纯化水系统_+EDI验证方案

1、纯化水系统纯化水系统+EDI+EDI验证文件验证文件验证文件名称验证文件名称验证文件编码验证文件编码纯化水系统纯化水系统+EDI+EDI 验证方案验证方案有限公司有限公司年年 月月 日日目目 录录一、 验证方案审批01二、 概述02三、 验证目的03四、 验证范围03五、 验证计划03六、 验证小组成员及职责04七、 验证相关文件确认及验证方案和 SOP 的培训04八、 适用的法规、指南及文件04九、 缩写和定义05十、 验证方案051、设计确认（DQ）052、安装确认（IQ）073、运行确认（PQ）104、 性能确认（OQ）125、验证周期确定156、异常情况及偏差处理15十一、附件及附表1

2、6附表一：验证相关文件确认表16附表二：验证培训登记表17附表三、 纯化水系统+EDI 系统性能参数确认表18附表四、仪器仪表配置确认表21附表（五）设计文件 URS 符合性评估表22附表（六）GMP 符合性评估表23附表（七） 偏差报告单24附表（八）偏差清单表24附表（九）安装文件资料确认表25附表（十）附表 10-1原水箱安装确认表27附表 10-2原水增压泵安装确认表28附表 10-3板式热交换器安装确认表29附表 10-4机械过滤器安装确认表30附表 10-5活性炭过滤器安装确认表31附表 10-6保安过滤器安装确认表32I附表 10-7阻垢剂加药系统安装确认表33附表 10-8一级

3、高压泵安装确认表34附表 10-9二级高压泵安装确认表35附表 10-10二级反渗透装置安装确认表36附表 10-11反渗透膜在线清洗装置安装确认表37附表 10-12淡水箱安装确认表38附表 10-13pH 调节系统安装确认表39附表 10-14缓冲水箱循环泵安装确认表40附表 10-15EDI 系统安装确认表41附表（十一）纯水箱安装确认表42附表（十二）附表 12-1纯化水循环泵安装确认表43附表 12-2紫外线灭菌器安装确认表44附表 12-3换热器安装确认表45附表 12-4纯化水管道安装确认表46附表 12-5使用点安装确认表47附表 12-6 管道清洗、钝化、消毒安装确认表48附

4、表（十三）纯化水系统+EDI 仪器仪表安装确认表49附表（十四）纯化水系统+EDI 主要机械零件和结构完整性确认表50附表（十五）运行文件确认表51附表（十六）过滤器完整性检测确认表52附表（十七）运行确认前检查记录表53附表（十八）附表 18-1纯化水系统+EDI 装置控制系统运行确认表（手动测试）53附表 18-2纯化水系统+EDI 装置控制系统运行确认表（自动测试）54附表 18-3纯化水系统+EDI 装置控制系统运行确认表（报警及连锁测试）54附表（十九）纯化水系统+EDI 装置运行确认记录表55附表（二十）纯化水系统+EDI 运行确认表55附表（二十一） 附表 21-1 纯化水系统+

5、EDI 运行确认水质测试记录（二级出口）56附表 21-2纯化水系统+EDI 运行确认水质测试记录（总送水口）57附表 21-3纯化水系统+EDI 运行确认水质测试记录（总回水口）57附表（二十二）反渗透膜脱盐率、产水量、回收率确认表58附表（二十三） 附表 23-1纯化水取样确认表（第一阶段）59II附表 23-2纯化水取样确认表（第二阶段）60附表 23-3纯化水取样确认表（第三阶段）61附表 23-4 纯化水使用点取样确认记录（第一、二阶段）62附表 23-5 纯化水使用点取样确认记录（第三阶段）63附表 23-6 纯化水系统性能确认记录（灭菌记录）640一、验证方案审批一、验证方案审批

6、起草起草部门签 名日 期工程部年 月 日审核审核部门签 名日 期质量管理部 年 月 日生产部 年 月 日工程副总经理 年 月 日生产副总经理 年 月 日批准批准人签 名日 期质量受权人 年 月 日1二、二、 概述概述本纯化水系统+EDI 位于 有限公司口服液体车间水处理间，主要用于口服固体制剂车间、口服液体制剂车间、中药前处理车间的工艺、卫生及试验用水等。本系统所用原水为工业自来水，符合生活饮用水卫生标准（GB 5749-2006），公司根据原水水质、生产用水量、2010 版 GMP 对纯化水系统要求、中国药典（2010）版以及考虑到国家未来对纯化水质量要求提高的要求，所选用的纯化水处理系统由

7、预过滤装置、软化装置、二级反渗透装置、在线清洗装置、EDI 装置、紫外消毒装置、巴氏消毒装置等组成，用于生产符合上述要求的纯化水。本方案主要描述了 有限公司纯化水系统+EDI 的验证内容与方法。设备基本情况： 名称：纯化水系统+EDI型号： 制造商：使用地点：口服固体制剂车间、口服液体制剂车间、中药前处理车间生产能力：5.0m3/h使用日期：安装地点：纯化水处理间管理员：设备各处理单元描述： 序号设备名称主要功能1原水箱立式，材质 US 304，3000L，配有液位自控系统控制水位，主要起到缓冲作用，保证纯化水制备系统能够连续运行。2原水增压泵变频格兰富泵，泵体材质为 304 不锈钢，主要保证

8、供水压力满足 RO 膜前压力要求及过滤器冲洗、软化器再生等不同流速要求。3板式换热器阿发拉法（瑞典）公司生产，材质为 304，面积为5m2，配有温度自控系统，作用一：控制原水温在 2025，作用二：可定期通过循环加热对原水罐、砂滤器、碳滤器及一级纯化水箱及相关管路进行巴氏消毒（85-90） 。4机械过滤器罐体：采用SUS304 不锈钢+衬胶处理，填充石英砂，对原水中的颗粒和胶体进行过滤，降低反渗透膜的污染指数。5活性炭过滤器罐体：采用SUS304 不锈钢+衬胶处理，填充活性炭和石英砂，吸附水中部分有机物和残余氯离子，要求水含氯0.1mg/L。6双软化器软化器采用不锈钢 304 材质过滤罐，内表

