18抗心律失常药学习课程

1、第第1919章章 抗心律失常药抗心律失常药antiarrthythmic drugs China Medical University第1页/共79页第一页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。射频导管消融射频导管消融第2页/共79页第二页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第一节第一节 心肌电生理学基础心肌电生理学基础固有心肌细胞固有心肌细胞特殊传导系统：窦房结、结间束、特殊传导系统：窦房结、结间束、房室瓣膜内心肌纤房室瓣膜内心肌纤维、房室交界、房维、房室交界、房室束支（左，右）、室束支（左，右）、浦肯野氏纤维浦肯野氏纤维第3页/共79页第三页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第4页/共79

2、页第四页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第5页/共79页第五页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第6页/共79页第六页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第7页/共79页第七页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。1.1.静息电位静息电位 （resting membrane potential ，RMP） 细胞在静息时，细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。状态，所测得的电位差为静息膜电位。第8页/共79页第八页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。K+,Cl-Channel currentsPumpExchangerK+Ca2+Na+N

3、a+Ca2+100msOutside0mVNa+intsideMembrance-85mV01234第9页/共79页第九页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。0 0 相（相（0 0期）期） 为快速除极，细胞膜上的快为快速除极，细胞膜上的快NaNa 通道被激活，通道被激活，大量大量NaNa 流入细胞内，使静息电位由负转为正。流入细胞内，使静息电位由负转为正。最大上升速率（最大上升速率（VmaxVmax）表示兴奋传导速度）表示兴奋传导速度。第10页/共79页第十页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。1 1相（相（1 1期）期） 快速复极初期，快速复极初期，K K+ + 短暂外流形成短暂外流形成I

4、ITo1To1和和I ITo2To2，CICI通道开放，通道开放，CICI内流，内流，K K+ + 外流，膜电位下外流，膜电位下降。降。第11页/共79页第十一页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。2 2相（相（2 2期）期） 平台期，膜电位呈等电位状态。平台期，膜电位呈等电位状态。CaCa2+2+及少量及少量NaNa+ +内流，内流，K K+ +外流（延迟整流外流（延迟整流K K+ +电流）所致。是电流）所致。是缓慢复极过程。缓慢复极过程。第12页/共79页第十二页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。3 3相（相（3 3期）期） 快速复极末期。由快速复极末期。由K+（Ikr、Iks、Ikur

5、、IK1）外流所致。膜电位复极到静息电位水平。外流所致。膜电位复极到静息电位水平。第13页/共79页第十三页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。4 4相（相（4 4期）期） 静息期。静息期。Na+-K+泵使心肌恢复到极化状态，泵使心肌恢复到极化状态，非自律细胞维持在非自律细胞维持在RP水平，自律细胞则有舒水平，自律细胞则有舒张期自动除极。张期自动除极。第14页/共79页第十四页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。舒张期自动除极舒张期自动除极 概念概念：自发除极。：自发除极。RP -90mvRP -90mv，没有外来刺，没有外来刺激，电位逐渐上升激，电位逐渐上升, , 达到阈电位达到阈电位除极。

6、除极。 快反应自律细胞快反应自律细胞：心房传导组织、房室束、：心房传导组织、房室束、浦氏纤维。自动除极是因为浦氏纤维。自动除极是因为If ：NaNa+ +内流超过内流超过K K+ +外流，膜电位逐渐外流，膜电位逐渐自动除极。自动除极。 慢反应自律细胞慢反应自律细胞：窦房结、房室结（结区：窦房结、房室结（结区除外）自动除极是因为除外）自动除极是因为T T型型Ca2+ 开放：开放：CaCa2+2+通过钙通道内流加速，膜内电位通过钙通道内流加速，膜内电位。 第15页/共79页第十五页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。快反应细胞和慢反应细胞快反应细胞和慢反应细胞 心工作肌和传导系统细胞的膜电位大，除

