速效胰岛素类似物PPT课件

1、正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌q 第一时相：快速分泌相第一时相：快速分泌相q 细胞接受葡萄糖刺激细胞接受葡萄糖刺激, ,在在0.5-1.00.5-1.0分钟的潜伏期分钟的潜伏期后后, ,出现快速分泌峰出现快速分泌峰, ,持持续续5-105-10分钟后减弱分钟后减弱. .反映反映 细胞储存颗粒中胰岛素细胞储存颗粒中胰岛素的分泌的分泌q 第二时相：延迟分泌相第二时相：延迟分泌相q 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰泌峰, ,其峰值位于刺激后其峰值位于刺激后3030分钟左右分钟左右. .反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的反映新合成

2、的胰岛素及胰岛素原等的分泌分泌30020010000 20 40 60 80 时间时间( (分钟分钟) )血血 浆浆 胰胰 岛岛 素素第一第一时相时相第二第二时相时相葡萄糖葡萄糖= 7.9mmolpmmol/L第1页/共62页2 2型糖尿病的病理生理型糖尿病的病理生理FPG 8 mmol/lFPG 18 mmol/l正常人正常人0.401.000.800.60平均胰岛素平均胰岛素 (nmol/l)0.200300306090120 150180210240时间时间 (分钟分钟)Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:1772型糖尿病患者

3、型糖尿病患者第2页/共62页Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:13812型糖尿病型糖尿病正常人正常人fmol/l60060120180240 300糖摄入后时间糖摄入后时间( (分钟）分钟）603045血浆胰高糖素血浆胰高糖素pmol/l012024036060060120180240300血浆胰岛素血浆胰岛素mmol/l60060120 180240300糖摄入后时间（分钟）糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖血浆血糖mol/kg/min600601201802403008内源性葡萄糖生成内源性葡萄糖生成412早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖早期胰岛

4、素释放不足造成餐后高血糖第3页/共62页餐后血糖的组成餐后血糖的组成餐前血糖餐前血糖肝糖输出肝糖输出降低降低进餐吸收进餐吸收餐后血糖餐后血糖餐后血糖餐后血糖 = = 餐前血糖餐前血糖 + + 进餐吸收进餐吸收 - - 肝糖输出减少肝糖输出减少进餐进餐第4页/共62页餐后消化吸收与内源性葡萄糖生成餐后消化吸收与内源性葡萄糖生成Kelley D et al. Metabolism. 1994;43:15491557.2型糖尿病正常人Time (minutes)葡萄糖吸收 (mol/min/kg)内源性葡萄糖生成 (mol/min/kg)6101418-30 -150306090 120 150 1

5、80 210 240 270 300-226101418进餐第5页/共62页餐后血糖升幅餐后血糖升幅 =进餐吸收进餐吸收-肝糖输出减少肝糖输出减少餐前血糖餐前血糖肝糖输出肝糖输出降低降低进餐吸收进餐吸收餐后血糖餐后血糖餐后血糖餐后血糖= =餐前血糖餐前血糖+ +进餐吸收进餐吸收- -肝糖输出减少肝糖输出减少餐后血糖升幅餐后血糖升幅= =餐后血糖餐后血糖- -餐前血糖餐前血糖 = =进餐吸收进餐吸收- -肝糖输出减少肝糖输出减少进餐进餐餐后血糖升幅餐后血糖升幅第6页/共62页内源性葡萄糖的生成内源性葡萄糖的生成决定了餐后血糖的升幅决定了餐后血糖的升幅第7页/共62页 UKPDS:FPG 和和Hb

6、A1C之间的分离之间的分离Ricalculated from UKPDS Group. Lancet 1998;352:837第8页/共62页餐后血糖与心血管病变风险餐后血糖与心血管病变风险 提示餐后血糖与心血管疾病相关的研究提示餐后血糖与心血管疾病相关的研究 Whitehall Study Helsinki Policemen Study Paris Prospective Survey Tecumseh Study Honolulu Heart Program 研究结果表明与空腹血糖及研究结果表明与空腹血糖及HbAHbA1c1c 相比，餐后相比，餐后血糖对于心血管疾病的风险预测有更好的相关

