立普妥的市场调查及剂型研究

1、立普妥的市场调查及剂型研究班级：09临药姓名：荣礼学号：0916111009完成时间：2017年8月23日、公司简介3二、药品简介3（-）基本信息3（二）药理毒理3（三）适应证4（四）不良反应4三、市场分析4（）国际市场分析4（） 国内市场分析5四、制剂处方7（）处方组成7（二）制备工艺8（三）生产设备9%1. 公司简介辉瑞(pfizer)公司是一家拥有150多年历史的以研发为基础的跨国制药公司。辉 瑞公司为人类及动物的健康发现、开发、生产和推广各种领先的处方药以及许多世界 最驰名的消费产品。辉瑞公司包括三个业务领域：医药保健、动物保健、以及消费者保 健品。公司的创新产品行销全球150多个国家

2、和地区。辉瑞制药有限公司拥有世界上 最先进的生产设施和检测技术，其一流的检测分析手段及其完美的质量保障体系，使公 司的产品全部达到或超过了中国药典和美国药典标准，公司产品获准出口日本、澳大利 亚、菲律宾及欧洲等地。二、药品简介阿托伐他汀钙片，又名立普妥，阿托伐他;丁能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，减 少低密度脂蛋白的生成。临床上用于家族性高胆固醇血症、混合性高脂血症等症。(-)基本信息阿托伐他汀片【别名】阿乐，阿托伐他汀钙【外文名】ale , atorvastatin calcium z atorvastatin(二)药理毒理本品为hmg-coa还原酶选择性抑制剂，通过抑制hmgcoa还原酶和

3、胆固醇在 肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋 白(ldl )受体数目而增加ldl的摄取和分解代谢。本品也能减少ldl的生成和其颗 粒数。本品还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(fh )的低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c )水平，而一类型的人群对其他类型的降月旨药物治疗很少有应答。本品能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂 类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（tc ）、ldl-c和载脂蛋白b （ apob ）,还能降低极 低密度脂蛋白胆固醇（vldl-c ）和三酰甘油（tg）的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（

4、hdl-c ）和载脂蛋白al （ apoal ）的水平。（三）适应证杂合子家族性或非家族性高胆醇血症和混合性咼脂血症,也用于纯合子高胆固醇血症。）不良反应本品可被较好地耐受，不良反应多为轻度和一过性，最常见的是便秘、腹胀、消化不良和腹痛。因本品的不良反应而停药者2%e其他有alt升高（0.7%）,发生在用 药16周内。三、市场分析（一）国际市场分析阿托伐他汀钙最早由美国华纳-兰伯特公司硏制成功，1997年首先在英国 上市，同年在美国上市，由辉瑞代理销售。2001年，辉瑞公司兼并华纳兰伯特公司后z成为辉瑞旗下的骨干品种。2004年，阿托伐他汀成为全球第一只销售额突破百亿美元的药物；2006年，其

5、销售达到了顶峰期，虽然随后呈现逐年缓慢下滑的趋势；2007年，美国fda批准阿托伐他汀新增了用于非致命性心梗、中风、心 脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛等5个适应症，从而巩固了其在高脂血症治疗 药物市场中的地位。2008年,美国辉瑞和日本安斯泰来销售的立普妥仍然达到了 133.75亿 美元；2009年，尽管立普妥在美国市场的销售额下降到全球销售额的40%，但 在世界其他国家和地区却均有所增长,从而抵消了其总销售额的下跌，当年立普 妥依然雄踞销售榜的首位,全球市场份额为132.88亿美元。阿托伐他汀上市以来已经连续十年处于世界销售额的首位，连续10年超过 100亿美元，总销售额已远远超过1000亿

6、美元。（二）国内市场分析在我国，他汀类药物在中国降血脂市场占据了 90%以上的市场，在样本医院的 调差数据中显示，7个品牌5个他汀类药物在2009年降血脂临床用药中的市场 占有率达到70%o其中立普妥（阿托伐他汀钙，辉瑞）占35.75% ;阿乐（阿托伐他汀钙，北 京嘉林）占7.96% ;也就是说两家企业生产的阿托伐他汀钙占据了降血脂市场 的43.7% ,已经远超过同族的辛伐他汀的16.67% （默沙东的舒降之13.73% 和南新的辛可2.94% 氟伐他汀的5.07%（诺华的来适可1普伐他汀的3.65% （三共的美白乐镇）以及瑞苏伐他汀钙1.90% （阿什利康的可走）的市场占有 率。阿托伐他汀是

