西医药理学第二十九章大环内酯类抗生素

1、（16元环）元环）第二十九章第二十九章 大大 环环 内内 酯酯 类类 抗抗 生生 素素概念：具有概念：具有14 14 1616元大环内酯基本化学结构的抗生素元大环内酯基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类第一代大环内酯类第二代大环内酯类第二代大环内酯类红霉素红霉素 麦迪霉素麦迪霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素阿奇霉素阿奇霉素 罗他霉素罗他霉素 红霉素（红霉素（erythromycinerythromycin） 体内过程体内过程1. 1. 吸收：吸收：碱性，不耐酸，口服用碱性，不耐酸，口服用肠溶片肠溶片或硬脂酸盐或硬脂酸盐，静脉滴注用

2、乳糖酸红霉素；，静脉滴注用乳糖酸红霉素；2. 2. 分布：分布：较广，可透过胎盘，不易透过血脑屏障，较广，可透过胎盘，不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度胆汁中浓度最高最高3. 3. 消除：消除：主要经肝脏代谢，主要经肝脏代谢， 胆汁排泄胆汁排泄 抗菌谱抗菌谱 与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广g g+ +球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等g g+ +杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌g g- -球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体螺旋体放线菌放线菌某些某些g g- -杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆

3、菌等军团菌军团菌支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体厌氧菌厌氧菌相相似似略略广广军团菌病是军团菌病是19761976年在美国费城首次被发现的急性呼年在美国费城首次被发现的急性呼吸道传染病，当时在退伍军人大会上暴发流行，导吸道传染病，当时在退伍军人大会上暴发流行，导致致221221人发病，人发病，3434人死亡。人死亡。最常见病原体为嗜肺军团菌最常见病原体为嗜肺军团菌( (占病例的占病例的85%90%)85%90%)军团菌为细菌性肺炎的前军团菌为细菌性肺炎的前3 3位病原之一位病原之一水是军团菌的自然栖息地，军团菌喜欢藏身于各种水是军团菌的自然栖息地，军团菌喜欢藏身于各种水源中，尤其

4、在空调冷却水中和人工管道水中广泛水源中，尤其在空调冷却水中和人工管道水中广泛存在。存在。 军团菌病在国际上被视为军团菌病在国际上被视为“现代生活文明病现代生活文明病”。抗抗 菌菌 机机 理理 与与50s50s亚基结合亚基结合抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶（- -） 转肽作用转肽作用 mrnamrna位移位移（- -）蛋白合成蛋白合成特点特点: :速效抑菌剂速效抑菌剂特点：特点： 1. 1. 细菌对红霉素细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复易产生耐药性，但停药易恢复 2. 2. 本类药物存在本类药物存在不完全交叉耐药性不完全交叉耐药性 对红霉素耐药的菌株对对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内

5、酯类仍敏感；其他第一代大环内酯类仍敏感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。对第一代也耐药。 耐耐 药药 性性 1. 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；过敏的患者； 2.2. 首选首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体用于军团菌、弯曲杆菌、支原体( (肺炎肺炎) )、衣、衣原体感染（婴儿肺炎、结膜炎）、白喉带菌者。原体感染（婴儿肺炎、结膜炎）、白喉带菌者。 临临 床床 应应 用用1.1.直接刺激反应：直接刺激反应

6、：主要不良反应主要不良反应口服口服胃肠道反应胃肠道反应 静滴静滴血栓性静脉炎血栓性静脉炎2.2. 肝损害：肝损害：红霉素酯化物红霉素酯化物 表现：表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：处理：停药数日可恢复正常停药数日可恢复正常3.3. 过敏反应：过敏反应： 皮疹、药热等皮疹、药热等 不不 良良 反反 应应其他第一代大环内酯类其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（acetylspiramycinacetylspiramycin） 麦迪霉素（麦迪霉素（midecamycinmidecamycin ） 吉他霉素（吉他霉素（kitasamyc

7、inkitasamycin） 交沙霉素（交沙霉素（josamycinjosamycin） 特点：特点： （与红霉素比较）（与红霉素比较）1. 1. 体内过程体内过程与红霉素相似；与红霉素相似；2. 2. 抗菌谱抗菌谱与红霉素相似；与红霉素相似；3. 3. 抗菌活性抗菌活性与红霉素相似或略低；与红霉素相似或略低；4. 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者5. 5. 不良反应不良反应较红霉素较红霉素轻轻 第二代大环内酯类第二代大环内酯类克拉霉素（克拉霉素（clarithromycinclarithromycin） 罗红霉素（罗红霉素（roxithromycinroxithromycin） 阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycinazithromycin） 罗他霉素（罗他霉素（rokitamycinrokitamycin）特点：（与第特点：（与第 一代一代 大大 环环 内内 酯酯 类相比）类相比）1. 1. 对胃酸对胃酸稳定稳定，生物利用度，生物利用度提高提高；2. 2. 血药浓度及组织浓度血药浓度及组织浓度高高；3. 3. 半衰期半衰期延长延长；4. 4. 抗菌谱抗