9、面进行衬胶处理，衬胶完全可靠，防止水从未衬胶部位浸入腐蚀罐体。衬胶应采用天然橡胶符合药用级要求，可耐受巴氏消毒，供应商提供材质证明及衬胶检查报告； 树脂应选用的优质强酸性钠离子交换树脂（食品级） ，控制阀采用气动蝶阀（德国罗普） 。软化器的选型满足出水硬度：1.5ppm 要求。每台软化器设单独取样口。7保安过滤器304 不锈钢过滤筒，采用熔喷成型孔径为 5m 的过滤器，过滤器配备进出口压力表。防止前端处理出现泄漏，保护反渗透膜。8阻垢剂加药系统由计量箱和计量泵组成，防止反渗透膜上结垢而影响反渗透膜的使用寿命。29一级高压泵格兰富立式多级离心式，泵体材质为 304 不锈钢，采用变频控制，作为一级

10、反渗透系统动力源，配高低压保护、过热保护。10二级高压泵格兰富立式多级离心式，泵体材质为 304 不锈钢，采用变频控制，作为二级反渗透系统动力源，配高低压保护、过热保护。11RO 装置膜组件采用美国陶氏反渗透膜，型号 BW30-400，材质 PA 复合膜，膜壳采用304 不锈钢。12淡水箱一级淡水储水箱，材质 SUS 304，3000L，配有液位自控系统控制水位。13pH 调节系统由计量箱和计量泵组成，去除可溶性 CO2，调节二级进水 pH 值，保证二级产水电导率和酸碱度合格。14纯水箱立式，材质 SUS 304，4000L，带有压力表和液位控制器和球形喷淋装置。15清洗装置由清洗水箱、清洗泵

11、、清洗过滤器组成，对一二级反渗透膜进行在线清洗。16EDI 系统品牌：天津锐马兰盾品牌，双 O 型圈密封，由电源、泵、主机组成，进一步脱盐，增加纯水电阻率，配带有自循环管路。17终端水泵材质 SUS304，为终端供水泵，5m3/h。18换热器品牌：阿发拉法，过流件材质 SUS 304，配有温度自控系统，可定期通过循环加热对纯水分配系统及储罐进行巴氏消毒（85-90） 。 。19紫外线灭菌器品牌：飞利浦可实现数据连续可读，波长 254nm，过流件材质 SUS 304，抑制细菌生长。20阀门所有管路与泵的接口、管路之间连接的阀门均采用隔膜阀，阀体材质为304 不锈钢，EPDM 膜片，阀门安装符合

12、3D 原则，水平隔膜阀必须 45 度安装，以确保残水排尽。21呼吸器品牌：密理博呼吸器采用疏水性聚四氟乙烯滤芯、304 不锈钢滤壳而且带加热。工艺流程图：原水储罐（304 不锈钢材质）-原水泵-换热器巴氏灭菌-多介质过滤器-活性炭过滤器-双软化器(分别再生同时运行)-保安过滤器-高压泵-一级 RO 处理系统-中间水储罐-二级高压泵-二级 RO 处理系统-纯化水储罐- 纯水输送泵-EDI 装置-双管板换热器-紫外消毒器-各用水点-纯化水箱，三、三、 验证目的验证目的检查并确认纯化水系统+EDI 系统的安装符合设计要求，资料文件符合 GMP 管理要求。检查并确认纯化水系统+EDI 系统在运行状态下

13、，各部分功能正常，符合设计要求或与说明书相符。验证纯化水系统+EDI 系统经预定的操作程序，检查设备运行的质量情况，以确认其生产的水量、水质稳定且满足生产的需要。四、四、 验证范围验证范围本方案适用于纯化水系统+EDI 系统的验证。本方案的验证内容包括设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。五、验证计划五、验证计划32014 年月日2014 年月日六、六、 验证小组成员及职责：验证小组成员及职责：小组成员小组职务部门职务/岗位工作职责组长质量授权人负责方案、偏差和报告的最终批准副组长质量副总经理负责 GMP 和法规要求的符合性审核，以及方案、偏差和报告实施前后的审核。副组长生产副总经理负责该方

14、案和报告技术审核。负责验证过程审核确认是否符合生产工艺要求。副组长工程部副总经理负责起草验证方案和报告，并负责对本方案进行培训，负责与安装单位、设备供应商的沟通。小组成员工程部经理负责本方案的实施，负责所有偏差缺陷整改，确认与验证的工作安排与组织实施，数据分析与评价小组成员车间主任配合本方案的实施。小组成员设备管理员设备设施资料收集归档，材质、仪器仪表检定检查，设备安装、运行调试及安装、运行确认小组成员QC 人员负责跟踪所有偏差缺陷均已整改，验证过程跟踪和数据收集，小组成员QC 中心主任确认检验安排，检验数据审核小组成员QA 中心主任过程质量监控，取样计划拟定及取样工作小组所有成员系统验证风险

15、评估，数据的收集、审核、分析以及确认与验证报告的会签七、七、 验证相关文件确认及验证方案和验证相关文件确认及验证方案和 SOPSOP 的培训的培训目的：确保验证方案得到培训，检查与设备操作相关的文件存在且参加验证的人员已经过相关 SOP 的培训。相关的 SOP 或技术资料：检查方法：首先是对相关文件的检查，包括纯化水制备系统 URS、纯化水系统质量风险评估、纯化水系统+EDI 系统标准操作规程草案、纯化水系统+EDI 系统清洁保养规程草案、电导率仪标准操作规程草案、pH 计标准操作规程草案、紫外线杀菌器标准操作规程草案、纯化水系统管理制度草案。其次是验证方案批准后，实施前由验证方案的起草部门组

