伦理审查常见问题问答

1、临床试验常见问题问答第一部分常见问题问答1 .研究方案编号及版本号有何区别？答：编号类似于方案身份证，一个方案对应一个编号。方案编号是固定 不变。研究方案每修订一次为一个不同版本，版本号及方案修订次数对 应，一个研究方案根据修订次数，可以有多个版本号，版本号及修订次 数对应。2 .版本号及版本日期应该如何写，避免混乱？答：常见版本号编写有VI. 0, 1.0 VI. 1, 1.1或V2. 0, 2.0,。根据申办方习惯编吗。由于版本号及修订次数对应，版本日期为修订定 稿日期。通常编号、版本号及版本口期在研究方案首页注明，正文中在眉头 或脚注注明，这样方便区分不同版本资料，避免散落后不同版本资料

2、混 淆。工作中碰到有申办方将各版本版本号及版本口期均在最新版本研 究方案、知情同意书等首页中列出，将属于该版本版本号却在脚注中列 出，同时还列有英文方案版本号。这样编排非常容易造成混淆，需要避 免。3 .审查伦理审查材料递交有何要求？答：递交所有资料放在一个文件夹中，两孔还是三孔文件夹不限； 有一个总目录，说明递交了哪些材料，注意目录中研究方案、知情同意书等题目、编号、版本号及版本日期及正文要统一。注意：目录、研究方案及伦理审查申请表中研究方案名称要保 持一致； 研究方案等只给出该版本版本号及日期，杜绝同时列出旧 版本号等内容。4 .方案修改是否必需按照伦理委员会要求进行修改？答：对。我们不受

3、理未根据伦理委员会审查意见进行修改再次递交。伦理委员会委员由有医药专业背景专家及非专业背景社区人士组成。在分配委员进行伦理审查时，会优先考虑有相关专业背景委员审查 研究方案科学性及伦理合理性；非医药专业背景委员审查知情同意书， 目是确保研究方案设计科学合理，患者/受试者能够理解知情同意书所 介绍内容。绝大部分委员同时也是研究者，具有博士学位，精通统计学，属于 业务骨干，有自己课题，非常熟悉研究方案制定标准及统计学要求，所 以请认真对待伦理委员会审查意见，避免试验完成后申请上市时才发现 可以预防组漏，影响试验产品顺利上市。5 .合同研究组织（CRO）如何在伦理审查申请及递交材料中体现？答：申办方

4、一旦及CRO签约，CRO就直接及伦理委员会沟通。所以在递 交材料中一定要有相关文件证明；其次，在伦理审查申请中，也要表明 CRO,具体办法是在申办方一栏内列出，在申办方后面使用斜线，后面 给出CRO具体名称。例：申办方名称/CRO名称。6 .伦理委员会及申办方、研究者是什么关系？答：伦理委员会职责是保护受试者权益及安全，似乎及申办方&研究者为对立关系。但是个人意见更倾向于认为三者是合作关系。伦理委员会对研究方案及知情同意书等提出建议，要求修改，在保护受试者同时， 也是为了完善研究方案，减少纸漏，提高试验质量，使试验能够顺利进 行，为试验产品上市申请保驾护航。7 .知情同意书起草需要注意

5、哪些方面？答：用语要礼貌、规范。避免“须知”等强制性措辞出现；知情同意书 分知情及同意两部分，建议在知情同意书中分为“知情同意书”及“知 情同意书签字页”，避免使用“受试者须知”等字眼。知情同意书一定要用受试者理解语言，避免专业术语，更要杜绝将 研究方案中相关内容进行简单复制及粘贴。告知内容要充分，包括明确告知受试者是参加试验，该试验目，受 试者参加试验有无受益，不参加试验对所患疾病是否有其他治疗选择； 试验流程，受试者需要做什么，参加试验条件要求，对受试者有无补偿, 特别要明确随访产生交通费用等承担着，以及出现不良事件相关费用承 担者。具体要求请参考药物临床试验伦理审查工作指导原则。伦理委员

