硒防治肝病：中国的研究现状

1、硒防治肝病：中国的研究现状中国科学技术大学张劲松本文综述了国内近年來硒与肝病的研究结果，从中发现，肝病患者普遍缺硒，病情愈重, 硒缺乏愈明显；适立补硒改善肝病患者的免疫和抗氧化功能，提高药物治疗效果；硒筑起 对抗病毒的三道防线；动物实验显示适宜剂量硒能抑制川纤维化和川损伤；动物和人群实验 均显示补硒町预防肝癌。20世纪50年代，美国营养学家施瓦茨在研究肝坏死过程中发现。含硫氨基酸（因素 1）和维牛素e （因素2 ）可以保护肝脏，还有一种效果更好的因素3 ,但它的成份是 什么不清楚。在施瓦茨试图鉴定因素3的过程中，他的实验室里产生出类似大蒜的刺激气 味。一位同事提醒这种气味很象南达科达州吃了高硒

2、饲料牛呼出的气味，建议他测定因素3 屮硒。果然，因素3是含硒物，从而建立了缺硒导致肝坏死的概念。肝脏是人体屮含硒量 比较丰富的器官，由于我国肝病病人比较多，用硒防治肝病的研究也相应较多，本文综合国 内这方面的研究结杲，从中可以看出，肝病有缺硒现象，适宜剂量硒（200微克）可以预 防肝癌和辅助治疗多种肝病。川:病患者体内普遍缺硒，病情越严重，血中硒水平越低。1994年铁道医学报道, 肝硕化与肝癌病人血硒低于健康人；1995年第三军更大学学报报道，人体血硒排列依 次为：肝癌v肝駛化v重型肝炎v慢性活动性肝炎v无病症肝炎病毒携带者v健康 人；1995年河南医科大学学报报道，乙肝病人血硒低于健康人；1

3、996年西安医科 大学学报报道，慢性肝病血硒低于健康人，每口补硒200微克，8周可恢复至正常水平; 1997年新消化病学杂志报道，乙肝病人血硒均低于健康人，1999年中国卫生检验 杂志报道，乙肝病毒携带者，无论有无肝炎。血硒均低于健康人，由乙肝转为肝癌后血硒 进一步下降；2000年广东微量元素科学报道，人体血硒排列依次为：肝癌v肝硬化 乙肝v健康人，甲胎蛋白属癌胚蛋白，硒高则甲胎蛋白低，呈反相关；2002年国外 医学医学地理分册报道，人体血硒排列依次为：肝硬化v肝炎v肝功能减退，认为肝 损伤重的硒缺乏更明显；2003年国外医学医学地理分册报道，肝换化病人血硒低于健 康人；2003年中国煤炭工业

4、医学报道，人体血硒排列依次为：肝硬化v肝炎v无 病症肝炎病毒携带者v健康人。适宜补硒改善肝病患者的免疫和抗氧化功能。提高药物治疗效果。1995年中中国传 染病学杂志报道，乙肝患者每h 200微克硒，服用2个月，血硒和含硒酶恢复的更好; 1996年广东微量元素科学报道，乙肝患者每日200微克硒，服用3个月，含硒酶上 升，转氨酶下降；1999年药理实践杂志报道，乙肝患者每口 100微克硒，服用1个 刀，病程缩短，治愈率提高，2000年黑龙江医学科学报道，乙肝患者每li 200微克 硒，服用1个月，纳差、乏力、腹胀、肝区不适，转氨酹和胆红索恢复的更好；2003年 广东微量元素科学报道，肝炎、肝肿大患

5、者每日300微克硒，服用5-10天后，出现 明显疗效；2003年西安交通人学学报（医学报）报道，慢性肝病患者每日200-300微 克硒，服用3个月，外周血单个核细胞中白介素-2和白介素-2受体显著上升，膜流动 性增强，血中脂质过氧化物减少，对免疫功能紊乱和抗氧化下降冇改善作用；2003年中 国医院药学杂志报道，干扰素与硒（每fi 100微克，服用6个月）合并治疗乙肝，转氨 酶恢复，转阴和完全应答均优于单用干扰素和单用硒。干扰素诱导nf-kb ,使干扰素治疗 病毒疗效下降，硒抑制nf-kb ,因而提高干扰素的疗效。硒驻起对抗病毒的三道防线，我国乙型肝炎病人的约2800力人，无症状乙肝病毒携带 者

6、，可能已超过1.2亿人，这种无症状乙肝病毒携带者中的20%最终转化为各种慢性肝 病。病毒对人类产牛危害，有三个基本过程。笫一是它要逃国人体免疫防御进行入侵，笫二 是它要摧毁人体抗氧化防御造成损伤，第三是它在人体内繁殖时产生变异。有些变异形成攻 击性更强的新病毒。硒对肝炎病毒、克萨其病毒、流感病毒、艾滋病毒等冇抑制作用，硒是 从增强免疫防御和阻断病毒突变三条防线上抵抗这些病毒的。硒的第-道防线（免疫防御）; 足屋硒对维持免疫系统止常是必需的硒対体液免疫，细胞免疫和吞噬功能均冇调节作用，硒 缺乏则相反，导致免疫功能低下。硒通过调节人体免疫功能阻止病毒入侵，研究显示，乙肝 病毒入侵厉，会扰乱机体免疫