16、织验证方案的参与者进行培训，进行培训登记。可接受标准：与此设备验证有关的文件齐全，有培训记录，具备可执行性。检查及评价结果：见验证相关文件确认表（附表一）、验证培训登记表（附表二）。八、八、 适用的法规、指南及文件适用的法规、指南及文件42010 版 GMP 及实施指南2010 版中国药典纯化水制备系统 URSGB 28670-2012 制药机械（设备）实施药品生产质量管理规范的通则；GB 5226.1-2008 机械电气安全 机械电气设备 第 1 部分：通用技术条件；纯化水系统+EDI 系统使用说明书。九、九、缩写和定义缩写和定义缩写注释FAT出厂验收测试SAT现场测试FDS功能设计说明书H

17、DS硬件设计标准I/O输入/输出IQ安装确认LAF层流OIP人机界面OIT操作员界面终端DQ设计确认IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认P&I D工艺仪器布局图PCS工艺控制系统PLC程序逻辑控制器UPS不间断电源URS用户需求标准十、验证方案：十、验证方案：1 1、设计确认（、设计确认（DQDQ）1.1、目的：对设计阶段设备的选用及设备主要性能的确认，包括生产能力、产品规格、主要技术参数、主要工艺功能、可清洗和消毒（灭菌）性、关键部分材质、电气系统和控制系统、安全保护功能、与设备及相关公用设施的接口关系、结构和外观等。1.2、设计确认的内容1.2.1、性能参数的确认目的：确认纯化水系

18、统+EDI 系统的性能能够满足设计的要求。程序：对纯化水系统+EDI 系统的技术参数进行核实，核实内容与设计说明一致。可接受标准：纯化水系统+EDI 系统各项性能参数符合设计的要求。检查及评价结果：见纯化水系统+EDI 系统性能参数确认表（附表三）。1.2.2、仪器仪表配置的确认目的：确认设备所配置的仪器仪表符合设计要求、布置合理。程序：根据产品工艺要求，检查各传感器是否与设计说明一致。5可接受标准：所配置的仪器仪表及安装设计与程序描述的一致。检查及评价结果：见仪器仪表配置确认表（附表四）。1.2.3、URS符合性评估由工程部人员将设备的文件及图纸与公司提出的 URS 进行比较，确认系统/设备

19、已符合用户需求规范，检查及确认表见附表（五）1.2.4 GMP 符合性评估由生产部、质量管理部相关人员将涉及到空气净化系统的文件、图纸，GMP 有关设备设施功能和设计进行描述，对照 GMP 规定，作出符合性判定，检查及确认表见附表（六） 。1.3设计确认报告1.3.1偏差、漏项、变更说明1.3.2偏差说明：本次确认发现偏差 项，全部都得到了纠正，可列偏差表，并附偏差报告单 ，见附表（七） 。1.3.3偏差清单将所有偏差进行汇总，见附件偏差清单表见附表（八） 。1.3.4漏项说明：1.3.5变更说明：1.4评价、结论和建议： 评价：结论：本次确认了 公司纯化水系统+EDI（设计单位： 设备厂家：

20、 设备型号：，其设计符合药品生产质量管理规范（2010 修订） 要求，符合中国药典（2010 版） 要求、符合我公司纯化水制备系统 URS（文件编号： ）要求。建议：验证报告起草人： 日 期： 年 月 日2 2、安装确认（、安装确认（IQIQ）62.1目的：安装确认主要对纯化水系统+EDI 供应商所提供的技术资料核查，以及对安装的设备规格型号、设备的安装地点、安装位置和空间、电气控制系统、安全保护系统、主要机械零件和结构的完整性、GMP 符合性等进行确认。以证实该系统符合要求、设备技术资料齐全，开箱验收合格，安装符合 GMP 的要求。特别注意的是设备开箱验收后需建立设备档案，整理使用手册等技术

21、资料，归档并定点保存。2.2安装确认的主要内容安装确认的主要内容有：文件资料（基本资料、安装维护技术资料、检测报告、仪器仪表合格证明、操作规程等文件）的确认、纯化水制备装置安装确认、纯水箱安装确认、纯化水管道分配系统安装确认、仪器仪表检定与检查等。2.2.1 文件资料的确认目的：确认纯化水系统+EDI 安装文件资料是否齐全及其可用性和文件的规范性。程序：对现有的文件资料进行逐个确认，记录文件的标题、编号、颁发日期、版本等。可接受标准：现有的安装文件资料齐全，可用性强，同时文件中有标题、编号或版本等内容。检查及评价结果：见安装文件资料确认表（附表九）。2.2.2 纯化水制备装置的安装确认目的：对

22、纯化水制备系统进行检查，确认纯化水制备系统符合设计和供应商提供的技术要求。程序：对照设计要求及供应商提供的技术资料，检查单机设备安装是否符合设计及规范，对电气、管道连接、蒸汽、压缩空气、仪表、过滤器等的安装、连接情况进行检查。可接受标准：纯化水制备装置的安装符合供应商提供的技术资料及 GMP 和 GB 28670-2012 的要求。检查及评价结果：见以下各表。附表 10-1 原水箱安装确认表附表 10-2 原水增压泵安装确认表附表 10-3 板式热交换器安装确认表附表 10-4 机械过滤器安装确认表附表 10-5 活性炭过滤器安装确认表附表 10-6 保安过滤器安装确认表附表 10-7 阻垢剂

