辽宁医学院药理学教研室王国贤PPT课件

1、第一节第一节 概概 述述 定义定义: :是一类由高分子化合物构成的胶体是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或被制成乳剂，适当浓度时具有近溶液或被制成乳剂，适当浓度时具有近似或高于生理值的胶体渗透压，输入血似或高于生理值的胶体渗透压，输入血管后在一定时间内维持乃至增加血容量。管后在一定时间内维持乃至增加血容量。 除氟碳化合物外均不能栽氧、递氧，也除氟碳化合物外均不能栽氧、递氧，也无营养、免疫等功能，不能完全代替血无营养、免疫等功能，不能完全代替血液液第1页/共46页理想条件理想条件 无毒性、无抗原性、无热原质；无毒性、无抗原性、无热原质； 输注后能在血管内适度存留，起到有效血容量替代作用；输注后能

2、在血管内适度存留，起到有效血容量替代作用； 较易排出体外或被机体代谢，不在体内过分持久蓄积；较易排出体外或被机体代谢，不在体内过分持久蓄积； 在有效剂量范围内，对血液有形成分和凝血系统无明显干扰，对主要脏器无在有效剂量范围内，对血液有形成分和凝血系统无明显干扰，对主要脏器无明显的损害，对机体内环境平衡无明显的不良影响；明显的损害，对机体内环境平衡无明显的不良影响； 性质稳定，在不同的温度下可长期保存。性质稳定，在不同的温度下可长期保存。 目前尚没有一种制剂完全符合上述要求。目前尚没有一种制剂完全符合上述要求。第2页/共46页 血容量扩充药为血容量扩充药为非均匀体系非均匀体系，由分子量由分子量大

3、小不等的成分组成，每种制剂的分子大小不等的成分组成，每种制剂的分子量为量为平均分子量平均分子量（MWMW）。）。 平均分子量的大小和分子量的分布影响平均分子量的大小和分子量的分布影响生物学效应。生物学效应。 分子量较分子量较大大者不易从肾排出者不易从肾排出，在血中存在血中存留时间较长，留时间较长，扩容作用较持久扩容作用较持久； 分子量较分子量较小小者扩容作用较短暂者扩容作用较短暂，改善微改善微循环作用较强。循环作用较强。第3页/共46页不良反应不良反应 1.1.类变态反应类变态反应 分子量均较大，具有一定的抗原性。分子量均较大，具有一定的抗原性。 有些未能找出抗原有些未能找出抗原- -抗体的证

4、据，故称类抗体的证据，故称类变态反应。变态反应。 2.2.降低机体抵抗力降低机体抵抗力 对机体来说均为异物，进入血液后迅速对机体来说均为异物，进入血液后迅速被单核巨噬细胞和粒细胞吞噬被单核巨噬细胞和粒细胞吞噬吞噬功吞噬功能能 细胞免疫、体液免疫细胞免疫、体液免疫抵抗力抵抗力诱发或加重感染和休克诱发或加重感染和休克第4页/共46页 3.3.凝血障碍凝血障碍 用量较大时用量较大时稀释血液稀释血液血小板、凝血因血小板、凝血因子浓度子浓度 药物本身也影响凝血机制。药物本身也影响凝血机制。 临床使用应适当剂量，以免创面渗血不止临床使用应适当剂量，以免创面渗血不止或出现自发性出血。或出现自发性出血。 4.

5、4.热原反应热原反应 与制剂质量有关。与制剂质量有关。 引起发冷、寒战、体温引起发冷、寒战、体温 工艺改进、质量工艺改进、质量反应反应第5页/共46页 5.5.肝功能损害肝功能损害 转氨酶转氨酶，一般短期内完全恢复，一般短期内完全恢复 其他其他：水电解质紊乱、干扰实验室检查：水电解质紊乱、干扰实验室检查第6页/共46页第二节第二节 常用药物常用药物羟乙基淀粉羟乙基淀粉（hydroxyethyl starch或或hetastarch，HES） 原料：原料：玉米玉米。将高分子量支链淀粉降。将高分子量支链淀粉降解，在碱性条件下以环氧乙烷进行羟解，在碱性条件下以环氧乙烷进行羟基化，并经进一步加工处理后

6、制成。基化，并经进一步加工处理后制成。第7页/共46页第一代：高分子量、高取代级的第一代：高分子量、高取代级的羟乙基淀羟乙基淀粉粉第二代：中分子量、中取代级的第二代：中分子量、中取代级的羟乙基淀羟乙基淀粉粉第三代：中分子量、低取代级的第三代：中分子量、低取代级的羟乙基淀羟乙基淀粉粉第8页/共46页体内过程体内过程 由血清由血清- -淀粉酶不断降解，平均分子量不断下降，溶淀粉酶不断降解，平均分子量不断下降，溶液中高分子量颗粒不断降解，补充中分子量颗粒。液中高分子量颗粒不断降解，补充中分子量颗粒。 中分子量颗粒有效发挥胶体渗透活性，维持胶体渗透压中分子量颗粒有效发挥胶体渗透活性，维持胶体渗透压 颗粒分子量颗粒分子量500000.6MS0.6