7、血糖对于心血管疾病的风险预测有更好的相关性性 糖尿病干预研究糖尿病干预研究 (DIS) DECODE第9页/共62页DECODE: 在未诊断糖尿病的人群中空腹及餐后血在未诊断糖尿病的人群中空腹及餐后血糖与总体死亡危险度的关系糖与总体死亡危险度的关系DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617经年龄，中心，性别，胆固醇，经年龄，中心，性别，胆固醇，BMI，收缩压，吸烟等因素校正收缩压，吸烟等因素校正空腹血糖空腹血糖 (mmol/l)1.01.52.02.56.16.1-7.07.1-7.7 7.8相对危险度相对危险度7.87.8-11.0 11.1餐后餐后2 2

8、h h血糖血糖 (mmol/l)(mmol/l)第10页/共62页DCCT: 随着平均随着平均HbA1c的增加，视网膜病的增加，视网膜病变的发生率逐步升高变的发生率逐步升高02468105.56.06.57.07.58.08.59.09.510.010.5Diabetes Control and Complications Trial Research Group.N Eng J Med. 1993;329:977986.第11页/共62页DCCT: DCCT: 常规治疗组视网膜病变的发生率常规治疗组视网膜病变的发生率048121620241234567890Mean HbA1c = 11%1

9、0%9%8%7%Rate per 100 patient yearsTime During Study (Years)DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44:968-983.第12页/共62页DCCT: 强化治疗组视网膜病变的发生率强化治疗组视网膜病变的发生率048121620241234567890Mean HbA1c = 9%8%7%6%Rate per 100 patient yearsTime During Study (Years)DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44:968-983.第13页/共62页UK

10、PDS：血糖水平与并发症的关系：血糖水平与并发症的关系强化治疗组并发症的相对风险强化治疗组并发症的相对风险 (%)强化治疗组平均治疗强化治疗组平均治疗10年年，糖化血红蛋白降低，糖化血红蛋白降低 0.9% * p 0.05 * p 0.01任何糖尿病终点任何糖尿病终点微血管终点微血管终点心梗心梗白内障切除术白内障切除术视网膜病变视网膜病变白蛋白尿白蛋白尿0102030*Lancet 1998;352:83753 第14页/共62页常规人胰岛素应用的局限性常规人胰岛素应用的局限性吸收较慢吸收较慢起效慢及作用时间起效慢及作用时间长长 餐后血糖控制不佳餐后血糖控制不佳注射时间依从性差注射时间依从性差

11、低血糖危险增加低血糖危险增加 第15页/共62页超过超过3/43/4的患者无法在餐前的患者无法在餐前3030分钟注射胰岛分钟注射胰岛素素13%23%64%30min15-30min18岁；糖尿病史岁；糖尿病史12个月；个月；BMI35kg/m2;HbA1c12%；胰；胰岛素剂量岛素剂量1.4u/kg诺和锐联合诺和平（诺和锐联合诺和平（detemir）与）与短效人胰岛素联合短效人胰岛素联合NPH治疗治疗1型糖尿病比较型糖尿病比较欧洲欧洲64个中心进个中心进行的开放、平行试行的开放、平行试验验6周剂量调整期周剂量调整期K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:6

12、22-629第34页/共62页诺和锐诺和锐/诺和平（诺和平（detemir）组）组餐后血糖降低明显，曲线平滑餐后血糖降低明显，曲线平滑K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:622-629门冬胰岛素门冬胰岛素/诺和平诺和平短效人胰岛素短效人胰岛素/NPH第35页/共62页诺和锐诺和锐/诺和平诺和平(detemir)组组HbA1c下降明显下降明显K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:622-629门冬胰岛素/诺和平短效人胰岛素/NPHP0.01第36页/共62页门冬胰岛素门冬胰岛素/诺和平诺和平(detemir)组组H

13、bA1c 显著降低同时体重没有增加显著降低同时体重没有增加门冬胰岛门冬胰岛素素/诺和平诺和平短效人胰短效人胰岛素岛素/NPHPHbA1c(%)7.888.110.001体重（体重（kg）7374.10.001体重增加体重增加值（值（kg）-0.950.070.001K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:622-629第37页/共62页诺和锐诺和锐/诺和平（诺和平（detemir）组低血糖风险）组低血糖风险降低降低K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:622-629门冬胰岛素门冬胰岛素/诺和平诺和平短效人胰岛素短效人

14、胰岛素/NPH第38页/共62页Adapted from Home et al. 1998诺和锐：有效降低餐后高血糖诺和锐：有效降低餐后高血糖 并保持并保持24小时良好血糖控制（小时良好血糖控制（1）血浆胰岛素水平血浆胰岛素水平一天的时刻一天的时刻晚餐晚餐NPH早餐早餐午餐午餐诺和锐诺和锐可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素(mU/l) (pmol/l) 600300010020040050002040608010006001200180024000600第39页/共62页Adapted from Home et al. 1998诺和锐：有效降低餐后高血糖诺和锐：有效降低餐后高血糖 并保持并保持24小