7、心工作肌和传导系统细胞的膜电位大，除极由极由NaNa+ +内流促成，其除极速率快，传导也快，内流促成，其除极速率快，传导也快，呈快反应电活动。呈快反应电活动。 第16页/共79页第十六页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。膜反应性膜电位大（负值），0相除极速率快，上升振幅大，传导就快。第17页/共79页第十七页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第18页/共79页第十八页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。药物、静息膜电位对动作点为的影响药物、静息膜电位对动作点为的影响 静息电位的影响：静息电位的影响： 静息膜电位的绝对值小于静息膜电位的绝对值小于60mV60mV时，能够开放的钠通道数目明显减

8、少，结果动作时，能够开放的钠通道数目明显减少，结果动作电位电位0 0相除极速度相除极速度V Vmaxmax减慢，动作电位幅度减小、减慢，动作电位幅度减小、兴奋性降低、传导速度下降兴奋性降低、传导速度下降。 钠通道阻滞药的影响：钠通道阻滞药的影响： 钠通道阻滞药能够明显减少可开放的钠通道比例，结果动作电位钠通道阻滞药能够明显减少可开放的钠通道比例，结果动作电位0 0相除极速度相除极速度V Vmaxmax减慢，动作电位幅度减小、减慢，动作电位幅度减小、兴奋性降低、传导速度下降兴奋性降低、传导速度下降。第19页/共79页第十九页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。（四）有效不应期（四）有效不应期 （

9、effective refractory period, ERP） 在膜电位复极达在膜电位复极达 - 60mv - 50mV之前这段时间，对刺激不能产生可扩布的动作之前这段时间，对刺激不能产生可扩布的动作电位，这段时间称为电位，这段时间称为ERPERP。 ERPERP的长短与的长短与动作电位时程动作电位时程（action period duration APDAPD) ) 相应，但程度可有不相应，但程度可有不同，不相应时易同，不相应时易形成折返激动，诱发心律失常形成折返激动，诱发心律失常。 减慢钠通道复活或延长减慢钠通道复活或延长APDAPD都能延长都能延长ERPERP 第20页/共79页第二

10、十页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第21页/共79页第二十一页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。1. 自律性升高：自律性升高：窦房结的功能低下，潜在起博点功能增强，自发性除极速率加快；窦房结的功能低下，潜在起博点功能增强，自发性除极速率加快；非自律细胞非自律细胞 RP RP 减小到减小到60 mV60 mV以下，也会出现异常自律性，向周以下，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。围组织扩布发生心律失常。第二节 心律失常发生机制第22页/共79页第二十二页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。2.2.后除极后除极 后除极后除极：在一个动作电位中，继：在一个动作电位中，继0 0相除

11、极后所发生的除极。相除极后所发生的除极。 是频率较快、振幅较小的振荡性波动，膜电位不稳，易引起异常冲动发放，引是频率较快、振幅较小的振荡性波动，膜电位不稳，易引起异常冲动发放，引起触发活动。起触发活动。 根据后除极发生的时间不同分为：根据后除极发生的时间不同分为： 早后除极早后除极（early afterdepolarization, EAD）迟后除极迟后除极（delayed afterdepolarization, DAD）第23页/共79页第二十三页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第24页/共79页第二十四页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第25页/共79页第二十五页，编辑于星期四

12、：二十二点 五十八分。早后除极：早后除极：心肌尚未完全复极时出现的除极，心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现在多出现在2 2、3 3 相中，相中，APDAPD过度延长时易发生，过度延长时易发生，以尖端扭转型心动过速（以尖端扭转型心动过速（trosades de pointes ）多见。多见。迟后除极：迟后除极：出现在完全复极后的出现在完全复极后的4 4相。是由于相。是由于细胞内细胞内CaCa2+2+超载，而引起短暂超载，而引起短暂NaNa+ +内流（内流（NaNa+ +/ / CaCa2+2+交换电流）所致。诱发因素有强心苷中交换电流）所致。诱发因素有强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙等。毒、心

