诺和平体重优势深度解析GSA

1、LVM-2012-22LVM-2012-22诺和平诺和平体重优势的深度解析体重优势的深度解析目录目录123良好的体重管理有效提高糖尿病患者的整体治疗获益良好的体重管理有效提高糖尿病患者的整体治疗获益内脏脂肪是糖尿病患者体重管理的重要评价指标内脏脂肪是糖尿病患者体重管理的重要评价指标诺和平诺和平是目前临床上唯一具有体重优势的基础胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的基础胰岛素 90%的的2型糖尿病和体重增加相关型糖尿病和体重增加相关1 糖尿病和肥胖者死亡的风险是正常者的糖尿病和肥胖者死亡的风险是正常者的7倍倍2 超重和肥胖加重疾病的负担：糖尿病负担增加超重和肥胖加重疾病的负担：糖尿病负担增加44%

2、、缺血性心脏病负担增加、缺血性心脏病负担增加23% 、肿瘤负、肿瘤负担增加担增加7-41% 31.Hossain et al. N Engl J Med 2007;356:2135; 2. Oldridge et al. J Clin Epidemiol 2001;54:92834;3. Obesity and overweight. Fact sheet 311/mediacentre/factsheets/fs311/en/糖尿病和肥胖：剪不断理还乱糖尿病和肥胖：剪不断理还乱 12名肥胖受试者名肥胖受试者平均平均BMI 33.41.1 6周低能量饮食周低能

3、量饮食通过正糖钳夹试验通过正糖钳夹试验计算葡萄糖代谢清除率计算葡萄糖代谢清除率（glucose disposal ）Franssila-Kallunki A,et al.Am J Clin Nutr.1992 ;55(2):356-61.胰岛素敏感性胰岛素敏感性减重可以有效改善胰岛素敏感性减重可以有效改善胰岛素敏感性体重FPG减少减少5 kg体重所带来的益处可以和任何一种体重所带来的益处可以和任何一种FDA批准的口服降糖药相媲美批准的口服降糖药相媲美Anderson et al. J Am Coll Nutr 2003;22:3319对对1010项研究进行系统回顾分析项研究进行系统回顾分析体重

4、的降幅体重的降幅（kg ）血糖的降幅血糖的降幅（% ）2型糖尿病患者适当减重，有助于改善血糖控制型糖尿病患者适当减重，有助于改善血糖控制Williamson DF, et al. Am J Epidemiol 1995; 141: 1128-41Lean MEJ, et al. Diabetic Med 1990; 7: 228-33Anderson et al. J Am Coll Nutr 2003;22:3319体重减轻体重减轻10的益处的益处2010年年版中国版中国2型型糖尿病防治指南糖尿病防治指南使肥胖者使肥胖者BMIBMI达到或达到或接近接近24 kg/m2 2012年年版版ADA

5、糖尿病诊疗指南糖尿病诊疗指南BMI25kg/m2 或或具有其他糖尿病危险具有其他糖尿病危险因素的成人为糖尿病因素的成人为糖尿病前期和无前期和无2 2型糖尿病症型糖尿病症状人群的筛查对象状人群的筛查对象2007版版ECS/EASD糖尿病糖尿病前期及心血管病诊疗前期及心血管病诊疗指南指南糖尿病及冠状动脉疾病糖尿病及冠状动脉疾病患者达到患者达到 BMI25kg/m2的的控制目标控制目标2011版版AACE糖糖尿病诊疗指南尿病诊疗指南糖尿病患者体重管糖尿病患者体重管理目标：理目标：减重减重5%-10%或避免或避免体重增加体重增加糖尿病指南强调对糖尿病患者的体重关注糖尿病指南强调对糖尿病患者的体重关注目

