中药稳定性指导原则

1、目录目录 中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则 目录目录稳定性研究目的稳定性研究目的稳定性研究内容稳定性研究内容注意事项注意事项 中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则 一、稳定性研究目的一、稳定性研究目的 考察药品在不同环境下考察药品在不同环境下药品特性药品特性随时间变化的规律，以认识随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定性趋势，为药品的生产、包装、贮存、运输和预测药品的稳定性趋势，为药品的生产、包装、贮存、运输条件的确定及药品的合理有效期提供科学依据。条件的确定及药品的合理有效期提供科学依据。中药稳定性研究

2、技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则 二、稳定性研究的内容二、稳定性研究的内容影响因素试验影响因素试验加速试验加速试验长期试验长期试验上市后的稳定性研究上市后的稳定性研究， 有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。稳定性研究具有阶段性特点，有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。稳定性研究具有阶段性特点，不同阶段具有不同的目的。不同阶段具有不同的目的。一般始于药品的临床前研究，贯穿药品研究与开发的一般始于药品的临床前研究，贯穿药品研究与开发的全过程，在药品上市后还要继续进行稳定性研究。全过程，在药品上市后还要继续进行稳定性研究。中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则 影响因素试

3、验影响因素试验 影响因素试验是在影响因素试验是在剧烈条件剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成份的变化情况。为制剂定性的因素及所含成份的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、包装处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据。并为提供依据。并为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。 高温试验高温试验 高湿试验高湿试验 光照试验光照试验中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则 影响因素试验

4、影响因素试验液体制剂不进行液体制剂不进行高湿试验高湿试验温度与室温温度与室温相同相同0、5、10天进行检测天进行检测中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则 影响因素试验影响因素试验 实验方法实验方法 原料：将原料置适宜的容器中（称量瓶或蒸发皿），摊成5mm的薄层，疏松原料摊成10mm的薄层进行试验。 固体制剂：采用出去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。 如果试验结果不明确，应加试2个批次样品。中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则高高温温试试验验在在6 60 0条条件件下下放放置置1 10 0天天，于于0 0、5 5、1 10 0天天取取样样检检测

5、测。与与0 0天天比比较较，若若发发生生显显著著变变化化，则则在在4 40 0条条件件下下同同法法进进行行试试验验。高高湿湿试试验验 在在2 25 5、相相对对湿湿度度9 92 2. .5 5% %5 5% %条条件件下下放放置置1 10 0天天，于于0 0、5 5、1 10 0天天取取样样检检测测。检检测测项项目目应应包包括括吸吸湿湿增增重重等等。若若吸吸湿湿增增重重在在5 5% %以以上上，则则应应在在2 25 5、相相对对湿湿度度7 75 5% %5 5% %同同法法进进行行试试验验，对对水水性性的的液液体体制制剂剂，可可不不进进行行此此项项试试验验。 恒恒湿湿条条件件可可以以通通过过恒

6、恒温温恒恒湿湿箱箱或或通通过过密密闭闭容容器器中中放放置置饱饱和和盐盐溶溶液液来来实实现现。根根据据不不同同的的湿湿度度要要求求，选选择择N Na aC Cl l饱饱和和溶溶液液（1 15 5. .5 5- -6 60 0，7 75 5% %1 1% %）和和K KN NO O3 3饱饱和和溶溶液液（2 25 5，9 92 2. .5 5% %）。中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则光光照照试试验验 在在照照度度为为4 45 50 00 0l lx x5 50 00 0l lx x条条件件下下放放置置1 10 0天天，于于0 0、5 5、1 10 0天天取取样样检检测测。试试验

7、验中中应应注注意意控控制制温温度度，与与室室温温保保持持一一致致，并并注注意意观观察察样样品品的的外外观观变变化化。 此此外外，根根据据药药物物的的性性质质必必要要时时应应设设计计其其他他试试验验，探探讨讨p pH H值值、氧氧及及其其他他条条件件（如如冷冷冻冻等等）对对药药物物稳稳定定性性的的影影响响。 中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则 加速试验加速试验40 2 、RH755%30 2 、RH655%25 2 、RH605%膏剂、胶剂、软膏剂、胶剂、软膏剂、凝胶剂、膏剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂等气雾剂等0、1、2、3、6月末月末进行检测进行检测中药稳定

