2019年结节性硬化症

1、结节性硬化症Bourneville-Pringle病又称结节性硬化症，主要表现颜面部皮脂腺瘤、癫痫、智力不足及眼部视网膜等 处的病变。亦可有颅骨钙化，或合并心、肾、骨等部 位的肿瘤。为常染色体显性遗传病。简要介绍结节性硬化症(tuberoussclerosis) 又称结节性脑硬化Bourneville病本病可归类于神经皮肤综合征(亦称斑痣性错构瘤病)，是源于外胚层的 器官 发育异常所致病变累及 神经系统、皮肤和眼，也可 累及中胚层内胚层器官如心肺骨肾和胃肠等。本病 常侵犯多个脏器及组织任何器官或组织几乎均可 受累临床表现因病变部位的不同而复杂多样可出现肾功能衰竭心力衰竭 癫痫持续状态、呼吸衰竭

2、等 并发症。结节性硬化症结节性硬化症(tuberoussclerosis)临床以面部皮脂腺瘤、癫痫发作及智能减退为临床特征。本 病是常染色体显性遗传但散发病例亦不少见。据文 献报告，本病的发病率约为1/10万3/10万患病率为5/10万男女之比约 2 : 13 : 1主要病因结节性硬化症(tuberoussclerosis) 属于常染色体显性遗传，但亦常见散发病例。基因定位于9q34或16p13.3为肿瘤抑制基因，分别命名为TSC1 和TSC2基因产物分别为 Hamartin(错构瘤？)和 tuberin(马铃薯球蛋白)均调节细胞生长。发病机制神经胶质增生性硬化结节广泛发生于大脑皮质、白质基底

3、节和室管膜下，常伴钙质沉积可出现异位症及血管增生等。结节性硬化症脑部的病理变化为大脑皮质有很多硬实的结 节，白质内有异位细胞团，脑室壁内亦有小结节皮 质结节的数目为140个不等，以额叶为最多，但 也可发生于丘脑、基底节小脑脑干和脊髓结节大小 不一，有的直径可超过 3cm而表现为巨脑回畸形。组织学检查结节由非常致密的细胶元纤维组 成，内含形态异常的胶质细胞以及正常或不典型的 神经元。结节内可有钙盐沉积或发生囊性变正常的 皮质结构常发生紊乱。脑室室管膜下的小结节突入 室内，呈闪亮白色，质地坚硬，形成所谓的“烛泪” 征有时可阻塞脑脊液循环通路而引起脑积水白质 内的异位细胞核团也是由于胶质细胞和变形的

4、神 经节细胞所组成，神经纤维较少主要分布在脑室壁 和大脑皮质之间脑部病损一般无恶性变的可能。皮肤的皮脂腺 瘤是由过度增生的 皮脂腺，结缔组织和扩张的毛细 血管所组成。本病常可伴有视网膜胶质瘤，心脏和肾脏肿瘤 或畸形。尚发现有甲状腺胸腺、乳腺胃肠、肝脾、 胰腺、肾上腺卵巢、 膀胱和子宫等器官的肿瘤。临床表现因本病常侵犯多个脏器及组织、并且任何器官 或组织几乎均可受累故临床表现因病变部位的不 同而复杂多样。但以癫痫发作面部皮脂腺瘤和智力障碍为最常见。有的病人可仅有三症之一，亦有完 全无症状而于病理检查时发现者。结节性硬化症1. 皮肤症状皮肤损害最常见，常为主要的诊断依据约 90% 的病人有皮脂腺瘤

5、，通常在25岁时发现，分布于双颊及下颌部 前额、眼睑鼻部均可见，对称散发 为淡红色或红褐色坚硬蜡状丘疹，按之可褪色大小 可由针尖至蚕豆大。皮脂腺瘤偶尔在出生时即已存 在至青春期因生长迅速而更为显著85%患者可见色素脱失斑为叶形卵圆形或不规则形白斑，躯干及上 下肢均可出现在紫外线下看得更为明显。20%勺患者可见有绿色颗粒状皮斑多见于腰及下背部的皮 肤，局部增厚而粗糙略高出皮肤，是灰褐色直径自几毫米至56cm指（趾）甲下纤维瘤发生于青春期 自甲沟长出，有时为本病惟一的皮肤损害此外牛奶 咖啡色素斑皮肤纤维瘤等均可见到。2. 神经系统症状癫痫发作及智力低下是本病的特征。癫痫发作 可在疾病的早期皮肤损害

