糖皮质激素在神经外科中的应用

1、糖皮质激素在神经外科中的应用糖皮质激素在神经外科中的应用摘要：肾上腺皮质激素包括肾上腺糖皮质激素(glucocorticoid, gc)和盐皮质激素，其中应用最广泛的是糖皮质 激素，后者又简称为激素，参与机体内的糖、脂肪及蛋白质的代谢。 糖皮质激素生成于肾上腺皮质束状带，其作用广泛而复杂，药理作用 有抗炎、抗毒、抗休克、抗过敏等1。临床上常用的糖皮质激素包 括：地塞米松、强的松龙、甲基强的松龙、倍他米松和氢化可的松等。 糖皮质激素在神经外科治疗中得到广泛的应用，脊髓损伤、脑创伤、 中枢神经系统损伤、颅内感染、颅内出血等都需要糖皮质激素的参与。关键词：肾上腺糖皮质激素；神经外科；应用糖皮质激素的

2、生物效应随用法不同变化巨大。长时间大量的实验 研究与临床实践表明，在急性脊髓损伤的治疗中，早期应大剂量应用 激素。从药理原理方面分析，在神经保护方面，大剂量激素可以抑制 脂质的过氧化作用，使花生四烯酸和十二碳四烯酸的生成减少，保证 组织正常的血流供应及能量代谢；使细胞内钙离子减少，防止神经丝 变性、使神经元的兴奋性增强，突触有效传递。糖皮质激素的抗氧化 作用占主导地位，支持能量代谢、防止损伤后缺血、维持细胞内正常 的钙离子浓度、抑制脂质水解等作用全都归因于抗氧化作用。1糖皮质激素在中枢神经系统感染中的应用各种病原微生物包括细菌、病毒、寄生虫等，都可引起中枢神经 系统感染，导致中枢神经系统的急性

3、或慢性感染性疾病。在中枢神经 系统感染性疾病中，采取能通过血脑屏障的抗生素治疗，辅之以糖皮 质激素，可有效降低患者体温、减轻脑水肿、防止脑膜炎及颅内粘连 等，提高治愈率2, 3o严重的颅内感染如术后感染、脑膜炎等情况 下，糖皮质激素可与抗生索合用减轻颅内的炎症和全身的毒性反应。 谭建龙等研究结果显示，治疗小儿结核性脑膜炎，抗结核杆菌药物配 合糖皮质激素治疗，可有效发挥协同作用，可控制感染、减轻中毒症 状、降低颅内压和脑膜刺激症、防止脑积水，改善结核性脑膜炎患儿 的预后4。潘炜华等研究表明，在治疗隐球菌脑膜炎时，釆用两性 霉素b治疗，配合大剂量的糖皮质激素，在有效控制患者体温，减轻 脑水肿，降低

4、颅内高压的同时，还可减轻两性霉素b的副作用5。 但部分研究提示，治疗隐球菌脑膜炎不可长期使用糖皮质激素，否则 会抑制机体的免疫功能，使疾病迁延不愈6。但当患者存在以下情 况时最好避免使用糖皮质激素:全身的真菌感染，活病毒疫苗接种后, 活动性结核，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压、应激性溃疡、糖 尿病、原因不明的高热等。2糖皮质激素在脊髓损伤中的应用脊髓损伤机理可分为神经通路的立即断裂和继发性损伤两方面, 其中继发性损伤是造成脊髓损伤最主要的因素。继发性脊髓损伤可因 脊髓神经缺血、缺氧，蛋白质合成障碍、粗面内质网损伤、细胞内电 解质发生紊乱、细胞凋亡等。糖皮质激素可保护损伤的脊髓：抑制 脂质过氧

5、化，减少病理损伤；促进受损伤脊髓的血流循环，保证局 部足够的血氧供应；维持细胞内外ca离了平衡，维持神经纤维正 常的兴奋性和传导作用。屮泼尼龙(mp)是冃前临床治疗急性脊髓损伤的首选药物7。 其中具有代表性的实验是美国国家急性脊髓损伤研究(national acute spinal cordinjury study, nascis)o 从 20 世纪 80 年代开始， 至20世纪90年代末，共进行了三次实验，从nascis 1至nascis ii, 然后到nascisiii,最后得出的结果提示，mp治疗急性脊髓损伤，初 始剂量合理、治疗间隔时间和治疗持续时间恰当，是治疗成败的关键。 急性脊髓损

6、伤后3h内，适应于mp24h疗程治疗；急性脊髓损伤后3 8h内，无复杂内科疾病的患者适用于mp48h疗程治疗8, 9o研究 结果还表明，在脊髓损伤8h后才开始应用mp治疗，损伤部位血流量 减少，对mp的摄取量下降，对神经组织即无保护作用。治疗脊髓损 伤的mp剂量，以30mg/kg,釆取静脉冲击给药，效果最佳。另外， 采用mp保护神经组织，应考虑组织的药代动力学因素，其神经保护 作用并非依赖于本身的糖皮质激素活性-低于治疗剂量的mp即可使 特异性糖皮质激素受体饱和。3糖皮质激素在高血压脑出血中的应用激素治疗是高血压脑出血的常规治疗措施通常采取糖皮质激素、 甘露醇和速尿联合应用，可有效治疗急性脑水