6、会非医药专业背景委员就是主要审查知情同意书是否使 用通俗易懂语言，是否根据相关法规规定做得了完全告知。8 .伦理审查费用如何交，费用是多少，有何注意事项？答：项目伦理审查费用：每项审查费用为5000元人民币；方案修改后 再次会议审查，另加收3000元。我院伦理审查费用应缴纳至医院财务处，并由财务处入伦理审查 账号。具体信息-名称:首都医科大学附属北京天坛医院，账号：050358-54,开户银行:北京银行天桥支行。转账时请在附言中注明项目名称中关键字和伦理审查费等信息。例如：“磷酸瑞格列汀片-伦理审查费二通过转账方式缴费后，请您及时将交费回执发至天坛医院伦理委 员会邮箱（），并在邮件中写明该项目

7、名称、申办方等信息。收到交费回执后，并且材料递交齐全，我们开始安排进行伦理审 查。9 .是否受理外单位进行临床试验伦理审查？答：受理，缴纳费用同上。10 .伦理审查费发票如何获取？答：伦理审查费发票机构有专人会定期去财务处帮您取回，请您不要 自行去我院财务处取发票，我院财务处要求本院人员取发票。取发票 需要伦理审查意见/批件复印件。11 .对国际多中心试验有哪些要求？答：国际多中心试验通常递交中文和英文两套方案，同时在中文版本中 标注“以英文版本为准”。这里提请申办方注意：在翻译为中文版本时, 一定要认真仔细，本机构受理申请资料以中文版本为准，中国是以中 文为官方语言。英文版本研究方案可以不递

8、交。知情同意书：申办方一定要考虑中国实际情况起草在本机构使用知 情同意书。简单翻译英文知情同意书版本肯定会要求修改。这样会影响 您试验开始时间及研究进程。12 .常见递交材料中缴漏有哪些?答：1）需要填写研究方案名称资料中名称不一致，如研究方案及伦理 审查申请表中名称不一致，这容易导致伦理审查意见/批件中方案名称 及申办方在药监局备案名称不一致，引起不必要麻烦。2）编号、版本号、版本日期混乱。编号类似于身份证，不管修改 多少次，编号都是一致；版本号及日期是每次修改都要有对应版本号及 日期。3）版本号、版本日期混乱。一个版本给出不同版本版本号及日期, 这样很容易出现差错。一个版本只给出本次版本版

9、本号及口期即可。4）目录中版本号及日期及研究方案中不一致。部分是复制黏贴错 误，还有就是第三条原因引发错误。所以这些都容易导致签发伦理审查意见/批件及SFDA备案资料不一 致。”细节决定成败”，请大家在递交材料前仔细检查核对这些细节。13 .发表论文时编辑部要求提交伦理委员会证明，如何办理？答：论文属于临床科研范畴，如果涉及到病人资料，应该在论文设计阶 段就递交伦理审查申请。目前伦理委员会不受理补交伦理审查申请。14 .药监局关于药物临床试验信息平台公告：凡获国家食品药品监督管理总局临床试验批件并在我国进行临床 试验（含生物等效性试验、PK试验、I、11. III> IV期试验等），均应

10、 登陆信息平台（网址：），按要求进行临床试验登记及信息公示。对新获得药物临床试验批件，申请人须在获批件后1个月内完成试 验预登记，以获取试验唯一登记号；在第1例受试者入组前完成后续信息登记，并首次提交公示。获批件1年内未完成首次提交公示，申请人须提交说明；3年内未完成首次提交公示，批件自行废止。对已获得药物临床试验批件且批件有效，申请人须在本公告发布之 日起3个月内完成信息登记。药物临床试验启动后，申请人及研究者应根据相关规范性文件要求 及药物临床试验登记填写指南，通过信息平台及时完成相关试验信 息更新及登记公示。（具体情况请浏览药监局网站）第二部分临床试验基本知识1 .什么是临床试验？答：临