7、我国倡导发展的新药品种，国产药物由北京嘉林药业股份有 限公司（北京红惠）率先抢仿成功，1999年9月29日获得sfda颁发的新药 证书和生产批件，在国内享有8年独家生产保护期，商品名为阿乐。随后， sfda批准辉瑞公司的立普妥进入中国市场”由大连辉瑞制药分装销售,国内临 床使用的阿托伐他汀制剂主要有10mg、20mg和40mg三种规格。2000年下 半年，阿托伐他汀在国内上市销售。2001年红惠公司开始向医院推广阿托伐他汀钙。阿托伐他汀医院购药金额领先的是辽宁大连辉瑞制药的产品2004年为2丄61万元比上年增长173% , 占该类产品82.3%的市场份额其次是北京红惠生物制药的产品2004年为

8、461 万元,比上年增长24.9% z占该市场的17.6% ;北京长江脉医药科技公司的阿 托伐他汀2004年的医院购药金额很少，仅占0.12%的市场份额。2005年一季 度销售数据显示，增长率又t匕上一年四季度有了较大增长，正在以大幅增加的速 率逐渐吞噬着国内调血脂药物的市场。2001年16大典型城市样本医院的购药 金额为101.6万元，购药量为15.0万片，2002年购药金额增至771.4万元， 增加了 6.6倍,购药量为114.0万片，增加了 6.6倍，可以说，无论是购药金额, 还是购药量均呈快速递增态势。阿托伐他汀2003年的医院购药金额为1,548万 元,比上年增长96.5%。2004

9、年在重点城市样本医院阿托伐他汀用药的增长率 已超过了 65%第一次进入销售前200位畅销药品行列中名列第183位。2004 年的医院购药金额为2,625万元，比上年增长69.6% ,占他汀类药物市场的 11.9%e而阿托伐他汀钙2005年在国内降血脂药物市场销售份额为15.51% , 排在第三位，仅次于辛伐他汀和普伐他汀钠；增长率为14.82% ,超过降血脂药 物整体平均增长率的品种，在降血脂药物医院用药市场的地位举足轻重。他汀类 总体市场约在34亿元左右。2004年”阿托伐他汀制剂进入国家基本医疗保险和工伤保险药品目录 后,进一步带动了国内市场的增长。经过几年的推进，2006年，阿托伐他汀已

10、 超过了在样本医院市场销售居首位的辛伐他汀，至今遥遥领先。据上海医药工业 研究院信息中心发布的中国医院用药格局数据显示，2008年，国内22个 重点城市样本医院阿托伐他汀制剂购药金额为2.74亿元，同比上一年增长率达到了 45.27% ,占据了调血脂药物市场的40.73% ,是国内调血脂药物市场的领军品种；已进入样本医院用药前50强行列。2009年，在阿托伐他汀片剂生产 厂商强有力的推动和产品惯性增长的形势下，22个重点城市样本医院用药仍呈 现出持续增长的态势，全年用药金额约为3.98亿元，同比增长了 43.7% ,推算 国内阿托伐他汀市场已形成了 18亿元的市场销售额。阿托伐他汀的强力增长,

11、 也是他汀药物增长的主要驱动因素。目前，国内阿托伐他汀制剂市场由立普妥和阿乐两大品牌垄断市场。从销售量分析，进口药立普妥占据着69.18%的市场比例，国产仿制药阿乐占据 30.82%的市场比例。从中国药学会的统计数据看,受同一规格原研药价格高于 仿制药价格55% ,以及立普妥20mg和40mg为主推产品的影响，立普妥一直 占据了 81%的市场份额，阿乐则占据余下的19%。近年来，国内河南天方药业、浙江新东港药业、石家庄制药集团华盛制药、湖南迪诺制药有限公司和北京万生 药业有限责任公司接连获得阿托伐他汀钙生产批件。%1. 制剂处方（一）处方组成原料药:c33h35fn2o5填充剂:乳糖、微晶纤维

12、素、碳酸钙崩解剂:交联竣甲基纤维素钠粘合剂：轻丙基纤维素表面活性剂:聚山梨酯80润滑剂：硬脂酸镁粘合剂溶剂：纯化水（二）制备工艺1 称取处方量的原料药、孚l糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联竣甲基纤维素 钠、轻丙基纤维素、聚山梨酯80、硬脂酸镁。2 .量取处方量50%的纯化水加热至7080°c ”称取处方量的轻丙基纤维 素，加入热水，边加边搅拌,加入剩余的纯化水，加入聚山梨酯80 ,搅拌均匀。3 将称好的原料药、乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联竣甲基纤维素钠， 加到槽型混合机中，混合30分钟。边搅拌边喷入制备好的粘合剂，加完后继续 搅拌30分钟。4 装上18目筛网，用摇摆式颗粒剂制粒。5 .将湿颗粒平铺在托盘中装入热风循环烘箱中,60弋烘干90分钟。6 装上14目筛网，用摇摆式颗粒剂整粒。7将颗粒加入三维运动混合机中，加入硬脂酸镁，混合30分钟。8装上异形冲 调整片重至0.145-0.155g调整压力至6-8kg , 开始压片。9在配制罐中加入称量好的95%乙