13、肌缺血、细胞外高钙等。 第26页/共79页第二十六页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。3. 3. 折返（折返（reentryreentry） 概念概念：是指一次冲动下传后，又可顺着另：是指一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路再次兴奋原已兴奋过的心肌。是一环行通路再次兴奋原已兴奋过的心肌。是引发快速心律失常的重要机制之一。引发快速心律失常的重要机制之一。 分为分为解剖性折返解剖性折返和和功能性折返功能性折返。 解剖性折返解剖性折返：当心脏内两点间存在不止一：当心脏内两点间存在不止一条传导通路，而且这些通路具有不同的电生条传导通路，而且这些通路具有不同的电生理特征时容易发生解剖性折返。如：预激综

14、理特征时容易发生解剖性折返。如：预激综合征（合征（wolffparkinson white syndrome，WPW sydrome）。第27页/共79页第二十七页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 解剖性折返解剖性折返发生在房室结或房室之间者，发生在房室结或房室之间者，表现为阵发性室上性心动过速；发生在心房表现为阵发性室上性心动过速；发生在心房内，表现为心房扑动或心房纤颤。内，表现为心房扑动或心房纤颤。 决定因素：决定因素： 存在解剖学环路；存在解剖学环路； 环环路中各部位不应期不一致；路中各部位不应期不一致； 环路中有传导环路中有传导性下降的部位。性下降的部位。 功能性折返功能性折返在没

15、有明显解剖环路时即可在没有明显解剖环路时即可发生，如急性心肌梗死后细胞间偶联（发生，如急性心肌梗死后细胞间偶联（cell Cell coupling）改变，导致折返型室性心动过速。改变，导致折返型室性心动过速。第28页/共79页第二十八页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。折返激动（reentry）发生机制正常心肌单向传导阻滞折返形成第29页/共79页第二十九页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第30页/共79页第三十页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第三节第三节 抗心律失常药分类抗心律失常药分类 一、一、抗心律失常药的基本电生理作用1、降低自律性 有四种方式：见教科书p213p2132

16、、减少后除极 早后除极：缩短APD的药物 迟后除极：钠通道或钙通道阻滞药3、消除折返 改变传导：钙通道阻滞药和b b受体阻滞药 延长ERP: 钠通道或钙通道阻滞药4、改变传导性第31页/共79页第三十一页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。二、抗心律失常药分类二、抗心律失常药分类 （一）（一）类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药。 复活时间常数复活时间常数（recovery）：）：从药物从药物对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间。对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间。反映钠通道阻滞药的作用强度。根据其长短反映钠通道阻滞药的作用强度。根据其长短的不同，又将分为三个亚类：的不同，又将分为三个亚类：

17、 aa类类 复活时间常数复活时间常数1 110s10s，适度阻滞钠，适度阻滞钠通道，降低通道，降低 V Vmaxmax，延长复极过程，延长延长复极过程，延长ERPERP更明显，代表药：奎尼丁，普鲁卡因胺。更明显，代表药：奎尼丁，普鲁卡因胺。第32页/共79页第三十二页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 bb类类 复活时间常数复活时间常数 10s10s，明显阻滞钠，明显阻滞钠通道，显著降低通道，显著降低VmaxVmax。代表药：普罗帕酮、。代表药：普罗帕酮、氟卡尼。氟卡尼。 类类：肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 普奈洛尔、美托洛尔普奈洛尔、美托洛尔 类类：延长动作电位时程药：延长动作电位

18、时程药 胺碘酮胺碘酮 类类：钙通道阻滞药：钙通道阻滞药 维拉帕米、地尔硫卓维拉帕米、地尔硫卓第33页/共79页第三十三页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第三节第三节 常用抗心律失常药常用抗心律失常药一、一、类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 轻度阻滞钠通道的药物（一） a a 类类 奎尼丁奎尼丁 quinidine有典型的膜稳定作用，抑制有典型的膜稳定作用，抑制NaNa+ +内流和内流和K K+ +外流，高浓度时阻滞外流，高浓度时阻滞CaCa2+2+内流。内流。阻断阻断M受体受体抗胆碱作用，阻断外周血管抗胆碱作用，阻断外周血管 受体。受体。第34页/共79页第三十四页，编辑于星期四：二十二点