7、系统，使白介素-2和白介素-2受体下降，补硒能使乙肝病 人的白介素-2和白介索-2受体恢复。硒的笫二道防线（抗氧化防御）；当病毒入侵时， 免疫系统会释放出大量自由基，去杀伤病毒，产生一般免疫风暴，同时这些自由基也会对免 疫细胞和组织细胞造成损伤。细胞中的抗氧化腮能够清除口 rti基,减少口 rti基対细胞的损伤， 有两类重要的抗氧化酶（谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧述蛋口述原酶）是含硒酶，缺硒时酶活 性低。致病的病毒，当遇上硒摄入充分机体，由于含硒酶活性高。，只造成轻度组织损伤。 相反，当遇上缺硒摄入充分机体，由于含硒酶活性高，只造成轻度组织损伤，相反，当遇上 缺硒机体，由于含硒酶活性低，造成重度组

8、织损伤，。研究显示，乙肝病毒入侵后，会使血 液抗氧化活性下降，从而使脂质过氧化物升高。补充硒能使乙肝病人的谷胱甘肽过氧化物酶 上升和脂质过氧化物卜降。硒再第三道防线（阻断病毒突变）：克山病的病因是克萨其病毒, 有些克萨其病毒木身是不致病的，被称为良性病毒，但机体缺硒时，克萨其病毒基因不稳定, 产生突变，得不到修复，变为恶性克庐其病毒，成为致病性极强的病毒，补硒可以抑制克庐 其病毒突变。感冒病毒在缺硒机体内也会产生突变。肝炎病毒突变与硒的关系还没见到研究, 而我国大屋研究说明病毒性肝炎病人缺硒，补硒町以减轻肝炎症状，增强护肝约物治疗效果 并能够阻断肝炎向肝癌发展，提示硒对肝炎的突变有控制作用。动

9、物实验显示适宜剂量硒能感抑制肝纤维化和肝损伤。肝炎、脂肪肝等不加控制的话， 有向肝纤维化发展的危险，由于纤维化周期长、硒不是药物，直接在人体开展硒对肝纤维化 的防治作用的研究工作很困难，尚未见这些方mi的报道。但应用动物肝纤维化模世，研究硒 对纤维化的治疗作用取得一系列结果，说明适量硒抑制肝纤维形成，1994年微屋元素与 健康报道，用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化，血和肝中的硒和含硒酶下降；1994年西 安医科人学学报报道，用四氯化碳诱导人鼠形成川纤维化，补硒和含硒酶上升，肝县委化 兵力变化得到改善；1995年卫牛毒理学杂志报道，用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化, 补硒可以维持肝谷胱甘肽稳尬不变，

10、降低转氨酶，改善肝病理变化；1998年华人消化朵 志报道，用白蛋白诱导大鼠形成肝纤维化，补硒可降低纤维化严重程度；1999年西安 医科大学学报报道，用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化，补硒町降低肝羚脯氨酸和减少胶 原纤维；2000年放射免疫学杂志报道，用四氯化碳诱导人鼠形成肝纤维化，补硒使血 硒和血屮肿斓坏死因子恢复至正常水平；2000年胃肠病学报道，用四氯化確诱导人鼠 形成肝纤维化，适量补硒使肝纤维化病理减轻。星状细胞小组织金属蛋白酶抑制剂mrna 下降，而过量补硒见不到明显效杲；2002年河北医科大学学报报道，用四氯化碳诱导 人鼠形成肝纤维化，补硒提高片蛋白，降低球蛋白，转氨酶，透明质酸和小型

11、胶原。而硒与 中药联用上述改善作用更明显；2003年临床消化病杂志报道，用四氯化碳诱导人鼠形 成肝纤维化，补硒可降转氨酶、球蛋白和透明质酸，硒与ve联用上述改善作用更明显。肝病中除了肝炎、肝纤维和肝癌哦，还冇脂肪肝、酒精肝等不同的肝病，硒与这些肝病 的关系也有研究。1998年中国临床营养杂志报道，用高脂肪饲料诱发大鼠形成脂肪肝, 补硒能减轻脂肪肝症状；1998年安徽医科大学学报报道，硒能明显降低梗阻性黄痘大 鼠的转氨酶、总胆红素及直接胆红素的升高趋势，提高动物的存活率，减轻肝细胞的超微结 构受损程度。1999年肠外与肠内营养报道，硒能明显降低梗阻性黄痘大鼠血清谷内转 氨酶，总胆红素及直接胆红素

12、，减轻肝细胞超微结构的损伤。2002年中国职业医学报 道，给大鼠饲喂酒精3个月，肝组织中的脂质过氧化物含屋明显升高，抗氧化酎活性明显 降低，补硒可逆转这种变化。动物和人群实验均显示补硒可以预防肝癌。硒最突出的作用是防癌，我国用硒预防肝癌 的工作受到国际广泛关注。1987年中华预防医学杂志报道，黃曲酶素诱发大鼠肝癌为 65% ,补硒降到24% :1988年中国医学科学押院报报道，黄曲腮素诱发鸭肝癌前病变为26% ,补硒降到6% ；1997第三军医大学学报报道，二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌。3ppm硒饲料使肝癌结节而积显著缩小；1992年中华预防医学杂志报道， 肝炎病毒携带者补硒4年无肝癌发牛，没补硒肝癌发牛率为1573/10万人；肝癌高发家庭 一等亲属补硒2年肝癌发生率为219/10万，没补硒为553/10万人；1993年癌症 报道，启东2万人补硒6年，肝癌发牛率为54%降至33% ,2.8万人没补硒作为対照，肝癌发生率54%升至64% ,其间的肝炎高发阶段，补硒发病率为4.6% ,没补硒不 同地区的发病率为7-14% ；2000年中华预防