15、时良好血糖控制（小时良好血糖控制（2）一天的时刻一天的时刻血浆血糖血浆血糖 (mmol/l) 晚餐晚餐NPH早餐早餐午餐午餐08101214161806001200180024000600诺和锐诺和锐可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素第40页/共62页诺和锐：显著改善诺和锐：显著改善HbA1c水平并可维持水平并可维持3年以年以上上 而不增加严重低血糖事件而不增加严重低血糖事件P.D. Home, A.Lindholm & A. Riis, Diabetes Medicine 17, 762-70, 20007.588.50612182430可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素诺和锐诺和锐月月HbA1

16、c (%)*P0.0536*第41页/共62页与可溶性人胰岛素相比：与可溶性人胰岛素相比： 诺和锐能显著减少夜间严重低血糖事件达诺和锐能显著减少夜间严重低血糖事件达72 诺和锐还能显著减少轻度低血糖事件的发生诺和锐还能显著减少轻度低血糖事件的发生 诺和锐在减少低血糖发生的同时，可以保持良好的血糖控制诺和锐在减少低血糖发生的同时，可以保持良好的血糖控制诺和锐能显著减少夜间严重低血糖事诺和锐能显著减少夜间严重低血糖事件件第42页/共62页诺和锐餐前或餐后注射均可获得良好血糖控诺和锐餐前或餐后注射均可获得良好血糖控制制 部分研究显示诺和锐餐前立即注射与餐后注射降糖效果类似部分研究显示诺和锐餐前立即注

17、射与餐后注射降糖效果类似 另一部分研究显示诺和锐餐后另一部分研究显示诺和锐餐后15分钟注射降糖效果略优于人胰岛素餐前分钟注射降糖效果略优于人胰岛素餐前15分钟注射，但不及诺和锐餐前立即注射分钟注射，但不及诺和锐餐前立即注射 对于儿童患者或进餐时间和进餐量变化很大的成年患者，餐后注射具有对于儿童患者或进餐时间和进餐量变化很大的成年患者，餐后注射具有很大的方便性很大的方便性第43页/共62页使用诺和锐使用诺和锐TMTM的适应症的适应症成年成年1型糖尿病患者型糖尿病患者需要胰岛素治疗的需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者型糖尿病患者是否有餐后高血糖是否有餐后高血糖是否有夜间低血糖是否有夜间低血糖患者是否觉

18、得餐前患者是否觉得餐前30分钟不方便分钟不方便患者是否想要减少对进餐的依赖患者是否想要减少对进餐的依赖患者是否需要更灵活的生活方式患者是否需要更灵活的生活方式患者是否想要个体化的治疗患者是否想要个体化的治疗并获得最好的血糖控制并获得最好的血糖控制考虑诺和锐治疗考虑诺和锐治疗是是是是是是是是是是是是否否否否否否继续原治疗，定期评估继续原治疗，定期评估第44页/共62页 大多数患者可按大多数患者可按1 1：1 1剂量从普通人胰岛素转换为诺和锐剂量从普通人胰岛素转换为诺和锐 1 1型糖尿病患者用基础量餐时量模式开始诺和锐治疗型糖尿病患者用基础量餐时量模式开始诺和锐治疗 改成诺和锐治疗后调整餐前诺和锐

19、剂量和基础改成诺和锐治疗后调整餐前诺和锐剂量和基础NPHNPH剂量可剂量可更好的改善血糖控制更好的改善血糖控制 改成诺和锐治疗后可减少加餐，使生活方式更有弹性改成诺和锐治疗后可减少加餐，使生活方式更有弹性 诺和锐治疗患者的发生疾病和低血糖时的处理与使用其诺和锐治疗患者的发生疾病和低血糖时的处理与使用其他胰岛素的患者处理相同他胰岛素的患者处理相同 在监测和调整治疗时自我血糖测定非常重要在监测和调整治疗时自我血糖测定非常重要 达到和实现治疗目标需要每一个患者的配合达到和实现治疗目标需要每一个患者的配合“转向转向”或或“开始开始”使用诺和锐使用诺和锐TMTM 第45页/共62页2 2型糖尿病患者应用