19、五十八分。 奎尼丁奎尼丁 （quinidinequinidine） （ aa类类 广谱抗心律失常药）广谱抗心律失常药）【来源来源 】 第35页/共79页第三十五页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。药理作用药理作用1. 1. 降低自律性降低自律性治疗量降低心房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性，对窦房结的影响不明治疗量降低心房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性，对窦房结的影响不明显，因为降低自律性的作用被该药具有抗胆碱作用显，因为降低自律性的作用被该药具有抗胆碱作用抑制迷走神经活性抑制迷走神经活性增强窦增强窦房结自律性的作用取消。但当窦房结功能不全时，则呈现明显的抑制作用。房结自律性的作用取消。但当窦

20、房结功能不全时，则呈现明显的抑制作用。第36页/共79页第三十六页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。2. 2. 延长有效不应期和动作电位时程延长有效不应期和动作电位时程 有效不应期的绝对值延长有效不应期的绝对值延长 ERP/ADPERP/ADP比比值增大，因为有效不应期的延长（抑制值增大，因为有效不应期的延长（抑制NaNa+ +内流）内流） 动作电位时程延长（抑制动作电位时程延长（抑制K K+ +外外流）流）0mV-85mV01234ADPERP第37页/共79页第三十七页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 3. 3.减慢传导速度减慢传导速度 阻滞阻滞NaNa+ +通道，通道，V Vmax

21、max与振幅均降低与振幅均降低; ; 降低传导性，可使单向传导阻滞变为双向传导阻滞从而消除折返。降低传导性，可使单向传导阻滞变为双向传导阻滞从而消除折返。 奎尼丁减慢心房肌的传导性，奎尼丁减慢心房肌的传导性，但其抗胆碱作用但其抗胆碱作用，却加快房室结的传导性。，却加快房室结的传导性。该作用在用奎尼丁治疗房扑或房颤时，由于房室结的传导加快，易出现心室率该作用在用奎尼丁治疗房扑或房颤时，由于房室结的传导加快，易出现心室率加快，故在用奎尼丁前应先服用洋地黄类药，抑制房室结，防止心室率加快。加快，故在用奎尼丁前应先服用洋地黄类药，抑制房室结，防止心室率加快。第38页/共79页第三十八页，编辑于星期四：

22、二十二点 五十八分。第39页/共79页第三十九页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 临床应用临床应用 属广谱抗心律失常药。属广谱抗心律失常药。 治疗各种快速型心律失常：治疗各种快速型心律失常： 心房纤颤和心房扑动心房纤颤和心房扑动 频发性室上性和室性早搏频发性室上性和室性早搏 用于治疗和转复心律。用于治疗和转复心律。 第40页/共79页第四十页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。Atrial fibrillation第41页/共79页第四十一页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。Atrial flutter 第42页/共79页第四十二页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。不良反应不良反应 安

23、全范围小安全范围小1 1. . 中毒剂量降低窦房结、房室结和浦氏纤维的传导性，引起房内及室内中毒剂量降低窦房结、房室结和浦氏纤维的传导性，引起房内及室内传导传导阻滞阻滞。度房室传导阻滞者禁用。度房室传导阻滞者禁用。严重中毒者浦肯纤维自律性严重中毒者浦肯纤维自律性，出现室性心动过速和心室纤颤。，出现室性心动过速和心室纤颤。发生严重心律失常时，静注乳酸钠，提高血发生严重心律失常时，静注乳酸钠，提高血PHPH，降低血钾浓度，减轻其心脏，降低血钾浓度，减轻其心脏中毒。中毒。第43页/共79页第四十三页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 2 2. .低血压低血压 阻断阻断 受体所致受体所致 3 3.