7、肿。但也有学者认为， 使用糖皮质激素不利于局部破裂血管的修复，同时脑出血患者常合并 感染、消化道出血、糖尿病等情况，均不利于糖皮质激素的使用。在 高血压脑出血患者的治疗中，应用糖皮质激素治疗的情况包括：患 者发生颅内压增高、有脑水肿症状时采用糖皮质激素联合甘露醇、速 尿等治疗；高血压脑出血后，患者出现脑组织的异常的病理性反应 时，釆取糖皮质激素治疗。4糖皮质激素在脑创伤中的应用脑创伤后糖皮质激素使用的主要冃的是减轻神经损伤、脑水肿， 促进神经功能恢复。但糖皮质激素治疗脑创伤的效果一直有较大争议。 支持使用糖皮质激素的学者认为，脑创伤后应用糖皮质激素，尤其是 早期大剂量应用具有显著的脑保护作用。

8、周良辅总结认为，在脑创伤后早期（伤后36h）给与糖皮质激 素治疗，剂量大小与病残率、死亡率、半年后生存质量等方面，治疗 组与对照组并无显著差异10 o因此得岀不论小剂量或大剂量、伤后 早期或晚期给药，糖皮质激素对重度脑创伤均无治疗作用的结论。大 量的临床和实验研究证明，糖皮质激素对于脑创伤及创伤性脑水肿没 有治疗作用，加之糖皮质激素本身具有较多的副作用，特别是长期、 大剂量应用更易发生lljo因此对重度脑创伤，特别是伴有明显高颅 压者，不应使用大剂量糖皮质激素12 o5激素在中枢神经系统肿瘤中的应用糖皮质激素在神经系统肿瘤的治疗中长期扮演重要角色，可作为 肿瘤化疗、放疗和手术治疗的辅助用药。地

9、塞米松是抗脑水肿的首选 药物，有着较强的抗炎作用，同吋减少水钠潴留。脑部恶性肿瘤如星 型细胞瘤常导致较严重的脑水肿，在围手术期治疗中，给予大剂量的 甲泼尼龙冲击疗法，可使机体的应激状态提高，减轻脑组织水肿，促 进患者的恢复。yamada等的动物实验表明，屮泼尼龙可降低毛细血 管通透性，减少颅内肿瘤周围水肿，改善局部脑组织血流和葡萄糖代 谢，从而减轻临床症状和体征。国内丁新民等的临床对照试验表明， 脑膜瘤、胶质瘤、颅内转移瘤患者在手术前后，常规剂量甲泼尼龙静 脉给药35d,可减轻瘤周围水肿，改善患者的神经症状，且短期内 应用，无明显不良反应13 o放射性脑病(radiation encephal

10、opathy, rep)是釆用放射治疗颅内肿瘤所致的严重并发症。叶钦勇等研究报 道显示，屮泼尼龙冲击疗法可抑制rep患者机体免疫反应，但可改善 脑部微循环、保护血管，缩小病灶体积，提高生存质量，延长患者生 命14。屮泼尼龙还可作为颅内肿瘤的化疗辅助用药。<!-endprint-> <!-startprint->综上所述，在神经外科疾病的治疗中，糖皮质激素作为一种辅助治疗药物，可提高抗菌药物的 疗效，降低致残率及死亡率，改善疾病预后。但我们也不得不注意到 其副作用，糖皮质激素长期使用，可能抑制机体的免疫反应，导致感 染扩散，加重患者症状。因此，采用糖皮质激素治疗神经外科疾

11、病时， 应结合临床实际情况，掌握适当的治疗时间、剂量和疗程，合理使用 糖皮质激素，提高治疗效果。参考文献：1 舒幼娜，马葵芬，俞海英中枢神经系统抗感染治疗中糖皮质 激素的应用j抗感染药学,2011, 8 (1)： 14-15.2 李鑫，杨蕊，臧强糖皮质激素的药理作用机制研究进展j国际药学研究杂志.2009, 36 (1)： 27-28.3 李力仙，赵世光，叶远柱糖皮质激素在神经外科急症中应用 j中国急救医学.2003, 23 (12)： 881-882.4 谭建龙，王双，廖再波结核性脑膜炎，心包炎患者能使用糖 皮质激素吗？(附1例14岁患者的循证治疗)j中国循证医学杂 志，2008, 8 (1

12、2)： 1122-1125.5 潘炜华，刘晓刚，温海糖皮质激素在隐球菌性脑膜炎治疗中 的应用研究j临床皮肤科杂志，2004, 33 (8)： 465-467.6 胡越凯，张永信隐球菌脑膜炎的诊断和药物治疗j中国处 方药，2005a (8)： 68-69.7 赵永青，苏衍萍，韩凤岳.屮基强的松龙对急性脊髓损伤神经 元保护作用的实验研究j中华神经外科杂志，2005, 21 (6)： 367-370.8 iiall ed. drug development in spinal cord injury： what is the fda looking for? j. j rehabil res dev

13、, 2003, 40 (4suppl 1)： 81-919 segatore m. cortieosteroids and traumatic brain injury： status at the end of the decade of the brainj j neurosci nurs, 1999, 31： 239-25010 周良辅类固醇激素治疗脑外伤的近代观点j 中华外科杂 志，1989, 27： 441-44211 grundy pl, patel n, harbuz ms. glucocorticoids modulate bdnf mrna expression in the rat hippocampus after traumatic brain injury. neuroreport, 2000, 20： 3381-3384.12 segatore m corticosteroids and traumatic brain injury： status at the e