8、性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则 对对采采用用不不可可透透过过性性包包装装的的液液体体制制剂剂，如如合合剂剂、乳乳剂剂、注注射射液液等等的的稳稳定定性性研研究究中中可可不不要要求求相相对对湿湿度度。对对于于包包装装在在半半透透性性容容器器中中的的液液体体制制剂剂，如如多多层层共共挤挤P PV VC C软软袋袋装装注注射射液液、塑塑料料瓶瓶装装滴滴眼眼液液、滴滴鼻鼻液液等等，则则应应在在温温度度4 40 02 2，相相对对湿湿度度2 20 0% %5 5% %的的条条件件进进行行试试验验。中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则需需在在4 4- -8 8冷冷藏藏保保存存的

9、的加加速速试试验验可可在在2 25 52 2、R RH H6 60 05 5条条件件下下同同法法进进行行。需需要要冷冷冻冻保保存存的的药药品品可可不不进进行行加加速速试试验验。 中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则 长期试验长期试验0、3、6、9、12、18月末月末进行检测进行检测25 2 、RH6010%6 2 、RH6010%中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则药药品品上上市市后后的的稳稳定定性性考考察察 药药品品注注册册申申请请单单位位应应在在药药品品获获准准生生产产上上市市后后，采采用用实实际际生生产产规规模模的的药药品品进进行行留留样样观观察察，以以考

10、考察察上上市市药药品品的的稳稳定定性性。根根据据考考察察结结果果，对对包包装装、贮贮存存条条件件进进行行进进一一步步的的确确认认或或改改进进，并并进进一一步步确确定定有有效效期期。中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则样样品品批批次次与与规规模模 影影响响因因素素试试验验： 一一批批 小小试试规规模模样样品品 加加速速及及长长期期试试验验：三三批批 中中试试规规模模样样品品放放样样量量 一一般般为为检检测测量量的的3 3倍倍，1 1份份用用于于检检测测，1 1份份用用于于复复检检，1 1份份用用于于留留样样。包包装装 与与拟拟上上市市包包装装一一致致 中药稳定性研究技术指导原则中

11、药稳定性研究技术指导原则考考察察项项目目稳稳定定性性研研究究的的考考察察项项目目（或或指指标标）应应根根据据所所含含成成份份和和/ /或或制制剂剂特特性性、质质量量要要求求设设置置，应应选选择择在在药药品品保保存存期期间间易易于于变变化化，可可能能会会影影响响到到药药品品的的质质量量、安安全全性性和和有有效效性性的的项项目目，以以便便客客观观、全全面面地地评评价价药药品品的的稳稳定定性性。一一般般以以质质量量标标准准及及中中国国药药典典制制剂剂通通则则中中与与稳稳定定性性相相关关的的指指标标为为考考察察项项目目，必必要要时时，应应超超出出质质量量标标准准的的范范围围选选择择稳稳定定性性考考察察

12、指指标标。 有有效效成成份份及及其其制制剂剂应应考考察察有有关关物物质质的的变变化化。 有有效效部部位位及及其其制制剂剂应应关关注注其其同同类类成成份份中中各各成成份份的的变变化化。中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则 稳稳定定性性研研究究的的要要求求 申申请请临临床床的的新新药药 6 6个个月月的的加加速速试试验验 6 6个个月月的的长长期期试试验验 有有效效成成份份及及其其制制剂剂还还需需提提供供影影响响因因素素试试验验资资料料。 中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则 稳稳定定性性研研究究的的要要求求申申请请生生产产的的新新药药 6 6个个月月的的加加速速试