23、加药系统安装确认表附表 10-8 一级高压泵安装确认表附表 10-9 二级高压泵安装确认表附表 10-10 二级反渗透装置安装确认表附表 10-11 反渗透膜在线清洗装置安装确认表7附表 10-12 淡水箱安装确认表附表 10-13 pH 调节系统安装确认表附表 10-14 缓冲水箱循环泵安装确认表附表 10-15 EDI 系统安装确认表2.2.3 纯水箱的安装确认目的：确认纯水箱安装符合设计和供应商提供的技术资料要求。程序：对纯水终端装置以及管道安装连接进行检查。可接受标准：a） 纯水箱采用 SUS 316L 材质，内表面光滑并配有喷淋装置；b） 筒体壁厚度4mm，封头壁厚4mm，内表面电解

24、抛光处理，外表面亚光处理，便于清洁、消毒。c） 纯水箱能实现温度和液位自动控制，装有温度变送器和静压式液位变送器；并采用卡箍快装连接；d） 纯水箱装有电加热呼吸器，呼吸器采用疏水性聚四氟乙烯滤芯、304 不锈钢滤壳；e） 纯水箱储罐能够实现在线清洗及巴氏消毒灭菌。检查及评价结果：见纯水箱安装确认表（附表十一）。2.2.4 纯化水管道分配系统的安装确认目的：确认纯化水管道分配系统（纯化水循环泵、紫外线灭菌器、换热器、输送管道）符合设计要求，确认安装的材质符合可接受标准，避免水质的污染，同时确认管道无盲管，焊接处是否平整、光滑，无污染。程序：对照纯化水管道设计图纸进行检查，逐一检查安装材质，确认提

25、供的材质报告是否与标准要求一致。检查焊点图，核对焊缝编号，检查焊接质量。可接受标准：a） 管道安装的排水坡度为 1-5；b） 管道采用 SUS 316L 不锈钢材质，有管道焊接记录，管道内表面粗糙度（Ra）0.6m；c） 阀门全部采用 SUS 316L 隔膜阀，管道附件全部采用快装连接；d） 管道安装后不存在盲管及死角，减少水的滞留，L/D3；e） 循环泵与水直接接触部分采用 316L 不锈钢、法兰安装、润滑剂采用纯化水本身，同时积水可完全排除干净；f） 紫外线消毒装置应配有运行时间记录装置、与水直接接触的部分采用 SUS 316L，石英灯罩可以拆卸以及配有开关电源以和电源指示；g） 使用点的

26、安装可以防止回流，使用的阀门需要防止任何潜在回流造成的危险，安装在设备上的使用点必须确保设备不会对主循环管路造成危险。8h)清洗、钝化、消毒后，总送水口和总回水口的纯化水电导率一致。检查及评价结果：见以下各表。附表 12-1 纯化水循环泵安装确认表附表 12-2 紫外线灭菌器安装确认表附表 12-3 换热器安装确认表附表 12-4 纯化水管道安装确认表附表 12-5 使用点安装确认表附表 12-6 管道清洗、钝化、消毒安装确认表2.2.5 纯化水系统随机仪器仪表的安装确认目的：确认纯化水系统的仪器仪表安装合理，能采取集中控制，具有 HMI 人机交互界面，各传感器及仪表安装符合说明书要求，同时，

27、纯化水系统中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。程序：根据产品说明书电气安装图对纯化水系统的仪器仪表逐个进行核对确认，其安装位置和安装方式符合说明书电气安装图的要求。可接受标准：纯化水系统的各仪器仪表安装符合说明书或安装图的要求。检查及评价结果：见纯化水系统仪器仪表安装确认表（附表十三）。2.2.6 纯化水系统主要机械零件和结构完整性的确认目的：对纯化水系统的主要机械零件和结构的完整性进行确认，确保系统各项功能完整。程序：根据安装图对纯化水系统的主要机械零件进行确认，并对纯化水系统结构的完整性进行确认，应符合安装图要求。可接受标准：纯化水系统的各主要机械零件无缺失，纯化水系统完整。检查及评价结果

28、：见纯化水系统主要机械零件和结构完整性确认表（附表十四）。2.3安装确认报告2.3.1偏差、漏项、变更说明2.3.2偏差说明：本次确认发现偏差 项，全部都得到了纠正，可列偏差表，并附偏差报告单 ，见附表（七） 。2.3.3偏差清单将所有偏差进行汇总，见附件偏差清单表见附表（八） 。2.3.4漏项说明：2.3.5变更说明：2.4评价、结论和建议： 9评价：本次安装确认文件资料齐全，纯化水系统+EDI 安装、纯水箱的安装、纯化水管道分配系统安装、随机仪器仪表安装符合设计和供应商提供的技术要求，该系统主要机械零件无缺失，纯化水系统完整。结论：本次确认了 公司纯化水系统+EDI（设计单位： 设备厂家：

29、 设备型号：，其安装过程符合药品生产质量管理规范（2010 修订） 要求，符合我公司纯化水制备系统 URS（文件编号： ）要求。建议：验证报告起草人： 日 期： 年 月 日3 3、运行确认（、运行确认（PQPQ）3.1 目的：运行确认是测试纯化水系统+EDI 能否按照设定的参数或给定的指令进行运行。对纯化水系统的工作条件、功能、空载和负载运转、控制程序、安全性能、仪器仪表等各项技术指标、控制可操作性、仪表精度、负载运行可靠性的确认。并将实际检测结果与工艺要求及设备设计参数进行对比，并根据对比结果总结该系统的运行确认。目的是为证明纯化水系统+EDI 达到设计要求及生产工艺要求。3.2 纯化水系统

30、+EDI 运行确认的主要内容运行确认的主要内容包括：运行文件的确认、过滤器完整性检测、运行确认前的检查、纯化水制备装置控制系统运行确认、纯化水制备装置运行确认、纯化水循环系统运行确认、纯化水系统运行确认水质测试。3.2.1 运行文件的确认目的：确认纯化水系统+EDI 的运行文件是否齐全，是否为受控文件。程序：逐一检查纯化水系统+EDI 运行文件，检查是否完整并符合要求。可接受标准：所有的文件均经过审批批准。检查及评价结果：见运行文件确认表（附表十五）。3.2.2 过滤器完整性检测目的：确认所有过滤器、呼吸器完整性测试符合要求。所用仪器：过滤器完整性测试仪。程序：按过滤器完整性测试仪说明书测试其