24、.栓塞栓塞 心房附有栓子，在恢复窦性心律心房附有栓子，在恢复窦性心律后，由于节律和收缩力增加而脱落。后，由于节律和收缩力增加而脱落。 4 4. .金鸡钠反应金鸡钠反应 耳鸣、听力减弱、视力模耳鸣、听力减弱、视力模糊、胃肠不适，严重时复视、神志不清。糊、胃肠不适，严重时复视、神志不清。 5 5. .其它其它 胃肠道症状，血小板减少。胃肠道症状，血小板减少。第44页/共79页第四十四页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 procainamideprocainamide 是局麻药普鲁卡因的衍生物。是局麻药普鲁卡因的衍生物。 药理作用药理作用 对心脏作用与奎尼丁相对心脏作用与奎

25、尼丁相似，无抗胆碱作用弱和似，无抗胆碱作用弱和 受体受体阻断作用。阻断作用。降低浦氏纤维自律性，减慢传导速度，延降低浦氏纤维自律性，减慢传导速度，延长长ERPERP和和APDAPD。 体内过程体内过程在肝脏代谢成仍具有活性在肝脏代谢成仍具有活性的的N-N-乙酰普鲁卡因胺，与母体不同，几乎乙酰普鲁卡因胺，与母体不同，几乎没有没有类的作用，却具有类的作用，却具有类药物的作用。类药物的作用。 第45页/共79页第四十五页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 临床应用临床应用 同奎尼丁，均为广谱。静脉注射或静滴同奎尼丁，均为广谱。静脉注射或静滴用于抢救危急病例，但对于急性心肌梗死所用于抢救危急病例，但

26、对于急性心肌梗死所致的持续性心律失常不作为首选。致的持续性心律失常不作为首选。 不良反应不良反应 口服有胃肠道反应，静脉给药易引起低口服有胃肠道反应，静脉给药易引起低血压及传导抑制；用量过大可致白细胞减少，血压及传导抑制；用量过大可致白细胞减少，40%40%者发生系统红斑狼疮样综合征，停药即好。者发生系统红斑狼疮样综合征，停药即好。尚有幻觉、精神失常的中枢反应。尚有幻觉、精神失常的中枢反应。第46页/共79页第四十六页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。利多卡因利多卡因 lidocaine 局麻药，由于其首过效应大，不宜口服，静脉给药。显效快，持续时间短。几乎全部在肝脏代谢，t 1/2 2h。

27、第47页/共79页第四十七页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 药理作用药理作用 1. 对激活态和失活态的对激活态和失活态的Na通道均有阻断通道均有阻断作用，当通道恢复到静息态时阻断作用迅速作用，当通道恢复到静息态时阻断作用迅速消除，消除，故对除极化组织作用强故对除极化组织作用强； 2. 对心房肌对心房肌Na通道阻滞作用弱，因为心通道阻滞作用弱，因为心房肌细胞房肌细胞APD短，处于失活态的时间短。短，处于失活态的时间短。 3. 主要作用于希浦系统，减慢浦氏纤维主要作用于希浦系统，减慢浦氏纤维的的4相除极速率，降低自律性。相除极速率，降低自律性。 4. 对对心肌梗死区缺血的组织（处于失活心肌梗

28、死区缺血的组织（处于失活态）其阻断作用强态）其阻断作用强第48页/共79页第四十八页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。5.5.相对延长相对延长ERPERP：缩短浦氏纤维和心室纤维的缩短浦氏纤维和心室纤维的APDAPD和和ERPERP，由于促进，由于促进K K+ +外流，故缩短外流，故缩短APDAPD的程度比的程度比ERPERP缩短明显，相对延长缩短明显，相对延长ERPERP。动作电位时程缩短，复极过程加快。动作电位时程缩短，复极过程加快。0mV-85mV01234ADPERP第49页/共79页第四十九页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。临床应用临床应用治疗室性心律失常疗效显著。急性心肌梗死

29、室性心律失常，可作为首选药，治疗室性心律失常疗效显著。急性心肌梗死室性心律失常，可作为首选药，也用于各种器质性心脏病引起的室性心律失常，包括洋地黄、手术所引起者。尤也用于各种器质性心脏病引起的室性心律失常，包括洋地黄、手术所引起者。尤其适用于危急病例，能迅速达到有效血药浓度。其适用于危急病例，能迅速达到有效血药浓度。不良反应不良反应剂量过大可引起心率减慢，房室传导阻滞和低血压；剂量过大可引起心率减慢，房室传导阻滞和低血压；、度房室传导阻度房室传导阻滞者禁用滞者禁用。第50页/共79页第五十页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 苯妥英苯妥英 phenytoin药理作用及应用药理作用及应用 1.

