生物检定室臭氧系统验证记录

1、 生物检定室臭氧系统验证记录与结论验证对象 验证方案 验证起止日期 目 录 1.引言1.1概述1.2设备选型依据2.验证目的和要求3.验证相关的文件与资料4.验证小组人员及分工5.验证实施5.1安装确认5.2运行确认5.3性能确认6.消毒周期验证7.验证结果分析与评价8.再验证周期1.引言1.1概述臭氧（O3） 是氧的同素异形体，由三个氧原子组成。由于臭氧分子结构极不稳定，容易把多出的一个氧原子抛出而成为氧分子“新生氧”。臭氧的氧化能力极强，对微生物有极强的杀灭能力，它与微生物细胞中多种成分产生反应，从而产生不可逆转的变化而灭亡。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器

2、生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到消毒的目的。本次验证的对象：设备名称：臭氧发生器 设备型号： 设备编号：生产厂商：安装位置：质量管理部生物检定室空调机组中效箱内臭氧消毒流程：开启空调风机与臭氧发生器，关闭新风口，使臭氧在HVAC系统内循环，从而达到对生物检定室的送、回风管道、高效过滤器及洁净区消毒的目的。1.2设备选型依据利用HVAC系统集中投加时，臭氧发生器选用按以下方法计算：首先计算实际臭氧消毒空间体积（V），V=V1+V2+V3。式中：V1为洁净区空间体积，V2为空气机组及风管体积，V3为补充新风量造成臭氧损失的有

3、效体积，实际计算过程中V3等于循环系统总风量的1.1%。根据消毒技术规范的标准确定臭氧灭菌的投加量（g/h）：对于空气浮游菌，臭氧灭菌浓度为4-8mg/m3，对物体表面沉降菌落，投加量为20-30mg/m3。实际选用臭氧发生器的产量（W），按公式W =C*V/S计算，单位为g/h。式中， C：单位体积投加量 V：实际臭氧消毒体积 S：臭氧衰退系数0.4208考虑到要为万级无菌区消毒，我们的设计浓度C为15ppm(30mg/m3) 。 生物检定室洁净区总面积44， 标高H=2.4m,空调机组及风管体积（V2）13m3, 送风量为2500m3/h 根据洁净区的工程参数计算：V1=S*H=44*2.

4、4=105.6m3 ；V2=13m3；V3=2500*1.1%=27.5m3 实际臭氧消毒体积 V=V1+V2+V3=105.6+13+27.5=146.1m3 所需臭氧投加量 W=C×V/S=30×146.1/(0.4208×1000)=10g/h考虑系统泄漏及其它因素影响，选择臭氧发生器的产量为20g/h。本次验证，为设备投入使用前的初次验证。通过验证确认设备的安装、运行均符合设计要求，设备产臭氧量稳定可靠，能够达到对生物检定室消毒的工艺要求。2.验证目的和要求2.1验证目的：2.1.1安装确认：确认设备的安装符合设计要求。2.1.2运行确认：确认设备能够按照

5、说明书要求正常运行。2.1.3性能确认：2.1.3.1通过对关键房间的臭氧浓度测试，确认设备的臭氧产量符合设计要求。2.1.3.2通过对不同时间内的臭氧浓度测试，确认最佳消毒时间及臭氧衰减时间。2.1.3.3通过细菌挑战性试验及静态沉降菌测试，确认臭氧消毒效果可以满足工艺要求及臭氧消毒周期。2.2验证要求：验证必须按照批准的方案实施并记录。验证过程中若出现任何一项不符合事件都必须暂停验证，只有当原因查明并整改完成后方可继续验证。偏差及处理过程都必须详细记录。3.验证相关的文件与资料:序号文件名称1生物检定室清洁规程(SOP-)2沉降菌检测的标准操作规程(SOP-)3臭氧发生器说明书4JCF-K

6、臭氧发生器的标准操作规程（SOP-）4.验证小组人员及分工：部门人员职 责化验室负责起草验证方案，验证实施过程的组织、协调、整理相关验证资料。负责按批准的验证方案实施验证操作。质管部负责审核验证方案，起草验证报告。监督验证按方案实施，并进行沉降菌监测。质量受权人批准验证方案，审核验证报告，签发验证证书。5.验证实施5.1安装确认目的：检查并确认设备技术资料齐全，安装符合制造商的设计要求及生产工艺要求。5.1.1对照装箱单检查所有随机文件和附件是否齐全，设备外观是否完好。序号检查项目合格标准检查结果（Y/N）1随机文件产品合格证 1张资料齐全，且与设备一致出厂检验报告 1份使用手册 1本2随机附

7、件控制柜 1台附件齐全电源线 2根3设备外观外观平整、色泽均匀，涂层无拖拉，整体结构牢固。4设备铭牌标注有企业名称、产品型号和名称、安全标记检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期：5.1.2检查设备的安装是否符合设计要求生产工艺要求。序号检查项目合格标准检查结果（Y/N）1主机位置安装于空调机组中效箱内2控制柜位置安装于机箱外3主机安装用不锈钢螺栓通过4只安装定位孔固定4电源电压220V,50Hz检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期：5.1.3对安装确认的结果进行小结。签名： 日期：5.2运行确认目的：按照说明书要求进行开机操作，确认设备能够正常运行。5.2.1关闭新风口及所有回风排放阀