31、完整性。10可接受标准：起泡点符合产品质量保证书要求。检查及评价结果：见过滤器完整性检测确认表（附表十六）。3.2.3 运行确认前检查目的：确认纯化水系统+EDI 是否符合运行标准。检查内容及接受标准：具备运行确认条件。检查及评价结果：见运行确认前检查记录表（附表十七）。3.2.4 纯化水系统+EDI 装置控制系统运行确认目的：对照设备使用说明书，对纯化水系统+EDI 装置的自动控制系统进行检查，确认符合生产工艺要求以及 GMP 要求。检查内容以及可接受标准：对各个程序进行检查，看是否与厂家提供的技术资料一致，在各项测试内容中，确认阀门的状态正确以及水源充足的情况下进行。检查及评价结果：见纯化

32、水系统+EDI 控制系统运行确认表（附表十八）。3.2.5 纯化水系统+EDI 装置运行确认目的：确认在一定的运行参数条件下，设备的制水能力能够达到设计要求。程序：按照设备操作规程进行设备操作，对设备的运行参数以及进入反渗透前水的余氯进行检查。可接受标准：运行参数在规定范围以内。检查及评价结果：见纯化水系统+EDI 装置运行确认记录表（附表十九）。3.2.6 纯化水系统+EDI 运行确认目的：确认在不同用水量的情况下，纯化水循环泵能够提供 1-2m/s 管道流速，紫外线计时准确，纯化水液位水量确认。程序：开启循环泵，检测循环泵管道流速，然后开启两个使用点纯化水阀门进行排放，检查纯化水管道流速。

33、同时检查紫外线显示时间与实际时间是否相符。先将纯化水贮罐水排尽，然后启动设备进行液位与水量的关系进行确认。可接受标准：纯化水管道流速能够达到 1-2m/s，紫外线显示时间与实际时间相符。检查及评价结果：见纯化水系统+EDI 运行确认表（附表二十）。3.2.7 纯化水系统+EDI 运行确认水质测试引用文件：水质监控取样操作规程、水质检验标准操作规程。目的：通过化验分析纯化水出口水质来确定该设备是否达到设计要求。程序：水质分析的指标对照 SOP 中设备控制参数来进行，填写各部分运行记录。按纯化水箱及循环管道清洗、钝化、灭菌标准操作规程对水系统及管路进行巴氏消毒11灭菌，灭菌后取二级反渗透出水口、总

34、送水口、总回水口按纯化水质量标准全检。可接受标准：符合中国药典（2010 版）规定的纯化水质量标准。3.3运行确认报告2.3.1偏差、漏项、变更说明2.3.2偏差说明：本次确认发现偏差 项，全部都得到了纠正，可列偏差表，并附偏差报告单 ，见附表（七） 。2.3.3偏差清单将所有偏差进行汇总，见附件偏差清单表见附表（八） 。2.3.4漏项说明：2.3.5变更说明：2.4评价、结论和建议： 评价：本次运行确认文件资料齐全，均为当前版本的受控文件，该系统的过滤器及呼吸器均进行了完整性测试，测试结果符合规定，自动控制系统能达到我公司要求，系统运行平稳，通过水质取样监测所产水符合中国药典（2010 版）

35、规定的纯化水质量标准。结论：本次确认了 公司纯化水系统+EDI（设计单位： 设备厂家： 设备型号：，其运行性能符合药品生产质量管理规范（2010 修订） 要求，生产出的纯化水质量符合中国药典（2010 版） 要求、自运控制系统符合我公司纯化水制备系统 URS（文件编号： ）要求。建议：验证报告起草人： 日 期： 年 月 日4 4、 性能确认（性能确认（OQOQ）4.1 目的：确认纯化水系统能够持续稳定的生产出合格的纯化水，对纯化水系统是否能达到规定的生产能力及稳定性做出判断。4.2 纯化水系统性能的确认4.2.1 反渗透膜脱盐率、产水量、回收率的确认12目的：确认反渗透装置的生产能力、效率以及

36、成本。程序：盐透过率采用电导率近似算法，分别测得进水电导率和产水电导率进行计算。产水量计算从系统产水开始，按 8 小时产水总量除以 8 得出。回收率为系统运行正常时，每小时记录产水流量与进水流量，共记录 6 次，然后根据公式进行计算取平均值。计算方法：盐透过率（近似计算）（产水电导率进水电导率）100%产水量总产水量产水时间回收率（产水流量进水流量）100%脱盐率（1盐透过率）100%可接受标准：反渗透脱盐率98%，EDI 脱盐率99%，总回收率70%，产水量5t/h。检查及评价结果：见反渗透膜脱盐率、产水量、回收率确认表（附表二十二）。4.2.2 产水口水质的确认水质确认分为三个阶段完成。第

37、一阶段：3 个周期（每个周期为 7 天），每天对纯化水总送、总回、纯水箱（总排）以及设备二级反渗透出水口进行一次取样全检，其他循环管路上的使用点每周取样一次，对系统的运行参数以及对纯化水系统+EDI 标准操作规程、纯化水箱及循环管道清洗、钝化、灭菌标准操作规程进行确认。注：第一阶段的纯化水不得作为生产使用。第二阶段：3 个周期（每个周期 28 天），每 7 天对纯化水总送、总回、纯水箱、设备二级反渗透出水口及循环管路上的使用点进行一次取样全检，纯化水制备以及分配都能满足生产量以及水质要求。第三阶段：对纯化水进行为期一年的监测，每月对纯化水总送、总回、纯水箱以及设备二级反渗透出水口及其他循环管路