11、床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行系统性研究, 以证实或揭示试验药物、医疗器械、医疗新技术作用、不良反应及/或 试验药物吸收、分布、代谢和排泄过程。临床试验目是确定试验药物、医疗器械、医疗新技术疗效及安全性, 避免应用于临床后大范围安全问题发生。2 .临床试验包括哪些类型？答：临床试验包括药物临床试验、医疗器械临床试验、临床科研、医 疗新技术临床试验。3 .药物临床试验分期&试验重点是什么？答：药物临床试验分临床前试验、-IV期临床试验、生物等效性试验。临床前试验是在动物中进行试验，研究药效学及急性毒性试验结果，以及长期毒性试验结果，为进行人体临床试验提供依据，如人体初试剂量

12、、可能不良反应等。I期临床试验：在健康志愿者（通常8-20名）身上进行，观察人 体对于新药耐受程度和药物代谢过程，目是确定可用于临床安全有效 剂量及合理给药方案。II期临床试验：在小范围患者（100-200例）体内进行，是治疗 作用初步评价阶段。对疗效、适应症、不良反应进行详细考察，初步 评价试验药物对目标适应症患者治疗作用和安全性；为III期临床试 验研究设计和给药剂量方案确定提供依据。HI期临床试验：大范围患者（300例），在全国或国际范围内进 行，为治疗作用确证阶段，进一步验证药物对目标适应症患者治疗作 用和安全性，评价利益及风险关系，最终为药物注册申请审查提供充 分依据。IV期临床试验

13、：受试者2000例，为新药上市后应用研究阶段。 考察在广泛使用条件下药物疗效和不良反应，着重于新药不良反应监 察及扩大药物治疗适应症范围。生物等效性试验：用生物利用度研究方法，以药代动力学参数为 指标，比较同一种药物相同或者不同剂型制剂，在相同试验条件下， 其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异人体试验。4 .什么是医疗器械临床试验及其目？答：获得医疗器械临床试验资格医疗机构（以下称医疗机构）对申请注 册医疗器械在正常使用条件下安全性和有效性按照规定进行试用或验证过程。目：评价受试产品是否具有预期安全性和有效性。5 .医疗器械临床试验分类？答：医疗器械临床试验分医疗器械临床试用及医疗器械临床验

14、证。医疗器械临床试用：通过临床使用来验证该医疗器械理论原理、 基本结构、性能等要素能否保证安全性有效性。试用范围：市场上尚未出现过，安全性、有效性有待确认医疗潜械。医疗器械临床验证：通过临床使用来验证该医疗器械及已上市产品 主要结构、性能等要素是否实质性等同，是否具有同样安全性、有效性。临床验证范围：同类产品已上市，其安全性、有效性需要进一步 确认医疗器械。6 .医疗器械分类简介。答：第一类：常规管理足以保证其安全性有效性医疗器械。如：绷带, 备皮刀，听诊器等；第二类：对其安全性有效性应当加以控制医疗器械，如：血压计, 体温计，无创医用传感器等；第三类：植入人体，用于支持/维持生命；对人体具有

15、潜在危险， 对其安全性有效性必须严格控制医疗落械。如：静脉留置针，一次性 静脉输液针，心脏起搏器等。7 .什么是医疗技术？答：医疗技术是指医疗机构及其医务人员以诊断和治疗疾病为目，对疾 病作出判断和消除疾病、缓解病情、减轻痛苦、改善功能、延长生命、帮助患者恢复健康而采取诊断、治疗措施。医疗机构开展新医疗技术前，符合条件，应当向相应技术审核机构申请医疗技术临床应用能力技术审核：该项医疗技术通过本机构医学伦理审查；完成相应临床试验研究，有安全、有效结果； 其余条件见医疗技术临床应用管理办法第三章。8.医疗技术分类管理：答：第一类：安全性、有效性确切；由医疗机构常规管理；如听诊港, 棉签等。第二类：