20、诺和锐型糖尿病患者应用诺和锐TMTM诺和锐适用于以下诺和锐适用于以下2 2型糖尿病患者：型糖尿病患者： 需每三餐前使用短效胰岛素需每三餐前使用短效胰岛素 原来使用餐前短效胰岛素强化治疗原来使用餐前短效胰岛素强化治疗 需对餐后血糖进行控制需对餐后血糖进行控制 既往使用胰岛素频繁发生低血糖既往使用胰岛素频繁发生低血糖 进餐不规律进餐不规律 对胰岛素注射依从性差对胰岛素注射依从性差第46页/共62页糖尿病胰岛素生理性治疗方案糖尿病胰岛素生理性治疗方案 恢复胰岛素早期分泌恢复胰岛素早期分泌 模拟正常人生理性胰岛素分泌模式模拟正常人生理性胰岛素分泌模式第47页/共62页 简化的胰岛素生理性治疗方案简化的

21、胰岛素生理性治疗方案 预混诺和锐每天注射预混诺和锐每天注射2次次 优化的胰岛素生理性治疗方案优化的胰岛素生理性治疗方案 预混诺和锐每天注射预混诺和锐每天注射3次次 理想的胰岛素生理性治疗方案理想的胰岛素生理性治疗方案 诺和锐基础餐前强化治疗诺和锐基础餐前强化治疗 诺和锐胰岛素泵中使用诺和锐胰岛素泵中使用糖尿病胰岛素生理性治疗方案糖尿病胰岛素生理性治疗方案第48页/共62页理想的胰岛素生理性治疗方案理想的胰岛素生理性治疗方案 诺和锐基础餐前强化治疗诺和锐基础餐前强化治疗 诺和锐胰岛素泵中使用诺和锐胰岛素泵中使用第49页/共62页糖尿病胰岛素生理性治疗方案糖尿病胰岛素生理性治疗方案诺和锐基础餐前强

22、化治疗诺和锐基础餐前强化治疗第50页/共62页诺和锐诺和锐治疗典型的基础量餐时量治疗模式治疗典型的基础量餐时量治疗模式 第51页/共62页加餐前注射诺和锐加餐前注射诺和锐TM第52页/共62页理想的胰岛素生理性治疗方案理想的胰岛素生理性治疗方案 诺和锐基础餐前强化治疗诺和锐基础餐前强化治疗 诺和锐胰岛素泵中使用诺和锐胰岛素泵中使用第53页/共62页诺和锐诺和锐第一个获得第一个获得FDA批准批准在胰岛素泵中使用的胰岛素类似物在胰岛素泵中使用的胰岛素类似物第54页/共62页诺和锐在胰岛素泵中使用临床观察诺和锐在胰岛素泵中使用临床观察入组入组:美国美国146名糖尿病患者名糖尿病患者. 1型糖尿病型糖

23、尿病,病程病程225年年, 7% HbA1c 9%,既往经过既往经过CSII3个月治疗个月治疗 方案方案: 按按 2:2:1 比例比例 (诺和锐诺和锐: 人胰岛素人胰岛素: lispro) 16 周平行试验周平行试验.从原人胰岛素等剂量转换从原人胰岛素等剂量转换. 人胰岛素人胰岛素 (餐前餐前30分给大剂量分给大剂量). 诺和锐诺和锐 / lispro (餐前即刻给予大剂量餐前即刻给予大剂量). 评价评价:HbA1c / 八点血糖八点血糖 / 血糖变异血糖变异 / 血脂血脂 / 体重体重.堵管或者其他设置困难堵管或者其他设置困难. 低血糖低血糖 / 其他副反应其他副反应.第55页/共62页诺和

24、锐在胰岛素泵中使用诺和锐在胰岛素泵中使用对于对于1型糖尿病的长期控制型糖尿病的长期控制HbA1c7.07.27.88.0HbA1c (%)7.67.4BaselineWeek 8Week 12Week 16Insulin aspartHuman insulinInsulin lispro0Bode et al. Diabetes 2001;50 Suppl 2:A106第56页/共62页诺和锐在胰岛素泵中使用血糖变异性诺和锐在胰岛素泵中使用血糖变异性20243640Glucose variability *3228BaselineWeek 8Week 16Insulin aspartHuman insulinInsulin lispro* SD of values from patients eight-point glucose profiles0Bode et al. Diabetes 2001;50 Suppl 2:A106第57页/共62页诺和锐在胰岛素泵中使用八点血糖监测诺和锐在胰岛素泵中使用八点血糖监测80100120140160180200220BreakfBreakf+90LunchLunch+90DinnerDinner+90Bedtime 2:00 AMBloo