11超敏反应学习课程

1、 是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。细胞损伤为主的特异性免疫应答。 I I型超敏反应：速发型超敏反应型超敏反应：速发型超敏反应 II II型超敏反应：细胞毒型超敏反应型超敏反应：细胞毒型超敏反应 IIIIII型超敏反应：免疫复合物型超敏反应型超敏反应：免疫复合物型超敏反应 型超敏反应：迟发型超敏反应型超敏反应：迟发型超敏反应第1页/共54页第一页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。四种类型的超敏反应四种类型的超敏反应第2页/

2、共54页第二页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。一、一、I I型超敏反应型超敏反应 主要由特异性主要由特异性IgEIgE介导。介导。 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞为主要的效应细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞为主要的效应细胞 主要特征主要特征 出现快，消退也快出现快，消退也快 出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤 有明显个体差异和遗传背景有明显个体差异和遗传背景第3页/共54页第三页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。 速发相速发相 再次接触抗原立即发生，由生物活性物质介导，主要表现再次接触抗原立即发生，由生物活性物质介导，主要表

3、现为功能异常，并不导致组织损伤，一般在数小时内消退。为功能异常，并不导致组织损伤，一般在数小时内消退。严重者发生过敏性休克。严重者发生过敏性休克。 迟发相迟发相 再次接触抗原后再次接触抗原后28h28h内发生，持续内发生，持续1212或更长，以局或更长，以局部嗜酸性粒细胞浸润出现的炎症表现为主，引起组织损部嗜酸性粒细胞浸润出现的炎症表现为主，引起组织损伤。故称为伤。故称为I I型超敏反应性炎症。型超敏反应性炎症。I I型超敏反应可分为速发相和迟发相型超敏反应可分为速发相和迟发相第4页/共54页第四页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。参与参与I I型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分 （1

4、 1）变应原）变应原 变应原是指能够选择性地激活变应原是指能够选择性地激活CD4+Th2CD4+Th2细胞及细胞及B B细胞，细胞，诱导产生特异性诱导产生特异性IgEIgE抗体应答，引起变态反应的抗原抗体应答，引起变态反应的抗原物质。物质。 天然变应原多为小分子可溶性蛋白质。天然变应原多为小分子可溶性蛋白质。 某些药物或化学物质某些药物或化学物质+ +组织蛋白组织蛋白变应原变应原 （2 2）变应素）变应素 特异性特异性IgEIgE IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的层淋巴组织中的B B细胞产生。细胞产生。第5页/共

5、54页第五页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。高亲和力的高亲和力的FcRFcR I I和低亲和力的和低亲和力的FcRFcR II II（CD23CD23）第6页/共54页第六页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。 （3 3）肥大细胞和嗜碱性粒细胞）肥大细胞和嗜碱性粒细胞 肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层，嗜碱性粒细肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层，嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中。胞主要分布在外周血中。 肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE FcIgE Fc受体（受体（ FcRI FcRI ），胞质），胞

6、质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出颗粒性物质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出颗粒性物质 FcRIFcRI由一条由一条 链、一条链、一条 链和两条相同的链和两条相同的 链组成。链组成。 链与链与IgEIgE的的FCFC段结合，段结合， 链和链和 链可介导信号转导。链可介导信号转导。第7页/共54页第七页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。 （4 4）嗜酸性粒细胞）嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中。嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中。 嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达高亲和性嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达高亲和性FcRIFc

7、RI并使并使CRICRI和和FcRFcR表达增加，可释放生物活性介质。表达增加，可释放生物活性介质。 生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类虫和病原微生物；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似。似。第8页/共54页第八页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。I I型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制第9页/共54页第九页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。第10页/共54页第十页，编辑于星期四：二十

8、一点 四十四分。I I型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制第11页/共54页第十一页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。IgEIgE介导肥大细胞活化并脱颗粒介导肥大细胞活化并脱颗粒第12页/共54页第十二页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。致敏靶细胞脱颗粒、释放和合成生物活性介质的机制致敏靶细胞脱颗粒、释放和合成生物活性介质的机制第13页/共54页第十三页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。NoImage肥大细胞容易脱颗粒肥大细胞容易脱颗粒第14页/共54页第十四页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。肥大细胞释放的物质肥大细胞释放的物质 组胺 支气管收缩、粘液分泌、血

