门冬氨酸鸟氨酸治疗急性酒精中毒的临床研究

1、门冬氨酸鸟氨酸治疗急性酒精中毒的临床研11!作者：江儒文，龙允杰，周 晖，刘征彦，黄汉超，李继庭【摘要】冃的观察门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮注射液治疗急性 酒精中毒的疗效。方法82例急性酒精屮毒患者随机分为治疗组39例 和对照组43例。治疗组给予纳洛酮和门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗;对 照组给予纳洛酮治疗。比较两组的临床疗效和兴奋及共济失调症状消 失时间、神志清醒时间以及肝功能损害情况。结果两组治愈率无明 显差异(p>o 05);两组轻中度中毒者兴荷及共济失调症状消失时 间比较无明显差异(p&gt；0. 05);两组重度屮毒者比较，治疗组神志 清醒时间短于对照组(p&lt

2、;0. 05),治疗组肝脏损害减轻明显 (p<0. 05) o结论 纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗急性酒精 中毒，对重度酒精中毒者可明显缩短神志清醒时间并减轻酒精对肝脏 的损害。【关键词】纳洛酮；门冬氨酸鸟氨酸注射液;急性酒精中毒key words： naloxone;lornithinel aspartateinjection;acute alcoholism近年来急性酒精中毒日益多见，因酒精中毒出现意外也不少, 所以寻找快速有效的解除酒精中毒的方法具有重要意义。我科2008 年采用门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酗注射液治疗急性酒精中毒患者39 例，并设纳洛酮治疗43例作为对照组，

3、以评价门冬氨酸鸟氨酸联合纳 洛酮注射液治疗急性酒精屮毒的临床疗效，现报告如下。1资料与方法1.1 一般资料2008年我科收治82例急性酒精中毒患者，从饮酒到就诊时 间14h。入院前均有确切过量饮酒史，呼气及呕吐物有酒精气味， 诊断符合实用内科学第12版急性酒精中毒诊断标准1。根据临 床表现将患者分为：轻中度中毒组38例，其中男35例，女3例，主 要临床表现为中枢神经系统兴奋，自控能力差，共济失调，语无伦次, 或伴有眼球震颤。重度中毒组44例，其中男41例，女3例，主要临 床表现为昏睡或昏迷，面色苍口，皮肤湿冷，口唇紫组，瞳孔散大或 缩小，呼吸表浅，带鼾声，或伴有心律失常，甚至休克。以上病例均

4、排除其他中毒或原有疾病引起的神经系统症状，并除外有心肝肾严重 疾病者。随机分为两组：治疗组39例，男35例，女4例，年龄31.7 ±8.3岁，其中轻中度中毒者18例，重度中毒者21例;对照组43例, 男41例，女2例，年龄33.0±9.7岁，其中轻中度中毒者20例，重 度中毒者23例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(p>0. 05) o1.2方法两组患者均在催吐、洗胃、给氧、补液、保暖等基础上加用 以卜疗法：对照组用纳洛酮注射液（北京四环制药有限公司生产）, 首次以0. 40. 8mg静脉注射，再以0. 8-1. 2 mg加入5%glucose液 250m

5、l静脉滴注;重度中毒者首次以0.81.2mg静脉注射，3060min 后可重复静脉注射0. 40. 8mg,直至神志转清。治疗组以同样方法 使用纳洛酮，直至神志转清，同时给予门冬氨酸鸟氨酸注射液（武汉启 瑞药业公司生产）510g加入5%glucose液250500ml静脉滴注。开 始治疗后每530min观察记录给药后兴奋及共济失调症状消失吋间、 重度患者神志转清时间，于入院就诊时及开始治疗后8h分别取外周血 检测肝功能指标alt和asto1. 3疗效标准1治愈：用药后兴奋及共济失调症状消失，神志由昏唾、昏迷 渐转清醒，肝功能损害较轻。无效：用约后患者症状无改善、恶化或 死亡，肝功能无改善。1.

6、4统计学处理采用统计软件spss10.0分析组间计量资料。2结果对照组治愈42例(97. 7%),有1例重度中毒者死于并发脑外 伤及呼吸衰竭;治疗组治愈39例(100. 0%) o两组治愈率比较无明显差 异(p&gt: 0. 05) o治疗组轻屮度屮毒者兴奋及共济失调症状消失时间为51. 5 ± 19. 2min ,对照组为56. 6 ± 12. 6min ,两组比较无显著性差异 (p&gt: 0. 05) o轻中度中毒者多于治疗后35h离开，难以复查肝功能 并作比较。治疗组重度屮毒者神志清醒时间为175.8±22. 3min,对照组 为202.6

