氯诺昔康用于静脉持续输注镇痛时的肾脏安全性探讨

1、1氯诺昔康用于静脉持续输注镇痛时的肾脏安全性探讨氯诺昔康用于静脉持续输注镇痛时的肾脏安全性探讨吴先平1，黑子清2，陈秉学 3，陈浩铭1，程芳1，韦志军1，江映11. 广东省佛山市顺德区中西医结合医院麻醉科，广东 佛山 5283332. 中山大学附属第三医院麻醉科，广东 广州 5106303. 中山大学附属第一医院麻醉科，广东 广州 510180摘要摘要 目的：目的： 通过检测尿 1-微球蛋白（1-MG）浓度的变化，探讨氯诺昔康用于静脉持续输注镇痛治疗时的肾脏安全性。 方法：方法：75 例择期骨科手术病人镇痛药物配方不同随机分为三组：（1）芬太尼组（F 组，26 例） ，单纯选用芬太尼 1.2m

2、g/144ml，负荷剂量为静注芬太尼 0.05mg；（2）氯诺昔康组（L 组，23 例） ，单纯选用氯诺昔康 72mg/144ml，负荷剂量为静注氯诺昔康8mg；（3）芬太尼和氯诺昔康混合组（LF 组，26 例） ，联合应用氯诺昔康36mg+芬太尼 0.9mg，稀释至 144ml，负荷剂量为静注氯诺昔康 4mg 及芬太尼0.025mg。三组背景剂量均为 2ml/h。观察手术前一天及手术结束后第四天的肾功能（BUN、UA、Cr）和尿液 1-MG 的变化。 结果：结果：与手术前相比，F 组手术后第四天尿 1-MG 无显著性差异（P0.05） ，而 L 组和 LF 组手术后第四天尿 1-MG 有显著

3、性下降（P0.01） ； 尿 1-MG 手术后第四天与手术前的差值，与 F 组比较，L 组和 LF 组有显著性增高（P0.05） 。手术前及手术后第四天 BUN、UA 和 Cr 等各项指标组间比较均无显著性差异（P0.05） 。 结论：结论：镇痛药物氯诺昔康静脉持续输注可以导致尿 1-MG 升高，对肾小管的早期损害作用明显。关键词关键词 氯诺昔康；静脉持续输注镇痛；1-微球蛋白2Safety of continuous intravenous analgesia with lornoxicam on kindey WU Xian-ping1, HEI Zi-qing2, CHEN Bing-x

4、ue3, CHEN Hao-ming1, CHENG Fang1, WEI Zhi-jun1, JIANG Ying1（1. Department of Anesthesiology, Shunde Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Foshan GUANGDONG 528333; 2. Department of Anesthesiology, the Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou GUANGDONG 51

5、0630; 3. Department of Anesthesiology, the First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou GUANGDONG 510180）Key words Lornoxicam, Continuous Intravenous Analgesia, 1-microglobinABSTRACT Objective: To observe the change of 1-microglobin and to investigate the safety of continuous intrave

6、nous analgesia with lornoxicam on kindey. METHODS: Seventy-five patients undergoing various orthopedic surgery were were randomly divided into three groups according postoperation analgesia drugs: In group F, patients were received fentanyl 1.2mg/144ml, background dose was 2ml/h, loading dose was fe

7、ntanyl 0.05mg injected intravenously, n=26; In group L, patients were received lornoxicam 72mg/144ml, background dose was 2ml/h, loading dose was lornoxicam 8mg injected intravenously, n=23; In group LF, patients were received lornoxicam 36mg and fentanyl 0.9mg/144ml, background dose was 2ml/h, load

8、ing dose was fentanyl 0.025mg and lornoxicam 4mg injected intravenously, n=26. Renal function(BUN, UA, Cr) and 1-MG in urine were measured in the morning before operation and in the forth morning after operation. RESULTS: There were no significant differences of urine1-MG before operation among all

9、groups (P0.05).1-MG in urine after operation in group L and group LF were significantly higher than that in group F (P0.01), and also higher than that before operation 3(P0.05). CONCLUSION: Continuous intravenous analgesia with lornoxicam has no marked effect on renal function. But lornoxicam increa

10、se significantly the level of 1-MG in urine, which shows that lornoxicam has a potent harm to kindey.氯诺昔康是一种新型昔康类非甾体抗炎药（NSAIDs） ，由于其血浆清除半衰期短（3-5h） 、胃肠道耐受性好和镇痛效果强等特点，在临床上已广泛应用于术后疼痛的治疗1。氯诺昔康是非选择性环氧化酶（COX）抑制剂2,3，在发挥其抗炎止痛作用的同时，也产生副作用如肾损害4。1-微球蛋白（1-MG）是反映肾小管功能完整性的敏感特异指标5，经查阅文献，国内外尚未见氯诺昔康对 1-MG 影响的报道。本研究旨

11、在通过检测尿 1-MG 浓度的变化，探讨氯诺昔康用于静脉持续输注镇痛治疗时的肾脏安全性。资料与方法资料与方法病例选择及分组病例选择及分组选择 75 例 ASA-级择期骨科手术病人作为观察对象，年龄 21-65 岁，平均 45.8114.49 岁，体重 36-85kg，平均 57.648.87 kg。手术种类包括腰椎间盘摘除术、全髋/股骨头置换术、下肢（股骨、胫腓骨、髌骨等）骨折内固定术等。随机分为三组：芬太尼组（F 组） ，26 例；氯诺昔康组（L 组） ，23 例；芬太尼和氯诺昔康混合组（LF 组） ，26 例。病例排除标准病例排除标准（1）对非甾体抗炎药过敏；（2）6 个月内有胃溃疡病史；

