益肝灵滴丸成型工艺探究

1、益肝灵滴丸成型工艺探究【摘要】目的优选益肝灵滴丸的最佳成型工艺。方法采用正交设计试验法，主要以滴丸的溶散时限为评定指标，综合 考虑丸重变异系数及外观圆整度，从基质，冷却剂的种类, 提取物与基质的用量配比等方面进行优选。结果最佳滴制工 艺条件为peg4000 peg6000为1:1药物基质比例为1:1 , 甲基硅油为冷却剂，滴制温度85°c，冷却温度10°c ,滴速 20滴/min ,滴距6 cm。结论滴丸的溶散时限、外观及丸重 均符合质量要求，该工艺合理、可行。【关键词】益肝灵滴丸；正交设计；优选；最佳滴制工作者单位：276003山东省临沂市人民医院水飞蓟素(silymar

2、in )是天然的黄酮类化合物，为菊科植物水飞蓟 (silybummarianum gaertn.)的果实经提取精制而得的混合 物，其主要成分为水飞蓟宾、水飞蓟宁以及水飞蓟亭等。该 药毒性小，作用强，具有抗肝损伤，抗脂质过氧化、清除自 由基，抗辐射和抗胃溃疡等作用。在保肝，降血脂，保护心 肌，保护脑缺血，抗血小板聚集，防治动脉粥样硬化等方面 显示出良好的治疗效果口。水飞蓟素难溶于水，口服吸收差, 生物利用度低，从而影响了其临床疗效。为此，国内外正积 极开发研制其新剂型，增加其溶解速度或改变其溶出和吸收 特性，以提高水飞蓟素的生物利用度2 , 3o滴丸为固体分散体，药物以分子、微晶等形式高度分散于

3、基质中，具有溶 解速度快，作用迅速，生物利用度高等优点，为中药急症治 疗的良好口服剂型4。故本实验拟将益肝灵片改制成滴丸 剂,以期达到速效、高效的目的，以期提高该中药品种的临 床疗效5。1仪器与试药 1.1仪器dwj2000型试验滴丸机（烟台康达尔药业有限公司），zi型温智能崩解仪（天津大学精密仪器厂），电热恒 温水浴锅（南京飞翔干燥制冷设备厂b1.2试药水飞蓟素提取物：购自长沙绿然生物科技有限公司；聚乙二4000( peg4000、聚乙二醇 6000( peg6000 )（天津市巴斯夫化工有限公司）；二甲基硅油（上海化学试 剂公司）,其他试剂均为分析纯。2方法与结果 2.1基质与冷凝液的选择

4、单采用peg4000或peg6000做基质，发现仅使用peg4000 ,成形性较差，而仅用peg6000 ,粘度较大，流动性较差，易堵塞滴头，因此选择 二者混合作为基质。冷却剂的选择：对比了二甲基硅油和液 体石蜡作为冷凝剂时，发现二甲基硅油作为冷凝剂，其外形 圆整，光滑，不拖尾，成品率高。2.2滴丸的制备取聚乙二醇4000与peg6000适量，置809水浴上搅拌至全熔，加入水飞蓟素提取物，充分混匀。开启滴丸机，控制料罐、滴头温度进行预热，至温度恒定后, 将上述料液加入滴丸机料罐中，用滴管滴入二甲基硅油中,取出滴丸，吸除表面冷却剂，包装即成。2.3正交试验经预试验，确定药粉与基质的配比、peg6

5、000与peg4000的比例及滴距为影响因素 以溶散时 限为考察指标，采用l9 （ 34 ）表进行正交试验。因素水平 见表1 ,正交设计方案及试验结果见表2 ,方差分析见表3o2对试验结果进行极差和方差分析（见表3 ）,影响崩解 时限（越小越好）的因素为a>c>b ,因素a具有显著性，b 和c不显著。水飞蓟素滴丸成型的最佳工艺为a2 b1c1 ,即药粉:基质(1:1),基质为 peg4000 : peg6000 ( 1:1 ),滴距为6 cmo2.4验证试验按优选工艺制备了 3批，见表4。结果表明, 这3批滴丸样品圆整、光滑，色泽均匀，溶散时限适宜，成 品率高。3讨论 3.1实验中

6、多种因素均影响滴丸的成型和质量，如物料、基质、冷却剂、滴速、滴距、滴桶长度等，各种因素对滴丸 成型的影响是相辅相成的，需综合考虑，可保证滴丸质量。3.2药物加入方式的影响比较了药物一次加入熔融基质 中和分多次加入对滴丸质量的影响。药物一次加入，由于药 物量多混合不均匀，滴丸外表不光滑，成形性差；药物分次加入能充分混合均匀，滴丸圆整度好。参考文献1li feng , qian , hu jin hong , jiang yuan ying. preparation and characterization of solid dispersions of silymarin with polyethylene glycol 6000. journal of chinese pharmaceutical soi. enecs , 2003 ,12( 2 ): 7681.钟延强，刘善奎，陈国笋，等.水飞蓟素高生物利用 度制剂的研究现状.药学实践杂志，2003 ,21( 3 ): 139140.3 王建筑，李菲，张吉福，等.水飞蓟素包合物和固体 分散体的研究.泰山医学院学报,2011 , 32 ( 1 ): 58.4 南莉莉，张斌.中