16、安全性、有效性确切；涉及伦理问题/风险较高；由省级 卫生行政部门管理；北京市第二类医疗技术目录举例：颅底肿瘤（颅内 外沟通肿瘤）切除术、颅内脑血管畸形（功能区、脑底深部及大型）切除 术、大气道肿瘤切除术、人工关节置换技术等。第三类：涉及重大伦理问题：高风险；安全性、有效性尚需临床试 验研究验证；需要使用稀缺资源；由卫生部规定其他需要特殊管理医疗 技术。如：同种器官移植技术、心室辅助装置应用技术、自体免疫细胞 治疗技术、肿瘤消融治疗技术等。第三部分临床试验伦理审查1 .临床试验前为什么要进行伦理审查？答：保护参加临床试验受试者（健康志愿者/患者）在试验期间安全及 权益。二战期间，德国纳粹及日本侵

17、略者利用集中营犹太人及战俘进行惨 无人道人体试验：烧伤&创伤实验、饥饿试验-观察饥饿症状、细菌 试验-药物对感染作用、冻伤试验等，以期获得如何治疗/预防这些 疾患方法。所以二战结束后纽伦堡法典(1946)提出受试者参加试 验必须是自愿等保护受试者基本原则；后来赫尔辛基宣言(1964) 对进行人体试验提供了具体操作指导，要求临床试验需要独立伦理委员 会审查研究方案；以及受试者在签署知情同意书前，试验相关信息必需 提供给受试者，包括预期风险及不适，以及受试者可以随时无原因退出 试验等，具体内容详见本网站“相关政策法规”栏目。19501960年期间欧美国家孕妇服用沙利度胺缓解妊娠引起呕吐等

18、不适，结果导致许多先天畸形婴儿出生(沙利度胺(Thalidomide)事 件)；1932T971年在美国进行Tuskegee梅毒研究，受试者选择偏远地 区贫困黑人，在1945年青霉素广泛应用，受试者未被治疗，目是为了 观察梅毒自然病程。直到1971年，华盛顿邮报记者揭露此事，试验才 被迫停止。在此期间，还有几例其他有损受试者利益临床试验发生。这些事件 提醒我们保护受试者/患者权益是一个持续过程，不可掉以轻心。2 .哪个部门负责伦理审查？答：根据药监局颁发药物临床试验质量管理规范规定，伦理委员会 负责伦理审查。通常进行临床试验医院如三甲医院等均设有伦理委员 会，委员聘任有相关专业背景专家、社区代

19、表、律师、外单位人员。我院伦理委员会委员包括有院外社会监督人士、医学专业人士、女性代表、法律专业人员参加。同时，为了提高对研究方案科学性及伦理合理性审查，最近2次改选时考虑了包括代表不同年龄段，不同性别及 不同专业人士。本届委员医药专业人士比例有所增加，总数为29名。具体名单见本网站机构介绍栏目内。3 .什么是伦理委员会？答：伦理委员会定义：由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成 独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供 公众保证，确保受试者安全、健康和权益受到保护。该委员会组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者干扰或影响。4 .伦理委员会审查范围有哪些？答：药物临

20、床试验、医疗器械临床试验、医疗新技术临床试验、临床 科研项目。5 .伦理审查包括哪些方式？答：伦理审查方式包括会议审查、紧急会议审查、快速审查。会议审查：伦理委员会召集不少于5人，并且达到委员会一半以 上委员参加、符合法定到会人数要求委员进行伦理审查。会议审查标准：初次提交伦理审查药物临床试验/医疗器械临床试 验；医疗新技术临床试验申报。召集紧急会议标准：-严重不良反应、非预期事件，可能影响研究风险/收益比；-紧急事件（如推迟审查，可能给公共利益带来不良影响等）;-危及生命问题及其他重大事件等。快速审查：由2-3名伦理委员对研究项目进行伦理审查形式。快速审查标准：-组长单位伦理委员会通过伦理审