9、管渗透性增加、血管扩张。 激肽原酶 产生激肽：血管渗透性增加、血管扩张、水肿 嗜酸性细胞趋化因子（ECF） 趋化嗜酸性粒细胞 类胰蛋白酶 水解蛋白质预存于颗粒内的介质预存于颗粒内的介质第15页/共54页第十五页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。 白三烯B4 趋化中性粒细胞和嗜碱性粒细胞。 白三烯C4 和 D4与肝素相似，但强1000倍。 前列素D2血管渗透性增加、血管扩张、水肿 血小板活化因子（PAF） 血小板聚集、微血栓形成、肝素释放新合成的介质新合成的介质第16页/共54页第十六页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。临床常见的临床常见的I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 全身性过敏反

10、应：药物过敏性休克、血清过敏性休克 呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘 消化道过敏反应和皮肤过敏反应第17页/共54页第十七页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。花粉症的发生机制花粉症的发生机制第18页/共54页第十八页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。鹰嘴豆导致速发型变态反应鹰嘴豆导致速发型变态反应第19页/共54页第十九页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。过敏性哮喘过敏性哮喘过敏性鼻炎过敏性鼻炎鼻息肉鼻息肉鼻漏鼻漏第20页/共54页第二十页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。荨麻疹荨麻疹湿疹湿疹第21页/共54页第二十一页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。I I型超敏反应性疾病的

11、防治型超敏反应性疾病的防治 寻找过敏原并避免再接触寻找过敏原并避免再接触 变应原皮试变应原皮试 治疗治疗 脱敏疗法脱敏疗法 药物治疗药物治疗皮试皮试第22页/共54页第二十二页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。二、二、IIII型超敏反应型超敏反应 II II型超敏反应是由型超敏反应是由IgGIgG或或IgMIgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和噬细胞和NKNK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。反应。第23页/共54页第二十三页，编辑于星期四：

12、二十一点 四十四分。参与参与IIII型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分 特异性抗体：特异性抗体：IgGIgG和和IgMIgM 抗原抗原 靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。的自身组织细胞。 靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物合物第24页/共54页第

13、二十四页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。IIII型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制第25页/共54页第二十五页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。II II型超敏反应造成细胞损伤的各种方式型超敏反应造成细胞损伤的各种方式第26页/共54页第二十六页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。药物诱导的红细胞溶解药物诱导的红细胞溶解第27页/共54页第二十七页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。临床常见的临床常见的IIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 输血反应输血反应 新生儿溶血症新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 毒性弥漫

14、性甲状腺肿毒性弥漫性甲状腺肿第28页/共54页第二十八页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。NoImage新生儿溶血症发生的机制新生儿溶血症发生的机制第29页/共54页第二十九页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。毒性弥漫性甲状腺肿发病机制毒性弥漫性甲状腺肿发病机制第30页/共54页第三十页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。三、三、IIIIII型超敏反应型超敏反应 IIIIII型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与活补体和血小板、嗜碱性

15、、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。第31页/共54页第三十一页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。IIIIII型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 1 1、中等大小免疫复合物的形成、中等大小免疫复合物的形成 抗原抗原+ +抗体抗体= =抗原抗体复合物（免疫复合物）抗原抗体复合物（免疫复合物） 大分子的免疫复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除 小分子的免疫复合物小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出不沉淀、易被滤过排出 中等大

16、小免疫复合物中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀存在于循环，可能沉淀第32页/共54页第三十二页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。不同大小免疫复合物的特性不同大小免疫复合物的特性第33页/共54页第三十三页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。 2 2、中等大小可溶性免疫复合物的沉积、中等大小可溶性免疫复合物的沉积I IC C血血小小板板F Fc c受受体体结结合合血血小小板板活活化化激激活活补补体体C C3 3a a/ /C C5 5a aC C3 3b b肥肥大大细细胞胞、嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞和和血血小小板板活活化化组组胺胺类类炎炎性性介介质质血血管管内内皮皮间间隙隙增增大大有有助助