38、上的使用点取样一次，确认在为期一年的监测中纯化水制备以及分配都能满足生产量以及水质要求。停用一周以上，重新启用时，需提前一周对纯化水系统进行灭菌，并对纯化水储罐、总送水口、总回水口和各使用点取样全检一次，检验合格后才可用于生产。4.2.3 产水口水质确认第一、二阶段说明取样方法：按纯化水取样操作规程进行。检验方法：按纯化水检验操作规程对纯化水进行全检。 纯化水质量标准：参见中国药典（2010 版）纯化水。 13电导率：警戒限：警戒限：0.8s/cm（温度 25）纠偏限：纠偏限：1.0s/cm（温度 25）微生物限度：警戒限：警戒限：50CFU/ml纠偏限：纠偏限：80CFU/ml，检查及评价结

39、果：见纯化水系统运行确认水质测试记录（附表二十一）。取样计划：按性能确认计划进行。当水中的电导率、微生物指标达到警戒限度时，应当立即对系统进行偏差调查，确保系统正常运行。当水中的电导率、微生物指标达到或接近纠偏限度时，或者连续两次达警戒限，应当立即对系统进行消毒，监测至系统恢复正常为止，同时进行偏差调查、分析、评估与处理。异常情况处理程序：纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 重新取样 由于取样、化验等因素，有时会出现个别点水质不合格的现象，这时必须考虑重新

40、取样化验。 a.在不合格的使用点再取样一次； b.重新化验不合格的指标； c.重测这个指标必须合格。如不合格, 需检查原因, 可发不合格报告书，并通知有关部门处理，经处理合格后, 此系统方可投入运行。 必要时，在不合格的前后分段取样，进行对照检测，确定不合格原因。 若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会、调整系统运行参数或对系统进行处理。检查及评价结果：见以下各表。附表 23-1 纯化水取样确认表（第一阶段）附表 23-2 纯化水取样确认表（第二阶段）附表 23-3 纯化水取样确认表（第三阶段）附表 23-4 纯化水使用点取样确认记录（第一、二阶段）14附表 23-5 纯化水使用点取样确

41、认记录（第三阶段）附表 23-6 纯化水系统性能确认记录（灭菌记录）4.2.4 实验室异常数据的调查处理实验室如出现异常数据要按程序进行调查处理，否则检测结果不得作为放行依据。4.3性能确认报告4.3.1 偏差、漏项、变更说明4.3.2偏差说明：本次确认发现偏差 项，全部都得到了纠正，可列偏差表，并附偏差报告单 ，见附表（七） 。4.3.3偏差清单将所有偏差进行汇总，见附件偏差清单表见附表（八） 。4.3.4漏项说明：4.3.5变更说明：4.4评价、结论和建议： 评价：本次性能确认文件资料齐全，均为当前版本的受控文件，该系统的反渗透膜脱盐率、产水量、回收率均达到要求，水质确认前两阶段水质取样监

42、测所产水符合中国药典（2010 版）规定的纯化水质量标准。结论：本次确认了 公司纯化水系统+EDI（设计单位： 设备厂家： 设备型号：，其运行性能符合药品生产质量管理规范（2010 修订） 要求，生产出的纯化水质量符合中国药典（2010 版） 要求、自运控制系统符合我公司纯化水制备系统 URS（文件编号： ）要求。建议：验证报告起草人： 日 期： 年 月 日5 5、验证周期确定、验证周期确定5.1纯化水系统+EDI 新建或改建后（包括关键设备和使用点的改动）必须作验证；5.2纯化水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生产3 个星期前开启纯化水处理系统并做 3 个周期的监控

43、；5.3纯化水管道一股每周用巴氏消毒一次；6 6、异常情况及偏差处理、异常情况及偏差处理156.1异常情况处理程序 在验证的日常监测过程中，应严格按照设备标准操作程序、维护保养程序、取样监测程序、检验标准操作程序和质量标准进行操作和判定。出现个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：a) 在不合格点重新取样检测一次不合格项目。重新检测的项目必须合格。b) 其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。c) 若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。6.6.26.6.2 偏差或变更说明偏差或变更说明十一十一 附件及附表附件及附表附表一：

44、附表一：验证相关文件确认表验证相关文件确认表验证相关文件确认表16内容序号文件名称文件版本数量存放地点是否1纯化水制备系统 URS001 份工程部2纯化水系统质量风险评估001 份工程部3纯化水系统+EDI 标准操作规程草案工程部4纯化水系统+EDI 清洁规程草案工程部5纯化水系统+EDI 维护保养规程草案工程部6反渗透操作说明书001 份工程部7电导率仪标准操作规程草案、001 份工程部8多级离心泵使用说明书工程部9pH 计标准操作规程草案、001 份工程部10紫外线杀菌器标准操作规程草案、001 份工程部11纯化水系统管理制度草案。001 份工程部偏差说明及处理方式结论确认人签名/日期：审

45、核人签名/日期：17附表二：附表二：验证培训登记表验证培训登记表验证培训登记表授课人：授课人：培训内容纯化水制备系统 URS、纯化水系统质量风险评估、纯化水系统+EDI 标准操作规程草案、纯化水系统+EDI 清洁规程草案、电导率仪标准操作规程草案、pH 计标准操作规程草案、紫外线杀菌器标准操作规程草案、纯化水系统管理制度草案培训时间序号姓 名序号姓 名序号姓 名1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.11.12.13.14.15.16.17.18.19.20.21.22.23.24.偏差说明及处理方式结论确认人签名/日期：审核人签名/日期：18附表三、附表三、 纯化水系统纯化水系统+EDI

