物, ,经相同

2、经相同或不同给药途径，同时或先后应用，引起或不同给药途径，同时或先后应用，引起药物疗效或毒性发生改变的现象。药物疗效或毒性发生改变的现象。l狭义上：狭义上：常指合并用药后产生的不良相互常指合并用药后产生的不良相互作用作用( (疗效疗效,不良反应不良反应)。1. 协同作用协同作用(synergism)：原有作用原有作用 (1)相加作用相加作用(addition)： 合用时的作用合用时的作用=单用时作用之和（单用时作用之和（1+1=2） (2)增强作用增强作用(pontentiation)： 合用时的作用单用时作用之和（合用时的作用单用时作用之和（1+12） (3)增敏作用增敏作用(sensiti

3、zation)： 某药可使组织或受体对另一种药物敏感性某药可使组织或受体对另一种药物敏感性2.2.拮抗作用拮抗作用（antagonism）：）：原有作用原有作用 (1)(1)相减作用相减作用（subtraction）：）：1 + 11 + 11 1 (2)(2)抵消作用抵消作用（counteraction）：）：1 + 1 = 01 + 1 = 0 (3)(3)脱敏作用脱敏作用（desensitization）：）： 某药可使组织某药可使组织/ /受体对另一种药物敏感性受体对另一种药物敏感性。 (4)(4)翻转作用翻转作用（reversal）：）： 某药可使另一种药的作用性质翻转。某药可使另一

4、种药的作用性质翻转。l指同时或连续应用指同时或连续应用2 2种或种或2 2种以上的药种以上的药物，改变了药物的体内过程，从而引物，改变了药物的体内过程，从而引起药效学发生变化。起药效学发生变化。(1)(1)影响药物的吸收：影响药物的吸收： 口服：口服：胃肠胃肠phph，胃肠运动，螯合与吸附，胃肠运动，螯合与吸附 注射：注射：ad + ad + 普鲁卡因普鲁卡因 吸入：吸入：第二气体效应第二气体效应l药酶诱导剂药酶诱导剂药酶活性药酶活性自身及其他药代谢自身及其他药代谢.如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平。如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平。l药酶抑制剂药酶抑制剂药酶活性药酶活性其他药代谢其他药代谢。如：。如

5、：西咪替丁、异烟肼等。西咪替丁、异烟肼等。 lmaoi和和achei可抑制特异性药物代谢，如新斯可抑制特异性药物代谢，如新斯的明、环磷酰胺、氮芥、己烯雌酚抑制血浆胆碱的明、环磷酰胺、氮芥、己烯雌酚抑制血浆胆碱酯酶，使琥珀胆碱代谢酯酶，使琥珀胆碱代谢。 改变尿液改变尿液phph值：值：碳酸氢钠碳酸氢钠 + + 苯巴比妥。苯巴比妥。 干扰药物从肾小管分泌：干扰药物从肾小管分泌：弱酸性药之间弱酸性药之间/ /弱碱性药之间的竞争性抑制。如：弱碱性药之间的竞争性抑制。如： 丙磺舒丙磺舒+ +青霉素。青霉素。 改变肾小球滤过率改变肾小球滤过率: : 如全麻药改变肾血量如全麻药改变肾血量l指合并用药后指合并

6、用药后, ,某药以直接或间接方式某药以直接或间接方式改变另一种药物的效应改变另一种药物的效应, ,而对血药浓度而对血药浓度不一定产生影响。不一定产生影响。l药效学方面的相互作用可分为药效学方面的相互作用可分为4 4种：种：l两种药物作用于同一生理系统，作用相两种药物作用于同一生理系统，作用相似则似则协同协同，作用相反则，作用相反则拮抗拮抗。如：如： 中枢抑制药合用中枢抑制药合用协同；协同； 中枢抑制药中枢抑制药+ +中枢兴奋药中枢兴奋药拮抗拮抗 同一受体激动药合用同一受体激动药合用相加；相加； 受体激动药受体激动药 + + 拮抗药拮抗药拮抗。拮抗。 概念：概念：药物在体外配伍直接发生理化反应药

7、物在体外配伍直接发生理化反应 ，使药物疗效降低或产生毒性反应，称使药物疗效降低或产生毒性反应，称-。静。静脉滴注时尤应注意配伍禁忌脉滴注时尤应注意配伍禁忌 。机制：机制：溶剂改变、溶剂改变、phph值改变、混合顺序改变、值改变、混合顺序改变、生成新的化合物、离子作用的影响。生成新的化合物、离子作用的影响。（in vitro） incompatibility）：）： (1)(1)溶剂的改变：溶剂的改变： 注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如l氢化可的松溶液氢化可的松溶液 + kcl+ kcl溶

8、液溶液 氢化可的松氢化可的松l红霉素粉针剂红霉素粉针剂 + nacl+ nacl/gns /gns 沉淀。沉淀。 ( (先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀) )配伍禁忌发生机制：配伍禁忌发生机制：(2)ph(2)ph值的改变：值的改变： phph值相差较大的注射液混合时易发生变化，如值相差较大的注射液混合时易发生变化，如: :l硫喷妥钠（偏碱）硫喷妥钠（偏碱）+ gs+ gs（偏酸）（偏酸）沉淀沉淀lvitcvitc + + 氨茶碱氨茶碱 沉淀，疗效沉淀，疗效l琥珀胆碱琥珀胆碱(ph3.0-4.5)+(ph3.0-4.5)+硫喷妥钠硫喷妥钠( (碱