30、 作用与作用与 lidocaine相似，抑制失活态的钠相似，抑制失活态的钠通道，也作用于希通道，也作用于希浦系统，降低浦氏纤维浦系统，降低浦氏纤维自律性；自律性； 2.2.与强心苷竞争与强心苷竞争NaNa+ +KK+ +ATPATP酶，抑制强心酶，抑制强心苷中毒所致的迟后除极，苷中毒所致的迟后除极，故特别适用于强心故特别适用于强心苷中毒所致的室性心律失常；苷中毒所致的室性心律失常；第51页/共79页第五十一页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 3.3.苯妥英不抑制传导，对强心苷引起的伴苯妥英不抑制传导，对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。有房室传导阻滞的室上性心动过速效果

31、更佳。 4.4.对心梗、心脏手术、麻醉、电复律等引对心梗、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常亦有效。起的室性心律失常亦有效。 不良反应不良反应 静注速度过快可引起窦性心动过缓、窦性静注速度过快可引起窦性心动过缓、窦性停搏、心室颤动、低血压、呼吸抑制等。停搏、心室颤动、低血压、呼吸抑制等。孕孕妇禁用。妇禁用。第52页/共79页第五十二页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 美西律美西律 mexiletine 化学结构和电生理作用均与化学结构和电生理作用均与 lidocaine 相似，相似，由于可以口服，故通常用以维持由于可以口服，故通常用以维持 lidocaine 的的疗效。用于室性心律

32、失常，尤其是心梗、强疗效。用于室性心律失常，尤其是心梗、强心苷中毒所引起者。心苷中毒所引起者。 不良反应多见于静注和口服剂量较大时，不良反应多见于静注和口服剂量较大时，可出现神经症状，如震颤、共济失调、复视、可出现神经症状，如震颤、共济失调、复视、精神失常等。禁用于严重心功不全、缓慢型精神失常等。禁用于严重心功不全、缓慢型心律失常和室内传导阻滞者。心律失常和室内传导阻滞者。第53页/共79页第五十三页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 （三）（三）c 类类 明显阻滞钠通道的药明显阻滞钠通道的药物物 第54页/共79页第五十四页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 体内过程体内过程 口服首过效

33、应明显，血浆蛋口服首过效应明显，血浆蛋白结合率白结合率 90%，肝脏代谢产物，肝脏代谢产物5- -羟普罗帕酮羟普罗帕酮与母体等效，但阻断与母体等效，但阻断b b受体的作用弱。受体的作用弱。 应用应用 室上性和室性早搏，室上性和室性心动过室上性和室性早搏，室上性和室性心动过速。预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。速。预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。 不良反应不良反应 常见恶心、呕吐、味觉改变、常见恶心、呕吐、味觉改变、头痛、眩晕；严重可致传导阻滞，窦房结功头痛、眩晕；严重可致传导阻滞，窦房结功能障碍，心衰加重；与其他抗心律失常药合能障碍，心衰加重；与其他抗心律失常药合用可能会加重其不良反应。用可

34、能会加重其不良反应。第55页/共79页第五十五页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。氟卡尼氟卡尼 flecainide 明显降低心房、心室及希明显降低心房、心室及希- -浦系统浦系统VmaxVmax而减慢传导，也可延长房室旁路而减慢传导，也可延长房室旁路的传导；抑制的传导；抑制4 4相钠内流而降低自律性。相钠内流而降低自律性。 用于室上性及室性心律失常。用于室上性及室性心律失常。 不良反应有恶心、呕吐、头痛、视力模糊等。该药致心律失常发生率较不良反应有恶心、呕吐、头痛、视力模糊等。该药致心律失常发生率较高，可致室性心动过速，室颤，诱发折返性心律失常，长高，可致室性心动过速，室颤，诱发折返性心律