13、试验验 （至至少少1 18 8个个月月）的的长长期期试试验验已已有有国国家家标标准准药药品品 6 6个个月月的的加加速速和和长长期期试试验验 中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则稳定性研究的要求稳定性研究的要求补充申请补充申请 改变生产工艺改变生产工艺变更药品处方中已有药用要求的辅料变更药品处方中已有药用要求的辅料变更药品规格变更药品规格变更直接接触药品的包装材料或容器变更直接接触药品的包装材料或容器中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则 稳稳定定性性研研究究的的要要求求变变更更药药品品规规格格 一一般般情情况况下下，应应提提供供6 6个个月月的的加加速速试试验验

14、及及长长期期试试验验资资料料，并并与与原原规规格格药药品品的的稳稳定定性性资资料料进进行行对对比比。 如如果果仅仅为为装装量量规规格格的的改改变变，不不变变更更处处方方工工艺艺、包包装装材材料料，应应进进行行稳稳定定性性分分析析，酌酌情情进进行行稳稳定定性性研研究究。一一般般的的，有有效效期期可可参参照照原原装装量量规规格格药药品品有有效效期期执执行行。 中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则稳稳定定性性研研究究结结果果的的评评价价1 1. .贮贮存存条条件件的的确确定定 新新药药应应综综合合加加速速试试验验和和长长期期试试验验的的结结果果，同同时时结结合合药药品品在在流流通通过

15、过程程中中可可能能遇遇到到的的情情况况进进行行综综合合分分析析。选选定定的的贮贮存存条条件件应应按按照照规规范范术术语语描描述述。 已已有有国国家家标标准准药药品品的的贮贮存存条条件件，应应根根据据所所进进行行的的稳稳定定性性研研究究结结果果，并并参参考考已已上上市市同同品品种种的的国国家家标标准准确确定定。 中药稳定性研究技术指导原则中药稳定性研究技术指导原则稳稳定定性性研研究究结结果果的的评评价价2 2. .包包装装材材料料/ /容容器器的的确确定定 一一般般先先根根据据影影响响因因素素试试验验结结果果，初初步步确确定定包包装装材材料料或或容容器器，结结合合稳稳定定性性研研究究结结果果，进

16、进一一步步验验证证采采用用的的包包装装材材料料和和容容器器的的合合理理性性。 3 3. .有有效效期期的的确确定定 药药品品的的有有效效期期应应根根据据加加速速试试验验和和长长期期试试验验的的结结果果分分析析确确定定，一一般般情情况况下下，以以长长期期试试验验的的结结果果为为依依据据，取取长长期期试试验验中中与与0 0月月数数据据相相比比无无明明显显改改变变的的最最长长时时间间点点为为有有效效期期。 中药稳定性试验研究申报资料中存在的常见问题中药稳定性试验研究申报资料中存在的常见问题 1、试验方法、试验条件不明确：、试验方法、试验条件不明确： 对于长期考察试验条件，现阶段有几种情况：常温及对于

17、长期考察试验条件，现阶段有几种情况：常温及252、RH6010条件下放置，指导原则认为条件下放置，指导原则认为“长期试验可在常温条件下进行，建议在长期试验可在常温条件下进行，建议在252、RH6010条件下条件下”进行试验。考虑到试验条件的确定进行试验。考虑到试验条件的确定性和规范化及可评价性，建议在性和规范化及可评价性，建议在252、RH6010条件进行试验。条件进行试验。中药稳定性试验研究申报资料中存在的常见问题中药稳定性试验研究申报资料中存在的常见问题2、供试品情况未作交代：、供试品情况未作交代： 供试品情况常未作说明，如未说明供试药品的规格、剂型供试品情况常未作说明，如未说明供试药品的规格、剂型、批号、批产量、生产者、生产日期和试验开始时间等。、批号、批产量、生产者、生产日期和试验开始时间等。3、包装条件叙述不清：、包装条件叙述不清： 未明确包装未明确包装/密封系统的情况，如包材类型、形状和颜色密封系统的情况，如包材类型、形状和颜色等。等。4、考察项目不全：、考察项目不全： 如有的考察项目无鉴别、微生物限度检查等。微生物限度如有的考察项目无鉴别、微生物限度检查等。微生物限度检查一般可于试验开始时（零月）、三月和试验考察终止检查一般可于试验开始时（零月）、三月和试验考察终止时进行即可。时进