调脂药现状PPT课件

1、Levels of Risk Associated with Smoking,Levels of Risk Associated with Smoking,Hypertension and HypercholesterolaemiaHypertension and Hypercholesterolaemiax1.6x4x3x6x16x4.5x9Hypertension(SBP 195mmHg)Serum cholesterol level(8.5mmol/l, 330mg/dl)Smoking(Adapted from Poulter et al., 1993)第1页/共27页外源性外源性 -

2、 途径途径 - 内源性内源性饮食中脂类饮食中脂类胆酸胆酸+胆固醇胆固醇甘油三酯脂酶甘油三酯脂酶肝肝周围组织周围组织游离胆固醇游离胆固醇l脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸肠肠LDLHDLIDLVLDL乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒残余乳糜微粒残余第2页/共27页NormalFatty streakLipid rich plaqueComplex plaqueThrombusLipid coreFibrous capFoam cellsDevelopment of Atherosclerotic PlaquesDevelopment of Atherosc

3、lerotic Plaques第3页/共27页第4页/共27页TG升高的危害严重升高 5.6mmol/L(500mg /dL)： 急性胰腺炎.轻、中度升高：患冠心病的危险性增加，尤其是合并LDL-C升高者。第5页/共27页贝特类调脂作用机制（一）增强脂蛋白脂酶的活性。从转录水平诱导脂蛋白脂酶表达。促进VLDLVLDL、CMCM、IDLIDL等富含TGTG的脂蛋白颗粒中甘油三酯的水解。抑制肝细胞载脂蛋白C-C-（ApoC-ApoC-）基因的转录。第6页/共27页贝特类调脂作用机制（二）抑制肝脏合成甘油三酯。抑制脂肪组织的激素敏感性脂酶以减少游离脂肪酸的生成。减少肝脏中VLDLVLDL的合成与分泌

4、 。第7页/共27页贝特类调脂作用机制（三）增加高密度脂蛋白合成。促进胆固醇逆转运。激活PPARPPAR，诱导肝细胞载脂蛋白A-(ApoA-)A-(ApoA-)和载脂蛋白A-(ApoA-A-(ApoA-)基因的表达。第8页/共27页贝特类调脂药适应证（一）原发性高甘油三酯血症TG5.6mmol/L(500mg /dL), TC 5.2mmol/L(200mg /dL),首选,单一用. 第9页/共27页贝特类调脂药适应证（二）型高脂蛋白血症即家族性异常脂蛋白血症（FD），特点：（1）VLDL升高，VLD中含胆固醇多，电泳时移至 位，故称-VLDL；（2）IDL升高；（3）LDL低；（4）HDL低

5、。贝特类能有效地降低FD患者的TG和TC浓度，主要是降低VLDL-C和IDL-C，并升高原本偏低的LDL-C和HDL-C水平。第10页/共27页贝特类调脂药适应证（三）混合型高脂蛋白血症 其特点为：TC和TG均升高；表现为VLDL-C、LDL-C浓度增高，sLDL增多，HDL-C降低。 贝特类能有效地降低血浆TC、TG和VLDL-C浓度，升高HDL-C水平。也可中度降低LDL-C水平及sLDL颗粒。 第11页/共27页贝特类(又称苯氧芳酸类）氯贝特(clofibrate)，安妥明吉非贝齐（gemfibrozil），诺衡非诺贝特(fenofibrate)，立平脂苯扎贝特(bezafibrate)

6、，阿贝他，益多酯（etofylline clofibrate), 多利酯利贝特（lifibrate)，降脂新辛普贝特（ciprofibate）第12页/共27页-10-20-301020-4.5 -6.50.2-1.317.93.5-20.64.6-11.8-1.8苯扎贝特降脂疗效（苯扎贝特降脂疗效（%）TCLDL-CHDL-CTG纤维蛋白元苯扎贝特苯扎贝特安慰剂安慰剂第13页/共27页贝特类调脂药贝特类药物能明显地降低甘油三酯、升高HDL-C浓度。延缓冠状动脉粥样硬化病变的进展，降低冠心病事件发生的危险性。降低冠心病死亡率和总死亡率相关的临床试验正在进行中。第14页/共27页DAIS降脂疗效非诺贝特治疗组TC下降10；LDL-C下降5；TG下降29；HDL-C升高8。第15页/共27页第16页/共27页第17页/共27页第18页/共27页第19页/共27页第20页/共27页第21页/共27页第22页/共27页第23页/共27页他汀类药物的8大作用 1。降低心血管事件 2。抗动脉粥样硬化 3。降低脑卒中 4。抗心肌缺血 5。稳定斑块 6。改善内皮功能 7。降低类异戊二烯水平 8。抗血栓形成第24页/共27页神奇的