6、录目录123良好的体重管理有效提高糖尿病患者的整体治疗获益良好的体重管理有效提高糖尿病患者的整体治疗获益内脏脂肪是糖尿病患者体重管理的重要评价指标内脏脂肪是糖尿病患者体重管理的重要评价指标诺和平诺和平是目前临床上唯一具有体重优势的基础胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的基础胰岛素 “鉴别、评价及治疗成人超重和肥胖临床指南鉴别、评价及治疗成人超重和肥胖临床指南”Clinical Guideline on the identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Audit BMI: 评价总体肥胖，与全身总

7、脂肪量(total body fat content)相关 腰围(waist):评价中心型肥胖，与腹部脂肪量(abdominal fat content)相关National Institutes of HealthNational Heart, Lung, and Blood InstituteNHLBI Obesity Education InitiativeNorth American Association for the Study of ObesityEuropean Journal of Clinical Nutrition，2010， 64：1622；obesity revie

8、ws ，2012, 13： 275286 J Pak Med Assoc. 2012 , 62(1): 36-40.；he Practical Guide Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults,2000BMI和腰围是超重和肥胖的重要指标和腰围是超重和肥胖的重要指标BMI评价代谢异常的局限性评价代谢异常的局限性：Cornier MA, Arch Intern Med. 2008;168(15):1617-1624（2个代谢异常指标）（2个代谢异常指标）美国美国1999-2004年

9、年国家健康和营养调查国家健康和营养调查（The National Health and Nutrition Examination Surveys，NHANES）超重：BMI 25.0-29.9 kg/m2；肥胖 BMI 30.0 kg/m2*n= 5440，年龄20岁代谢异常指标代谢异常指标血压升高（BP130/85 mmHg或服降压药）甘油三酯升高（TG150 mg/dl）HDL-C 降低（男性40 mg/dl,女性50 mg/dl或服降脂药）血糖升高（FPG 100 mg/dl,或服降糖药）胰岛素抵抗（HOMA-IR 5.13）系统性炎症（hsCRP 0.1 mg/L）30-35% 的肥

10、胖人群代谢正常；20-30% BMI正常的人群存在代谢异常*http:/www.new- N=63，T2DM患者 使用葡萄糖钳夹方法，输注的葡萄糖使用同位素3H标记 用MRI测定内脏脂肪含量 葡萄糖的清除使用Steeles 方程Gastaldelli A, et al.J Clin Endocrinol Metab.2002;87:50985103胰岛素介导的葡萄糖清除率胰岛素介导的葡萄糖清除率（ml min-1 kg FFM-1）内脏脂肪面积内脏脂肪面积（ cm2 ） T2DM患者内脏脂肪含量升高，影响血糖控制患者内脏脂肪含量升高，影响血糖控制目录目录123良好的体重管理有效提高糖尿病患者的

11、整体治疗获益良好的体重管理有效提高糖尿病患者的整体治疗获益内脏脂肪是糖尿病患者体重管理的重要评价指标内脏脂肪是糖尿病患者体重管理的重要评价指标诺和平诺和平是目前临床上唯一具有体重优势的基础胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的基础胰岛素 肥胖肥胖IFG糖尿病糖尿病控制不佳的高血糖控制不佳的高血糖 25020015010050胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素水平胰岛素水平-细胞衰竭细胞衰竭相对功能相对功能 (%)正常正常糖尿病病程糖尿病病程10252015105053020141210864餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖血糖水平血糖水平(mmol/L)正常正常1618 Bergenstal et al

12、. Endocrinology. 4th ed. 2001;8218352型糖尿病型糖尿病为为进展性疾病进展性疾病患者最终需要使用胰岛素治疗患者最终需要使用胰岛素治疗678910回顾性研究，数据来自英国的DIN-LINK数据库，1995-2005年，n=5064评价加用最后一种口服药或起始胰岛素的前6个月及之后HbA1c的变化Calvert et al. Br J Gen Pract 2007;57:45560Simons et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2006;114:5206平均平均 HbA1c (%)-0.5%*+0.2%2 OADs3 OADs