17、于于免免疫疫复复合合物物沉沉积积和和嵌嵌入入（1 1）血管活性胺类物质的作用）血管活性胺类物质的作用第34页/共54页第三十四页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。（2 2）局部解剖和血液动力学因素的作用）局部解剖和血液动力学因素的作用易易于于沉沉积积血血压压较较高高的的毛毛细细血血管管迂迂回回处处肾肾小小球球基基底底膜膜和和关关节节滑滑膜膜I IC C第35页/共54页第三十五页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。3 3、免疫复合物沉积后引起的组织损伤免疫复合物沉积后引起的组织损伤 补体的作用补体的作用 产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗

18、粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞。释放组胺等介质，吸引中性粒细胞。 中性粒细胞中性粒细胞 局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤。底膜及周围组织损伤。 血小板的作用血小板的作用 血小板活化，产生血小板活化，产生5-5-羟色胺等物质，导致局部充血水羟色胺等物质，导致局部充血水肿等改变。肿等改变。第36页/共54页第三十六页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。第37页/共54页第三十七页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。临床常见的临床常见的IIIIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 局部免疫复合物病局部免疫复合物

19、病 ArthusArthus反应反应 类类ArthusArthus反应反应 全身免疫复合物病全身免疫复合物病 血清病血清病 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 过敏性休克过敏性休克第38页/共54页第三十八页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。免疫复合物病类型免疫复合物病类型原原因因抗抗原原沉沉积积位位点点持持续续性性感感染染细细菌菌、病病毒毒、寄寄生生虫虫、真真菌菌等等感感染染器器官官、肾肾脏脏吸吸入入的的抗抗原原真真菌菌、植植物物或或动动物物抗抗原原肺肺注注射射的的物物质质血血清清肾肾、皮皮肤肤、动动脉脉、关关节节自自身

20、身免免疫疫自自身身抗抗原原肾肾、皮皮肤肤、动动脉脉、关关节节第39页/共54页第三十九页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。NoImage(1) (1) 肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒(2) (2) 趋化中性粒细胞趋化中性粒细胞(3) (3) 中性粒细胞释放水解酶中性粒细胞释放水解酶ArthusArthus反应反应第40页/共54页第四十页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。血清病血清病血清病发生的时间血清病发生的时间第41页/共54页第四十一页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。四、四、型超敏反应型超敏反应 型超敏反应是由效应型超敏反应是由效应T T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润

21、和组细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。织细胞损伤为主要特征的炎症反应。第42页/共54页第四十二页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。第43页/共54页第四十三页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。NoImageDTHDTH的致敏阶段的致敏阶段第44页/共54页第四十四页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。NoImageDTHDTH的效应阶段的效应阶段第45页/共54页第四十五页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。A prolonged DTH response can lead to formation of a granuloma, a A p

22、rolonged DTH response can lead to formation of a granuloma, a nodule-like mass. Lytic enzymes released from activated nodule-like mass. Lytic enzymes released from activated macrophages in a granuloma can cause extensive tissue damage.macrophages in a granuloma can cause extensive tissue damage.麻风病人

23、皮肤肉芽肿麻风病人皮肤肉芽肿第46页/共54页第四十六页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。临床常见的临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应 接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎结核菌素试验结核菌素试验第47页/共54页第四十七页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。Experimental demonstration of the role of IFN- in host defense against intracellular Experimental demonstration of the role of IFN- in host de

24、fense against intracellular pathogens. Knockout mice were produced by introducing a targeted mutation in the gene pathogens. Knockout mice were produced by introducing a targeted mutation in the gene encoding IFN-encoding IFN- . The mice were then infected with 10. The mice were then infected with 1

25、07 7 colony-forming units of colony-forming units of attenuated attenuated Mycobacterium bovis Mycobacterium bovis (BCG) and their survival monitored.(BCG) and their survival monitored.第48页/共54页第四十八页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。接触性皮炎接触性皮炎皮革皮革芒果汁芒果汁毒葛的半抗原毒葛的半抗原第49页/共54页第四十九页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。NoImage毒葛导致毒葛导致DTHDTH的机制的机制第50页/共54页第五十页，编辑于星期四：二十一点 四十四分。类类型型反反应应时时间间临临床床表表现现组组织织学学抗抗原原和和位位点点接接触触性性皮皮炎炎4 48 8- -7 72 2h h湿湿疹疹T