7、±29. 6min,治疗组神志清醒时间短于对照组，两组比较差异 有统计学意义(p<0. 05)。两组重度中毒者肝功能受损情况就诊时比 较无显著性差异(p>0. 05),治疗8h后治疗组ast相对改变不明显 (p>0. 05),但alt相对降低明显，与对照组比较差异有统计学意义 (p&lt；0. 05),提示治疗组肝功能受损恢复较快，见表1。 表1两 组重度中毒者治疗前后肝功能情况比较 3讨 论酒精被吸收后迅速分布于全身，90%在肝脏分解代谢，如果过 量饮酒超过肝脏代谢速度可以在体内积聚，导致急性酒精中毒。酒精 及其代谢物对全身各个器官

8、和组织如脑组织、肝脏等都有损伤，但临 床主要表现为神经精神症状，也是临床患者就诊的主要原因。酒精中 毒的治疗就是在常规治疗基础上使用药物对抗神经精神症状，并加快 肝脏对酒精的分解代谢。纳洛酮已广泛用于治疗急性酒精中毒，其作用已被一致认同,本研究亦肯定纳络酮治疗酒精中毒的临床疗效。酒精可通过血脑屏障jiff作用于大脑神经细胞膜上的一些酶，影响细胞功能2。急性酒精屮毒 时，机体处于应激状态，机休内大量自由基产生，同时下丘脑释放因 了促进垂体前叶释放b内啡肽等阿片样物质，另外乙醇的代谢产物乙 醛在体内与多巴胺缩合成阿片样物质，当这些物质作用于脑内阿片受 体后会对中枢神经系统产生抑制作用而出现神经精神

9、异常，严重者可 因昏迷甚至呼吸循环衰竭而致死3。b内啡肽是内源性吗啡样物质, 可引起中枢神经系统、心脏等重要脏器功能障碍。同时，b内啡肽通jiff过抑制前列腺素和腺背酸环化酶，使血小板聚集、血液粘滞度增加、 脑血管收缩、脑组织供血减少而致脑缺血性障碍3。纳洛酮是一种人 工合成的非特异性阿片样受体拮抗剂，具有对阿片样物质及内源性吗啡样物质脑啡肽、内啡肽等的拮抗作用，能竞争性阻止并取代吗啡样 物质与受休结合，从而解除b内啡肽对呼吸、心血管交感功能等的抑 制作用，使呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，增加脑部血供，从而 达到催醒、兴奋呼吸、改善循环的目的4。此外，纳洛酮能够降低b 内啡肽水平，减少自由基

10、&成，升高烟酰胺腺嚓吟二核甘酸(nadh)比 值，逆转酒精对肝脏烟酰胺卩票吟二核莒酸的代谢障碍，减轻脂质过氧化 反应，预防口由基损伤，从而促进酒精在体内转化5。急性酒精中毒时，酒精在体内经肝脏乙醇脱氢酶(adh)代谢为 乙醛，再经乙醛脱氢酶(aldh)的作用转化为乙酸，进入体循环，过量 的nadh改变了肝细胞的氧化还原状态，从而影响其他依赖nad+的代 谢过程，包括脂肪和碳水化合物的代谢。酒精作为亲肝性物质可引起 肝脏过氧化反应而导致肝损伤，肝损伤标志如血清alt和ast、肝组 织丙二醛(mda)、超氧化物歧化酶(sod)等都会发生变化6。本研究 就以alt和ast作为指标评价门冬氨酸

11、鸟氨酸治疗作用，结果显示治 疗后alt水平均比就诊时有所升高，可能是因为急性期酒精对肝脏的 损伤是渐进性的缘故;但经门冬氨酸鸟氨酸治疗后血清alt水平相对 下降明显，提示门冬氨酸鸟氨酸有可能减轻酒精对肝脏的损伤。门冬 氨酸鸟氨酸可以直接参与肝脏代谢，促进酒精在体内的代谢降解，加 快降低酒精的血液浓度。门冬氨酸鸟氨酸还参与肝细胞内谷氨酸和核 酸的合成，间接参与三竣酸循环，促进肝细胞能量合成和新陈代谢， 加速肝细胞口我修复和再生，提高对胆红素的摄取、结合和排泄，能 有效迅速降低转氨酶水平7。血清alt水平升高常反应肝脏受损情 况，当肝细胞有1%受损，八lt水平较正常升高1倍，但本研究结果显 示转氨

12、酶升高都不明显，可能是因为酒精的氧化能力较弱，仅引起脂 质过氧化的作用，尚未达到使转氨酶从胞浆中漏出的程度8。急性酒精摄入到底引起人体内转氨酶的如何变化还不完全清楚。徐根云等9 研究了急性酒精摄入致酶谱的变化，认为酒精摄入可导致肝脏、心肌 一过性损伤并出现相关血清酶的改变，但没有说明酶学的改变与时间 的关系等。本临床研究显示使用门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮治疗急性酒 精中毒可以缩短病程，并可能加强对肝脏的保护作用，也未发现确切 不良反应，我们认为可以临床应用，同时应在综合治疗基础上进行， 如保护胃黏膜、维持水电解质及酸碱平衡等。【参考文献】1 陈潮珠实用内科学m第12版北京:人民卫生出版 社,19

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