9、性碱性) ) 琥珀胆碱水解、失效琥珀胆碱水解、失效配伍禁忌发生机制：配伍禁忌发生机制：(3)(3)生成新的化合物生成新的化合物 如：如： caclcacl2 2 + nahco + nahco3 3 caco caco3 3(4)(4)药物混合顺序的影响：药物混合顺序的影响： 有些药物直接混合可发生变化，若改有些药物直接混合可发生变化，若改变加药顺序可避免，如：变加药顺序可避免，如：l氨茶碱氨茶碱 + + 四环素四环素 沉淀沉淀l氨茶碱氨茶碱 + + 输液输液 + + 四环素四环素 澄明澄明(5)(5)离子作用的影响：离子作用的影响：l一般有机物分为阳离子型（如碱性药）、阴离一般有机物分为阳离

10、子型（如碱性药）、阴离子型（如酸性药）、非离子型（葡萄糖、右旋子型（如酸性药）、非离子型（葡萄糖、右旋糖酐、酯类）。糖酐、酯类）。l一般情况下一般情况下, ,阳离子型阳离子型/ /阴离子型均可与非离子阴离子型均可与非离子型混合型混合, ,而阴、阳离子型混合时易发生变化。而阴、阳离子型混合时易发生变化。 如如 青霉素青霉素 + + 氨基糖苷类。氨基糖苷类。 琥珀胆碱琥珀胆碱(ph3.0-4.5)+(ph3.0-4.5)+硫喷妥钠硫喷妥钠( (碱性碱性) )第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素l 年龄年龄l 性别性别l 遗传因素遗传因素l 特异质反应特异质反应l 疾病状态疾病状态l 心理因素

11、心理因素l 机体对药物机体对药物 反应性改变反应性改变退出退出一、年龄一、年龄（一）小儿的特点（一）小儿的特点l药物清除率较高；药物清除率较高；l对药物较敏感；对药物较敏感；l发育阶段，易受药物影响。发育阶段，易受药物影响。（二）老年人特点（二）老年人特点l器官功能减退；器官功能减退；l对药物敏感性增高。对药物敏感性增高。肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能 （%）年年 龄（岁）龄（岁）二、性别二、性别l药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。如：如： 女性酒精代谢较男性慢，更易发生中毒反应女

12、性酒精代谢较男性慢，更易发生中毒反应; ; 女性对特非那定的心脏毒性更敏感。女性对特非那定的心脏毒性更敏感。l激素作用：激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢女性的女性的clcl男性，男性，如：女性利眠宁如：女性利眠宁t t1/21/2为男性的为男性的2 2倍。倍。l女性的特殊生理时期对药物作用的影响。女性的特殊生理时期对药物作用的影响。l遗传因素是药物代谢和效应的决定因素：遗传因素是药物代谢和效应的决定因素： 基因是决定药物转运蛋白、代谢酶、受体活性与基因是决定药物转运蛋白、代谢酶、受体活性与功能的结构基础。如：快乙酰化型、慢乙酰化型功能的结构基础。如：快乙酰化型、慢乙酰化

13、型l种族差异（地理环境、文化背景、食物来源、习种族差异（地理环境、文化背景、食物来源、习惯）对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性显惯）对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性显著不同，导致药物反应的个体差异。著不同，导致药物反应的个体差异。如：如： 普萘洛尔对中国人的降压作用普萘洛尔对中国人的降压作用 强于强于 白人，且同白人，且同种人群中个体差异可达种人群中个体差异可达1010倍。倍。四、特异质反应四、特异质反应(idiosyncrasy)疾病本身可导致药动学、药效学改变；疾病本身可导致药动学、药效学改变；肝肾功能减退。如：肝肾功能减退。如：普萘洛尔血浆浓度普萘洛尔血浆浓度（ g/lg/l）肝硬

14、化肝硬化正常正常h h安慰剂（安慰剂（placeboplacebo）：）：一般指由本身无特殊药一般指由本身无特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。在广义上还包括本身没有特殊作似药的制剂。在广义上还包括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。用的医疗措施如假手术等。安慰剂效应（安慰剂效应（placebo effectsplacebo effects）：）：安慰剂产安慰剂产生的效应。包括生的效应。包括 非特异性药物效应、非特异性非特异性药物效应、非特异性医疗效应医疗效应 和和 自然恢复。自然恢复。安安慰慰剂剂效效应应非特异性非特异性药物效应

15、药物效应药理学药理学效应效应安慰剂安慰剂绝对效应绝对效应非特异性非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗总总效效应应l安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，来自病安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，来自病人对药物和医生的信赖。人对药物和医生的信赖。l实际上，不少药物或其他治疗手段的治疗效果往实际上，不少药物或其他治疗手段的治疗效果往往不是治疗本身的作用，只是安慰剂效应。往不是治疗本身的作用，只是安慰剂效应。l在评价药物疗效时，应考虑安慰剂效应的影响。在评价药物疗效时，应考虑安慰剂效应的影响。l耐受性耐受性(tolerance) (tolerance) 多次连续用药后，机体对药物的反应性逐渐降低，多次连续用药后，机体对药物的反应性逐渐降低，需增加剂量才能保持药效。需增加剂量才能保持药效。l快速耐受性快速耐受性(tachyphylaxia(tachyphylaxia) ) 短期反复用药后，药效递减直至消失。短期反复用药后，药效递减直至消失。l耐药性（耐药性（drug resistance, drug resistance, 抗药性）抗药性） 病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低。病原体或肿瘤细