46、系统性能参数确认表系统性能参数确认表纯化水系统+EDI 系统性能参数确认表内容序号项目与要求标准或依据确认方法是否1纯化水系统设备规格型号1.1原水箱规格3000L与厂家资料对比1.2原水增压泵型号CM5-5与厂家资料对比1.3絮凝剂计量泵规格0.05m3与厂家资料对比1.4一级高压泵型号CRN5-20与厂家资料对比1.5阻垢剂计量泵规格0.08m3与厂家资料对比1.6二级高压泵型号CRN3-23与厂家资料对比1.7NaOH 计量泵型号P030 卧式隔膜泵与厂家资料对比1.8NaOH 溶解箱规格80L与厂家资料对比1.9清洗溶液箱规格300L与厂家资料对比1.10清洗水泵型号CHL2-40与厂

47、家资料对比1.11淡水箱规格1000L与厂家资料对比1.12缓冲水箱规格1000L与厂家资料对比1.13EDI 型号立式 MK-5 或 XL-300-R与厂家资料对比1.14纯水箱规格2000L与厂家资料对比1.15纯化水循环泵型号CM3-6与厂家资料对比1.16紫外线灭菌器型号UV-5与厂家资料对比1.17电导率仪型号DDG-403B 型（LCD-A）与厂家资料对比1.18压力变送器规格0-0.6MPa与厂家资料对比1.19压力表规格0-0.6MPa/0-2.5MPa与厂家资料对比2材质2.1原水箱SUS 304与厂家资料对比2.2原水增压泵SUS 304与厂家资料对比2.3絮凝剂计量泵PE

48、与厂家资料对比2.4板式热交换器过流件SUS 304与厂家资料对比2.5机械过滤器本体SUS 304与厂家资料对比2.6机械过滤器滤料精制石英砂与厂家资料对比2.7活性炭过滤器本体SUS 304与厂家资料对比2.8活性炭过滤器滤料果壳活性炭与厂家资料对比2.9保安过滤器本体SUS 304与厂家资料对比2.10保安过滤器滤芯PP（熔喷）与厂家资料对比2.11一级高压泵SUS 316L与厂家资料对比2.12阻垢剂计量泵PE与厂家资料对比2.13二级高压泵SUS 316L与厂家资料对比192.14RO 膜PA 复合膜与厂家资料对比2.15RO 配套压力容器FRP与厂家资料对比2.16NaOH 计量泵

49、泵体PC与厂家资料对比2.17NaOH 计量泵过流件PTFE与厂家资料对比2.18NaOH 溶解箱PE与厂家资料对比2.19清洗溶液箱PE与厂家资料对比2.20清洗溶液泵SUS 304与厂家资料对比2.21一级 RO 水箱SUS 304与厂家资料对比2.22缓冲水箱SUS 304与厂家资料对比2.23纯水箱SUS 316L与厂家资料对比2.24换热器过流件SUS 316L与厂家资料对比2.25纯化水循环泵SUS 316L与厂家资料对比2.26紫外线灭菌器过流件SUS 316L与厂家资料对比3技术参数（含品牌）3.1原水箱工作压力常压与厂家资料对比3.2原水增压泵流量5m3/h与厂家资料对比3.

50、3原水增压泵杨程38m与厂家资料对比3.4原水增压泵电机功率1.2kW与厂家资料对比3.5絮凝剂计量泵工作压力常压与厂家资料对比3.6板式热交换器热面积2 m2与厂家资料对比3.7板式热交换器换热介质蒸汽/原水与厂家资料对比3.8机械过滤器处理能力5m3/h与厂家资料对比3.9机械过滤器最大处理能力7m3/h与厂家资料对比3.10机械过滤器运行压力0.3MPa与厂家资料对比3.11机械过滤器反洗方式水反冲或者气水反冲与厂家资料对比3.12机械过滤器反洗控制方式压差控制与厂家资料对比3.13活性炭过滤器处理能力5m3/h与厂家资料对比3.14活性炭过滤器最大处理量7m3/h与厂家资料对比3.15

51、活性炭过滤器运行压力0.30MPa与厂家资料对比3.16活性炭过滤器反洗方式水反冲与厂家资料对比3.17炭过滤器反洗控制方式压差控制与厂家资料对比3.18保安过滤器处理能力4.5m3/h与厂家资料对比3.19保安过滤器最大处理能力7m3/h与厂家资料对比3.20保安过滤器过滤精度5m与厂家资料对比3.21一级高压泵流量5m3/h与厂家资料对比3.22一级高压泵流量杨程111m与厂家资料对比3.23一级高压泵电机功率3.0Kw与厂家资料对比3.24阻垢剂计量泵工作压力常压与厂家资料对比203.25二级高压泵流量3.6m3/h与厂家资料对比3.26二级高压泵杨程111m与厂家资料对比3.27二级高

52、压泵电机功率2.2kW与厂家资料对比3.28RO 装置处理能力2-5m3/h与厂家资料对比3.29RO 装置脱盐率98%（1 年）/95%（3 年）与厂家资料对比3.30RO 装置工作压力2.07MPa与厂家资料对比3.31RO 装置回收率72-95%与厂家资料对比3.32RO 装置总脱盐率98%与厂家资料对比3.33二级产水电导率1.0s/cm与厂家资料对比3.34NaOH 计量泵处理能力0.8-3.8L/h与厂家资料对比3.35NaOH 计量泵出口压力0.65MPa与厂家资料对比3.36NaOH 计量泵电机功率75W与厂家资料对比3.37清洗装置工作压力常压与厂家资料对比3.38清洗水泵流

53、量2.8m3/h与厂家资料对比3.39清洗水泵杨程37m与厂家资料对比3.40清洗水泵电机功率0.55kW与厂家资料对比3.41淡水箱工作压力常压与厂家资料对比3.42缓冲水箱工作压力常压与厂家资料对比3.43EDI 装置产量3.7-6m3/h与厂家资料对比3.44EDI 装置工作压力0.15-0.35MPa与厂家资料对比3.45纯水箱工作压力常压与厂家资料对比3.46板式换热器换热面积阿发拉法5m2与厂家资料对比3.47双管板式换热器换热面积阿发拉法3m2与厂家资料对比3.48列管式换热器换热介质蒸汽/纯水与厂家资料对比3.49纯化水循环泵流量3.2m3/h与厂家资料对比3.50纯化水循环泵