12、（3）正在使用与氯诺昔康有相互作用的药物（如：地高辛、速尿、单胺氧化酶抑制剂） ；（4）患有出凝血疾病。镇痛方法镇痛方法所有病例术前均肌注苯巴比妥钠 0.1g 和阿托品 0.5mg。采用硬膜外麻醉或腰硬联合麻醉。在手术结束时拔除硬膜外导管，使用一次性镇痛泵（由珠海福尼亚医疗设备有限公司提供，型号 W-6523C-04）进行持续静脉输注镇痛（continuous intravenous analgesia, CIA） 。各组镇痛药物配方：（1）F 组为 芬太尼 1.2mg/144ml，背景剂量为 2ml/h，负荷剂量为静注芬太尼0.05mg；（2）L 组为氯诺昔康（由奈科明有限公司提供）72mg

13、/144ml，背景剂4量为 2ml/h，负荷剂量为静注氯诺昔康 8mg；（3） LF 组为氯诺昔康 36mg+芬太尼 0.9mg，稀释至 144ml，背景剂量为 2ml/h，负荷剂量为静注氯诺昔康 4mg及芬太尼 0.025mg。观察指标观察指标 手术前一天晨及手术结束后第四天晨，抽血测定肾功能（BUN、UA、Cr） ，另外收集尿液采用放射免疫法检测 1-MG（放免试剂盒由山东潍坊 3V 公司提供） 。尿液采集方法是首先排弃晨尿，然后快速静脉输入乳酸林格氏液 500-1000ml 后再采集尿液 5ml，放入冰箱冰冻保存，待检。统计学分析统计学分析 计量资料数据以均数标准差（xs）表示。BUN、

14、UA、Cr 和1-MG 等多组均数差别的多重比较，采用 SNK-q 检验；组内比较采用配对样本 t 检验。手术后第四天上述各指标在进行组间比较时，应用前后差值计算。前后差值=手术后第四天的数值-手术前的数值。采用 SPSS11.5 软件进行数据处理，P0.05） 。尿尿 1-MG 的变化的变化 手术前尿 1-MG 组间比较无显著性差异（P0.05） ；与手术前相比，F 组手术后第四天尿 1-MG 无显著性差异（P0.05） ，而 L 组和 LF组手术后第四天尿 1-MG 有显著性下降（P0.01） ； 尿 1-MG 手术后第四天与手术前的差值，与 F 组比较，L 组和 LF 组有显著性增高（P

15、0.05） 。见附表。附表 氯诺昔康对BUN, UA, Cr和尿 1-MG 的影响（xs） Tab Effect of lornoxicam on BUN, UA, Cr and 1-MG in urine（xs）F 组nL 组nLF 组n前4.91.3254.91.7224.81.425后10.633.7234.01.5214.01.3 b25BUN差值5.733.823-0.81.920-0.91.925前254.269.625283.472.422267.490.925UA后214.169.6 c23235.664.4 b21227.954.7 c255差值-44.164.123-42.

16、747.920-39.570.825前69.18.52469.110.12072.47.425后60.515.7 b2360.88.6 c2166.09.5 c25Cr差值-7.712.822-6.76.218-7.08.625前11.28.22013.15.92013.36.825后15.79.62034.916.9 c2033.115.8 c251-差值4.411.32021.816.5 a2019.816.5 a25与 F 组相比，a P0.01； 与手术前相比，b P0.05, cP0.05） ，而 L 组及 LF组尿 1-MG 有显著性增高（P0.01） ；另外，手术后第四天 L 组

17、及 LF 组尿1-MG 的前后差值与 F 组相比均有显著性增高（P0.01） 。这些结果表明，镇痛药物氯诺昔康的应用可以导致尿 1-MG 升高，说明氯诺昔康对肾小管的损害作用明显，而常规生化指标 UA、BUN 和 Cr 则无法监测到肾功能的早期损害。因此，在运用氯诺昔康时应考虑其安全性，特别对于已经有肾功能损害的病人，更应该引起警惕。非甾体抗炎镇痛药导致肾损害有两种作用途径12：（1）对肾小管上皮细胞的直接毒性作用；（2）抑制前列腺素的合成，导致肾血流下降，从而引起继发性肾功能衰竭。目前无法确定造成尿 1-MG 增加的主要原因，在今后的研究中，可以通过检测血液和 24h 尿液的 6-keto-

18、PGF1和 TXB2、肌酐清除率（Ccr） 、尿 1-MG 和尿 N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的变化及采用SPECT 扫描显示肾血流，以探讨氯诺昔康的肾脏毒性机理。参考文献参考文献1 龚志毅,叶铁虎,于广祥,等.氯诺昔康用于妇科开腹手术后病人自控镇痛的临床研究J.中华麻醉学杂志, 2001, 21(9): 531-533 2 Berg J,Fellier H, Christoph T,etal. The analgesic NSAID lornoxicam inhibits cyclooxygenase (COX)-1/-2, inducible nitric oxide synth

19、ase (iNOS), and the formation of interleukin(IL)-6 in vitroJ. Inflammation Research, 1999, 48(7): 369-3793 郑艳彬,李雪宁.非甾体抗炎药氯诺昔康J. 国外医学合成药生化药制剂分册, 2001, 22(3):166-1694 Sinatra R. Role of COX-2 inhibitors in the evolution of acute pain managementJ. J Pain Symptom Manage, 2002, 24(Suppl 1): S18-275 黄国良,林芬,刘小莺,等. 尿 1-微球蛋白测定早期诊断老年糖尿病肾病肾小管间质损害.中国老年学杂志, 2000, 11(20): 342