13、4 OADs胰岛素 治疗前治疗后 -1.0%*-1.3%*P0.001及时起始胰岛素更有助于血糖达标及时起始胰岛素更有助于血糖达标强化治疗常规治疗DCCT研究研究UKPDS研究研究随机后年数（随机后年数（y）时间（月）时间（月）强化治疗常规治疗1. DCCT. Diabetes Care 1988;11:56773; 2. UKPDS 33. Lancet 1998;352:83753 T1DM1T2DM2与理想体重的百分比与理想体重的百分比（%）体重变化的均体重变化的均（kg）糖尿病糖尿病长期长期治疗治疗过程过程中中，体重增加体重增加很难很难避免避免Polonsky et al. Diabe

14、tes Care 1994;17:11788531%各种年龄的女性患者承认有刻意漏打胰岛素的行为，各种年龄的女性患者承认有刻意漏打胰岛素的行为，而其中半数是出于控制体重的目的而其中半数是出于控制体重的目的刻意漏打胰岛素患者的比例刻意漏打胰岛素患者的比例 （%）体重增加严重影响患者体重增加严重影响患者治疗治疗依从性依从性 对体重的影响对体重的影响评价评价6个月-3年后体重增加4.8-7.8 kg；胰岛素强化治疗体重增加会更多；50%的体重增加会出现在应用的最初3个月胰岛素NPH若联合口服药晚间单次注射体重增加的会少一些甘精胰岛素3.3 kg/年，短期使用时比NPH体重增加少，但1年后两者体重增加

15、相似诺和平短期应用不增加体重，1年后体重增加较甘精胰岛素少体重优势随着BMI的增加而增加Joanna Mitri ,et al. Expert Opin. Drug Saf. 2009, 8(5): 573-584 诺和平诺和平 是唯一具有体重优势的基础胰岛素是唯一具有体重优势的基础胰岛素*p 0.05 Raslov et al. Diabetes Res Clin Pract. 2004;66:193201 Haak et al. Diabetes Obes Metab. 2005;7:5664. Hermansen et al. Diabetes Care 2006;29:12691274

16、 Philis-Tsimikas et al. Clin Ther 2006;28:15691581.Fajardo Montaana et al. Diabet Med. 2008;25:916923. Hollander et al. Clin Ther. 2008;30:19761987.Rosenstock et al. Diabetologia 2008;51:408164.03.02.01.00.0诺和平NPH 胰岛素甘精胰岛素1.Raslova et al.2004 2.Haak et al.2005 3.Hermansen et al.2006 4. Philis Tsimik

17、as et al.2006 5.Fajardo et al.2008 6.Hollander et al. 2008 7.Rosenstock et al.2008体重增加体重增加 (Kg)T2DM患者中，患者中，诺和平诺和平 比甘精胰岛素比甘精胰岛素/NPH减少体重增加减少体重增加Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008; 62:659-65.体重变化体重变化 (Kg)2525272729293131BMI0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100% 患者患者68% 患者体重减少或无改变患者体重减少或无改变n=1527体重减少体重减少

18、无变化无变化体重增加体重增加PREDICTIVE : 68%患者无体重增加，患者无体重增加，且且体重优势随体重优势随BMI增加而增加增加而增加Tinahones et al. Obes Metab 2008;4:165-8筛筛 选选随机化随机化治疗结束治疗结束诺和平 +诺和锐(12周)14 例T2DM病程 12个月年龄 18岁BMI 35 kg/m2胰岛素治疗 2个月 HbA1c 体重 体脂 内脏脂肪 (DEXA)NPH+诺和锐(12周)诺和平诺和平 减少了身体哪一部分减少了身体哪一部分重量？重量？诺和平诺和平NPH3个月个月3个月个月8.08.89.09.29.41%1%HbA1c (%)09.238.268.907.98Tinahones et al. Obes Metab 2