8、门，使整个消毒空间的空气通过净化系统的风道形成内循环状态。5.2.2按说明书逐步操作，观察设备运行是否正常。序号操作步骤合格标准检查结果（Y/N）1接通控制柜电源电源开关亮，电压表显示电源电压2设定灭菌时间5分钟可根据需要设定3按下臭氧开关绿色指示灯亮，定时器开始计时，电流表显示工作电流，机内发出“滋、滋”声，可见机内有闪烁跳跃的蓝色光电条带并嗅到臭氧特有的鱼腥味4观察到达设定时间时设备的反应定时器停止运行，设备自动关机。电源指示灯亮。检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期：5.2.3用校准过的计时器考察设备定时器的准确性。5.2.3.1分别设定消毒时间（t0）为90min和120min，记

9、录设备的实际消毒时间（t）。5.2.3.2计算设备的定时误差x。x=（t- t0）/ t0×100%.5.2.3.3合格标准：设备定时误差应不超过±5%。5.2.3.4测试记录： 设定消毒时间t0实际消毒时间定时误差x开机时间停机时间消毒时间t90min120min检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期：5.2.4对设备运行确认的结果进行小结。签名： 日期：5.3性能确认5.3.1臭氧产量确认：通过臭氧浓度时间测试及臭氧浓度空间测试，确认该设备的臭氧产量符合设计要求。5.3.1.1臭氧浓度时间测试5.3.1.1.1采样地点：选取距离空调送风口较远端的房间，选择“效价室”。

10、该房间体积为14.6m3。5.3.1.1.2采样方案：臭氧发生器开启后，每隔30min采两个平行样，连续监测3hr。臭氧发生器关闭后，每隔20min采两个平行样，直至臭氧浓度低于0.3mg/m3。（约0.6ppm）5.3.1.1.3测试仪器：SC-100型手动采样器、臭氧快速检测管（2-50PPm）均由北京市劳动保护科学研究所购得。 5.3.1.1.4测试方法：带好防毒面具和湿毛巾，进入测试间内。将臭氧浓度测试管与采样器连接，拉动采样器手柄至第2档共拉2次，采样200ml。待检测管中指示粉变色终止，从黄色柱所指刻度读出臭氧浓度值（PPm）。5.3.1.1.5臭氧发生器停机后每隔20min采两个

11、平行样，直至臭氧浓度低于0.3mg/m3。（约0.6ppm），确定衰减时间。5.3.1.1.6认可标准：臭氧发生器开启60分钟时，臭氧浓度达到15ppm（30mg/m3）。5.3.1.1.7记录臭氧发生器开启后的测试：臭氧发生器开启时间（min）采样量（L）臭氧浓度12平均306090120150180臭氧发生器关闭后的测试距臭氧发生器关闭时间（min）采样量（L）臭氧浓度12平均20406080结论：检查人： 日期： 复核人： 日期：5.3.1.2臭氧浓度空间测试5.3.1.2.1采样地点选取以下关键操作间：无菌检查室、阳性对照室及微生物限度检查室。5.3.1.2.2采样方案：臭氧发生器开启

12、60 min后依次采两个平行样。5.3.1.2.3测试方法：按5.3.1.1.4进行。5.3.1.2.4认可标准：臭氧发生器开启60分钟后，各房间臭氧浓度均应达到15ppm（30mg/m3）。5.3.1.2.5记录采样房间采样量（L）臭氧浓度12平均无菌检查室阳性对照室微生物限度检查室结论：检查人： 日期： 复核人： 日期：5.3.2消毒效果测验证5.3.2.1目的：通过连续三次微生物挑战试验，确认臭氧消毒效果能够满足GMP及生产工艺要求。5.3.2.2测试区域: 无菌检查室、阳性对照室、微生物限度检查室及效价室。5.3.2.3操作步骤：5.3.2.3.1取经增菌培养后的传代次数不超过5代的金

13、黄色葡萄球菌原液1ml加9ml0.9的无菌氯化钠溶液倍比稀释制成1：105、1：106、1：107、1：108四个稀释级的菌液。以45的灭菌营养琼脂培养基注皿，倒置培养48小时后计数，以确定检验用稀释级。5.3.2.3.2将含菌数10100cfu/ml的检验用稀释级的菌液平行注皿10份，1ml/皿，每个验证房间放2皿，另取2皿作阳性对照计数用。5.3.2.3.3车间放入含菌平皿，开启臭氧发生器2小时后关闭，30分钟后，取出平皿。5.3.2.3.4在取出的平皿中注入45的灭菌营养琼脂，凝固后倒置放入3035培养箱中培养48小时后计数。同时注皿2份空白营养琼脂在相同条件下培养作为阴性对照。5.3.

14、2.4 合格标准：经臭氧照射后的平皿含菌量应下降90%。5.3.2.5记录：菌种： CMCC： 培养温度培养起至时间皿号各稀释级计数结果检验用稀释级1：1051：1061：1071：108303512平均第一次试验结果计数： 培养起止时间 皿号阳性对照无菌检查室阳性对照室微生物限度检查室效价室阴性对照12平均含菌量下降%第二次试验结果计数：培养起止时间 皿号阳性对照无菌检查室阳性对照室微生物限度检查室效价室阴性对照12平均含菌量下降%第三次试验结果计数：培养起止时间 皿号阳性对照无菌检查室阳性对照室微生物限度检查室效价室阴性对照12平均含菌量下降%5.3.2.6结论：检验人 检验日期 复核人 复核日期 6.消毒周期验证6.1目的：通过连续三个周期对关键操作区的静态沉降菌测试，确认臭氧消毒周期。6.2消毒周期：7天。6.3 消毒时间：2小时6.4测试区域: 无菌检查室、阳性对照室、微生物限度检查室及效价室。6.5 检查指标：静态沉降菌6.6测试方法：按照拟定的消毒周期，