35、失常，长Q-TQ-T综合征。综合征。第56页/共79页第五十六页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。二、二、类类 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 propranolol药理作用药理作用 1. 1.降低窦房结、心房和浦氏纤维的自律性，降低窦房结、心房和浦氏纤维的自律性，在运动和情绪激动时明显；在运动和情绪激动时明显； 2.2.降低儿茶酚胺所致的迟后除极；降低儿茶酚胺所致的迟后除极； 3.3.减慢房室结传导，延长减慢房室结传导，延长ERP ERP 。第57页/共79页第五十七页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。临床应用临床应用室上性心律失常室上性心律失常，对窦性心动过速，尤其与交感神经过

36、度兴奋有关的效果，对窦性心动过速，尤其与交感神经过度兴奋有关的效果更好；更好；运动和情绪激动，嗜铬细胞瘤、甲亢引起的室性心律失常均有效。运动和情绪激动，嗜铬细胞瘤、甲亢引起的室性心律失常均有效。单用奎尼丁或强心苷治疗单用奎尼丁或强心苷治疗房颤房颤不显著时，合用此药效果更显著。不显著时，合用此药效果更显著。对心梗患者，能缩小梗死范围，降低死亡率。对心梗患者，能缩小梗死范围，降低死亡率。可减少肥厚型心肌病所致的心律失常。可减少肥厚型心肌病所致的心律失常。第58页/共79页第五十八页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。阿替洛尔阿替洛尔 atenolol 长效长效 b b1受体阻断药受体阻断药，抑制窦

37、房结和房室，抑制窦房结和房室结自律性，减慢房室传导，对希浦系统也结自律性，减慢房室传导，对希浦系统也有抑制作用。用于室上性和室性心律失常，有抑制作用。用于室上性和室性心律失常，可用于糖尿病和哮喘患者可用于糖尿病和哮喘患者，但剂量勿过大。，但剂量勿过大。 美托洛尔美托洛尔 metenolol b b1受体阻断药受体阻断药艾司洛尔艾司洛尔 esmolol 短效短效 b b1受体阻断药受体阻断药，抑制窦房结和房室，抑制窦房结和房室结自律性和传导性。用于室上性心律失常。结自律性和传导性。用于室上性心律失常。静注后数秒显效，静注后数秒显效，t1/2 9min。有低血压和轻度。有低血压和轻度抑制心肌的不良

38、反应抑制心肌的不良反应 第59页/共79页第五十九页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。三、三、类类 延长动作电位时程药延长动作电位时程药 胺碘酮胺碘酮 amiodarone药理作用药理作用 阻滞阻滞 K+通道，通道，Na+通道，通道，Ca2+通道，非竞争性阻断通道，非竞争性阻断 、b b受体，广谱抗心律受体，广谱抗心律失常药。失常药。 1.1.降低窦房结和浦氏纤维的自律性，降低窦房结和浦氏纤维的自律性， 2.2.减慢房室结、浦氏纤维的传导速度，减慢房室结、浦氏纤维的传导速度， 3.3.显著延长心房和浦氏纤维的显著延长心房和浦氏纤维的APD和和ERP，延长延长QT间期和间期和QRS波，波，第6

39、0页/共79页第六十页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 4.4.延长延长APD的作用不依赖于心率的快慢，的作用不依赖于心率的快慢，无无翻转使用依赖性翻转使用依赖性(reverse use-dependence)即心率快时，延长即心率快时，延长APD的作用不明显，而心的作用不明显，而心率慢时，却使率慢时，却使APD明显延长。该作用易诱发明显延长。该作用易诱发尖端扭转型室性心动过速。尖端扭转型室性心动过速。 5. 扩张血管，冠状扩张血管，冠状A，增加冠脉血流量，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量。减少心肌耗氧量。第61页/共79页第六十一页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。第62页/共79页第六