6、或颅内钙化之前几年即 已出现癫痫可表现为任何发作形式。起初可能表现 为婴儿痉挛症，以后转变为全身性发作或部分性发 作。有些病人可仅有癫痫发作而无其他临床表现 60%70%的病人有不同程度的智力减退常在23岁即出现，甚至更早有智能障碍者几乎均有癫痫发 作，智力正常者则约 70%有癫痫发作发生癫痫年龄 早者更易出现智能减退极少数病人仅表现为智能 减退而无癫痫发作。亦有表现为人格和行为异常、 情绪紊乱和精神异常者。偶尚有肢体瘫痪、共济失 调不自主动作等症状少数病人因室管膜下小结节 阻塞脑脊液循环通路而发生脑积水及颅内高压表 现。结节性硬化症3. 其他表现本病常合并有其他脏器的肿瘤，如骨肿瘤肺囊 性纤

7、维肿瘤，心横纹肌瘤、口腔纤维瘤或乳头状瘤 等；视网膜晶体瘤亦是本病特征性表现之一通常位 于眼球的后极呈黄白或灰黄色而略带闪光，圆形或 椭圆形，表面稍隆起而不规则边缘呈齿轮状，大小 为视盘的一半至两倍并有随年龄增大而增多的趋 势晶状体瘤通常不引起症状仅偶尔导致失明其他 尚可见有小眼球突眼青光眼、晶体混浊、白内障玻 璃体出血色素性视网膜炎，视网膜出血和原发性视 神经萎缩等眼部表现。此外可因颅内压增高而发生 视盘水肿和继发性视神经萎缩 疾病描述结节性硬化症又称 Bourneville病，以面部皮肤血管痣、癫痫发作和智能减退为临床特征。发病 率为1/10万，患病率为5/10万，男女之比约2： 1 症状

8、体征 皮肤损害特征性症状是口鼻三角区对称蝶性分布皮脂 腺瘤，呈淡红或红褐色针尖至蚕豆大小的坚硬蜡样 丘疹，约90%出现于4岁前，随年龄增长丘疹逐渐 增大，青春期后可融合成片，可发生在前额，很少 累及上唇。Spite*宜结节性硬化症85%的患者出生后就有 3个以上1mn长树叶形色素 脱失斑，沿躯干四肢分布。约20%的患者10岁后可见腰骶区灰褐色粗糙的鲨鱼皮斑，略高于皮肤， 为结缔增生所致；也可见牛奶咖啡、甲床下纤维瘤 和神经纤维瘤等。神经系统损害 癫痫：70 90 %的患者出现癫痫发作，开始 可为婴儿痉挛症，若伴皮肤色素脱失可诊断结节性硬化症；以后转化为全面性、简单部分性和 复杂部 分性发作，频

9、繁发作者多有违拗、固执和呆滞等性 格改变； 智能减退：多呈进行性加重，常伴情绪不稳、 行为幼稚、易冲动和思维紊乱等精神症状，智能减 退者几乎都有癫痫发作； 少数病人伴颅内压增高及单瘫、偏瘫或锥体 外系症状等神经系统体征。眼部症状50 %的患者有视网膜和视神经胶质瘤。眼底检 查可见视乳头附近多个虫卵样钙化结节或视网膜 周边黄白色环状损害，易误诊为视乳头水肿或假性 视乳头炎。内脏损害肾肿瘤和囊肿最常见，其次为 心脏横纹肌瘤、 肺癌和甲状腺癌等。病理生理神经胶质增生性硬化结节广泛发生于大脑皮 质、白质、基底节和室管膜下，常伴钙质沉积，可 出现一位症结节性硬化症及血管增生等。硬化结节突入脑室内可形成特有的“烛泪”影像征，若阻塞室间孔、第三脑室等可引 起脑积水和颅内压增高。皮脂腺瘤是皮肤神经末 梢、增生的结缔组织和血管组成，视网膜可见胶质 瘤、神经节细胞瘤，心、肾、肺、肝脏等也可发生 肿瘤。诊断检查（一）辅助检查 头颅平片可见脑内结节性钙化及巨脑回压迹；CT发现侧脑室结节和钙化、 皮层和小脑结节有 确诊意义； EEG显示高波幅失律及各种痫性波； 脑脊液汁检查正常；结节性硬化症 蛋白尿和镜下血尿提示肾损害。（二）诊断及鉴别诊断1、诊断：根据常染色体显性遗传家族史，典 型皮脂腺瘤、3个以上色素脱失斑、癫痫发作包括婴儿痉挛、