21、查药物临床试验；-修正方案审查，年度/定期跟踪审查等符合快速审查条 件跟踪审查；-审查决定为“作必要修正后同意”方案再次送审6 .伦理审查重点内容是什么？答：研究依据及设计：有效性：研究设计（如目标病证、剂量、效 应指标等）依据是否充分，包括临床经验、文献资料，必要时动物药 效学实验结果支持等；安全性：研究设计依据充分，必要时要有动 物毒性实验结果支持等；研究目：明确，研究设计类型及原则合理。风险及受益：风险最小化措施，即研究方案是否采取相应措施 使风险最小化；风险及受益比是否合理。受试者选择：受试者选择是否公平；受试者选择是否具有代 表性；招募受试者过程是否避免胁迫和不正当影响；激励及补偿

22、是否合理。知情同意：知情告知信息符合“完全告知”原则；告知语言 和表达符合普通大众理解水平；获得并证明知情同意过程描述符合“充分理解”、“自主选择”原则；明确及试验相关费用承担者 数据和安全监察计划：必要时，研究有充分数据和安全监察计划,以保证受试者安全保密：研究有充分保护受试者隐私，保证数据机密性措施如果研究涉及弱势群体，对他们附加保护：研究有相应保护弱势 群体受试者措施。研究者资格、经验、时间，研究人员配备，仪设备：研究者 经过GCP培训，有相应专业技术工作经验，有充分时间和精力参加临 床研究；研究团队能够满足承担研究任务需要，研究人员组成包括 主要研究者，研究者，研究助理，研究护士，等。

23、仪器设备能够满 足研究任务需要。7 .患者如何判断所接受治疗是否为临床试验？答：在开始试验前，医生（研究者）会根据患者病情及研究方案要求， 判断患者是否符合参加试验要求，如果符合，医生会对患者介绍试验有 关情况，如试验过程，可能发生不良反应，现有治疗，及试验有关费用 由谁来承担，患者是否可以中途退出试验等等。介绍完后请患者自己决 定是否愿意参加试验。如果患者同意，需要签署书面“知情同意书”，该知情同意书一式 3份，其中给患者保留一份。知情同意书内容包括研究介绍，试验流程, 可能不良反应，现有其他治疗方式，参加试验所产出费用由谁承担，如 发生及试验有关不良事件治疗费用、随访交通费等及患者权益有关

24、内 容。8 .为什么终止/暂停试验也需要递交伦理审查？答：审查终止/暂停试验后对受试者保护措施是否恰当。9 .修正方案伦理审查主要包括哪些重点内容？答：方案修正是否影响研究风险及受益比；方案修正是否改变研究对 受试者受益；方案修正是否涉及弱势群体；方案修正是否改变受试者参加 研究持续时间或花费；如果研究已经开始，方案修正是否对已经纳入受试 者造成影响等。10 .审查决定形式及含义是什么？答：同意一一同意递交审查研究项目开始临床试验作必要修正后同意一一需要对研究方案及其附属文件作出较小修改，二次递交进行快速审查；作必要修正后重审一一需要就研究项目重要问题做进一步答疑或 修改或补充重要文件，二次递

25、交需要会议审查；不同意一一不同意审查研究项目进行临床试验终止/暂停已批准试验一一要求开始临床试验研究项目停止试 验。11 .研究开始后何种情况需要报告伦理委员会审查？答：以下情况需要报告伦理委员会审查：修改研究方案，包括修改知情同意书，研究者手册更新，修改CRF 表等；研究者手册备案；发生严重不良事件或非预期事件，伦理委员会经审查，如果没有干 预性措施，将不特别通知研究者；年度或定期跟踪审查，伦理委员会经审查，如果没有干预性措施, 将不特别通知研究者；不依从/违反方案报告，伦理委员会经审查，如果没有干预性措施,将不特别通知研究者;提前中止/暂停研究，重新开始研究必须获得伦理委员会审查同思；研究结题：需要提交结题报告，伦理委员会经审查，如果没有干 预性措施，将不特别通知研究者。上述情况填写相应审查报告表，可从申办者/研究者下载专区下 载。第四部分临床试验相关术语介绍1 .知情同意书：是每位受试者表示H