40、十二页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 体内过程体内过程 口服和静注，口服吸收慢，生物利用度口服和静注，口服吸收慢，生物利用度40%。肝脏代谢，。肝脏代谢，t t1/21/2长达数周。长达数周。 临床应用临床应用 广谱抗心律失常药，房颤、房扑、室上性广谱抗心律失常药，房颤、房扑、室上性心动过速、室性心动过速。对预激综合征合心动过速、室性心动过速。对预激综合征合并房颤或室性心动过速者，其疗效可达并房颤或室性心动过速者，其疗效可达90%以上。以上。 第63页/共79页第六十三页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。不良反应不良反应常见窦性心动过缓，房室传导阻滞，常见窦性心动过缓，房室传导阻滞，Q

41、-TQ-T间期延长，偶见尖端扭转间期延长，偶见尖端扭转型心律失常。型心律失常。长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药可逐渐消退。长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药可逐渐消退。少数有甲状腺功能亢进或减退，肝坏死。少数有甲状腺功能亢进或减退，肝坏死。个别有间质性肺炎或肺纤维化，定期测肺功能，肺部个别有间质性肺炎或肺纤维化，定期测肺功能，肺部X光检查，监光检查，监测血清测血清T T3 3,T,T4 4。第64页/共79页第六十四页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。索他洛尔索他洛尔 sotalol选择性阻滞选择性阻滞IKr（快速激活的延迟整流钾通道），非选择性的强效阻断（快速激活的延迟整流钾通道），非选择性

42、的强效阻断受受体。体。明显延长明显延长APD及及ERP，降低窦房结及浦氏纤维的自律性，减慢房室传导，降低窦房结及浦氏纤维的自律性，减慢房室传导，延长房室不应期而中止折返。延长房室不应期而中止折返。用于各种心律失常。用于各种心律失常。不良反应较少，少数不良反应较少，少数Q-T间期延长者可出现间期延长者可出现Tdp。第65页/共79页第六十五页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。四、四、类类 钙拮抗药钙拮抗药 维拉帕米维拉帕米 verapamil 药理作用药理作用 1. 抑制激活态和失活态的抑制激活态和失活态的L-型钙通道型钙通道： 抑制慢反应细胞抑制慢反应细胞4 4相舒张期除极速率相舒张期除极速

43、率自律性自律性； 抑制动作电位抑制动作电位0 0相最大上升速率和振幅，相最大上升速率和振幅，减慢房室结的传导速度；减慢房室结的传导速度； 延长慢反应动作电位的延长慢反应动作电位的ERPERP。第66页/共79页第六十六页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 2.2.抗抗 受体；受体； 3.3.扩张冠状动脉及外周血管。扩张冠状动脉及外周血管。 临床应用临床应用 是阵发性室上性心动过速的首选药是阵发性室上性心动过速的首选药。对房房室结折返所致的阵发性室上性心动过速效果室结折返所致的阵发性室上性心动过速效果很好，静注后常在数分钟内停止发作；减少很好，静注后常在数分钟内停止发作；减少房颤、房扑的心室率

44、；房性心动过速效果也房颤、房扑的心室率；房性心动过速效果也好；也用于急性心梗、心肌缺血和洋地黄中好；也用于急性心梗、心肌缺血和洋地黄中毒所致的室早的治疗。毒所致的室早的治疗。第67页/共79页第六十七页，编辑于星期四：二十二点 五十八分。 药物相互作用药物相互作用 1.一般不与一般不与b b受体阻断药合用，因均抑制受体阻断药合用，因均抑制心肌收缩力，减慢传导，合用有产生心脏停心肌收缩力，减慢传导，合用有产生心脏停搏的危险；搏的危险； 2.2.抑制地高辛经肾小管排出，与地高辛合抑制地高辛经肾小管排出，与地高辛合用时要减少地高辛的剂量。用时要减少地高辛的剂量。 不良反应不良反应 口服有便秘、腹胀、头痛、口服有便秘、腹胀、头痛、骚痒，静脉给药可致血压降低，暂时窦性停骚痒，静脉给药可致血压降低，暂时窦性停搏；搏；、度房室传导阻滞、心衰及心源性度房室传导阻滞、心衰及心源性休克者禁用，老人休克者禁用，老人，肾功能不良者慎用。肾功能不良者慎用。第68页/共79页第六十八页，编辑于星期四：二十二点 五十