54、杨程37m与厂家资料对比3.51纯化水循环泵电机功率0.55kW与厂家资料对比3.52紫外线灭菌器功率飞利浦与厂家资料对比3.53紫外线灭菌器灭菌波长254nm与厂家资料对比4报警与保护功能4.1原水箱有液位报警与电加热呼吸器与厂家资料对比4.2淡水箱有液位报警与电加热呼吸器与厂家资料对比4.3缓冲水箱有液位报警与电加热呼吸器与厂家资料对比4.4纯水箱有液位报警与电加热呼吸器与厂家资料对比4.5电机有过热、过载、高低压保护与厂家资料对比偏差说明及处理方式结论21确认人签名/日期：审核人签名/日期：附表四、附表四、仪器仪表配置确认表仪器仪表配置确认表仪器仪表配置确认表内容序号项目与要求标准或依据

55、确认方法是否1仪器1.1主机电源MS 系列电源与厂家资料对比1.2电磁阀ZWB-25与厂家资料对比1.3压力变送器0-0.6MPa与厂家资料对比1.4液位传感器STB-300A与厂家资料对比2仪表2.1压力表0-0.6MPa/0-2.5MPa与厂家资料对比2.2电导率仪DDG-403B 型（LCD-A）与厂家资料对比2.3管道式流量计LZM-25G与厂家资料对比2.4pH 计pH-8251与厂家资料对比偏差说明及处理方式结论确认人签名/日期：审核人签名/日期：附表（五）附表（五）设计文件设计文件URSURS符合性评估表符合性评估表22附表（六）附表（六）符合No.要求（URS）结果（参考文件或

56、图纸）是否1.原水储罐3T，立式，1台；纯化水储罐4T，立式2.工艺流程3.换热器：品牌：阿发拉伐预处理面积为 5m2分配系统3 m24.预处理系统主要应包括：原水储罐、原水泵、板式换热器、多介质过滤器、活性炭过滤器、双软化器、保安过滤器等装置5.流程设计中换热器应能对预处理系统进行消毒并且可对进水水温进行调节。6.所有运行过程中的水泵均采用格兰富卫生泵7.多介质过滤器、活性炭过滤器应设有单独取样口8.软化器单元采用两台串联运行的全自动软水器，每台软化器设单独取样口9.应配有保安过滤器10.应有除垢和调节 PH 值的装置11.应有中间水储罐并装有液位变送器控制水位，呼吸器有加热功能，滤芯及滤壳

57、均采用密理博产品。12.二级反渗透应为双级，产水量每小时不小于 5m313.EDI 单元选用天津锐马兰盾品牌，供水能力每小时不得小于 5m314.纯化水储罐设计要求：立式，储罐材质为 304 不锈钢，配固定式 360 度清洗球，带温度变送器和静压式液位变送器；呼吸器有加热功能，滤芯及滤壳均采用密理博产品。15.紫外消毒器应为飞利浦公司产品，可连续累计读数。偏差说明及处理方式结论确认人签名/日期：审核人签名/日期：23GMPGMP 符合性评估表符合性评估表符合序号GMP要求设计符合性描述是否1.制药用水至少应当采用饮用水水源为工业自来水，符合饮用水标准2.储罐和输送管道材料应当无毒、耐腐蚀1、系

58、统中的原水储罐、中间水箱、纯化水储罐材质均为 304 不锈钢；2、输送纯化水管道为 304 不锈钢；3、与纯化水直接接触的过流部分材质均为 304 不锈钢；4、加药箱采用 PE 材质；5、储罐及管道内壁光滑，电解抛光处理。3.呼吸器储罐上封头均安装有呼吸器，疏水性聚四氟乙烯滤芯、304 不锈钢滤壳而且要带能加热的，滤芯附完整性测试报告，过滤孔径为0 .22UM。4.管道设计符合 3D 要求，可避免死角、盲管。5.防止微生物滋生本系统在水质预处理系统和分配系统均采用巴氏消毒。6.仪器仪表均经过校验，并在效期内，有合格证。7.工艺流程本系统采用单回程循环管路输送至各个用水点，不使用水时可循环回至送

59、至储罐。8.阀门本系统所使用的阀门均为不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀可最大限度地避免卫生死角。9.泵本系统均采用格兰富卫生泵，过流部分全 316材质。附表（七） 偏差报告单偏差报告单24 第 页共 页 DQ 设计项偏差号偏差描述及建议的纠正措施偏差描述及建议的纠正措施验证人员签名日期纠正措施的审核批准纠正措施的审核批准质量管理部签名日期质量受权人签名日期结果跟踪结果跟踪验证人员签名日期质量管理部签名日期质量受权人签名日期附表（八）附表（八）偏差清单表偏差清单表偏差号偏差描述DQ 附表号附表（九）附表（九）安装文件资料确认表安装文件资料确认表序号文件名称文件版本数量（份）存放地点内容25是否1纯化水系统

60、+EDI 工艺流程图工程部2系统输送管道焊接（热熔氩弧焊焊接）记录工程部3系统输送管道试压记录工程部4仪器仪表的检定记录工程部5气动角座阀说明书00工程部6轻型卧式多级离心泵使用说明书00工程部7CHL2-40LSWSC 轻型卧式多级离心泵合格证00工程部8CHL2-50LSWSC 轻型卧式多级离心泵合格证00工程部9CHL8-30LSWSC 轻型卧式多级离心泵合格证00工程部10板式热交换器产品测试报告00工程部11HMI 更换说明书00工程部12超纯水外理电源 MS 系列使用说明书00工程部13RCT-5200 系列电阻率测控仪操作说明书00工程部14DDG-403B 型（LCD-A）电导率仪使用说明书0