第38章氨基糖苷类抗生素

1、第第38章章 氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素抗生素氨基糖苷类氨基糖苷类 aminoglycosides 天然来源天然来源链霉素链霉素streptomycinstreptomycin，庆大霉素，庆大霉素gentamicingentamicin妥布霉素妥布霉素tobramycintobramycin，卡那霉素，卡那霉素kanamycinkanamycin小诺米星小诺米星micronomicinmicronomicin, , 西索米星西索米星sisomicinsisomicin 半合成品半合成品阿米卡星阿米卡星amikacinamikacin，奈替米星，奈替米星netilmicinnetilmicin，

2、异帕米星异帕米星isepamicinisepamicin, ,共同优点共同优点比比-内酰胺类抗内酰胺类抗G G- -杆菌活性强杆菌活性强具有较强的抗生素后效应（具有较强的抗生素后效应（PAEPAE）共同缺点共同缺点无抗厌氧菌活性无抗厌氧菌活性口服不吸收口服不吸收有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应良反应 体内过程体内过程 口服不易吸收，可作口服不易吸收，可作胃肠消毒胃肠消毒。肌注吸收。肌注吸收完全；完全；除链霉素外，很少与血浆蛋白结合；除链霉素外，很少与血浆蛋白结合；肾皮质、内耳淋巴液中浓度高；肾皮质、内耳淋巴液中浓度高；几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度

3、极几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高。高。抗菌作用抗菌作用 速效杀菌剂速效杀菌剂需氧需氧G G- -杆菌杆菌（大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌（大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属）属、变形杆菌属），有强大抗菌作用；，有强大抗菌作用；杀菌特点杀菌特点杀菌速率和持续时间与浓度成正相关；杀菌速率和持续时间与浓度成正相关；仅对需氧菌有效，抗菌活性显著强于其他类药；仅对需氧菌有效，抗菌活性显著强于其他类药；PAEPAE长，持续时间与浓度成正相关；长，持续时间与浓度成正相关；具有初次接触效应；具有初次接触效应；在碱性环境中抗菌活性强在碱性环境中抗菌活性强 1、与、与30S亚基结合，抑制始动复合物亚

4、基结合，抑制始动复合物形成；形成；2、造成核蛋白体、造成核蛋白体A位歪曲，致异常的位歪曲，致异常的蛋白质合成；蛋白质合成；3、阻止释放因子进入、阻止释放因子进入A位位作用机制作用机制耐药性耐药性l产生钝化酶产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）磷酸化酶）l菌胞壁通透性改变、菌体内转运菌胞壁通透性改变、菌体内转运功能异常、菌体内靶位改变功能异常、菌体内靶位改变临床应用临床应用用于敏感用于敏感需氧需氧革兰革兰阴性杆菌阴性杆菌所致的全身所致的全身感染。感染。对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合需联合其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药。其他抗

5、革兰阴性杆菌的抗菌药。 不良反应不良反应 1. 1. 耳毒性耳毒性前庭功能损害：前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调眩晕、恶心、呕吐、平衡失调卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星米星耳蜗神经损害：耳蜗神经损害：耳鸣、耳聋、听力减退耳鸣、耳聋、听力减退卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链霉素霉素2. 2. 肾毒性肾毒性虽可逆，但虽可逆，但加强耳毒性加强耳毒性 卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星链霉素奈替米星米卡星链霉素奈替米星3. 3. 过敏反应过敏反应皮疹、发热、过敏性休克皮疹、发热、过敏性休克4.

6、 4. 神经肌肉阻断神经肌肉阻断与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。易发生，可致呼吸停止。其机制可能是药物与突触前膜上其机制可能是药物与突触前膜上“钙结钙结合部位合部位”结合，结合，抑制抑制AChACh释放所致。释放所致。引起神经肌肉麻痹的顺序：引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素卡链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素。素妥布霉素。各种氨基糖苷类药物的应用各种氨基糖苷类药物的应用链霉素链霉素：鼠疫和兔热病首选鼠疫和兔热病首选与与青霉素青霉素合

7、用治疗草绿色链球菌合用治疗草绿色链球菌致心内膜炎致心内膜炎与其他与其他抗结核药抗结核药合用治疗结核病合用治疗结核病庆大霉素：庆大霉素：严重的严重的G G- -杆菌感染杆菌感染（败血症、骨髓（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎）炎、肺炎、脑膜炎）首选首选 与与青霉素青霉素合用治疗肠球菌性心内合用治疗肠球菌性心内膜炎，膜炎，不宜混合滴注不宜混合滴注与与羧苄西林、头孢菌素羧苄西林、头孢菌素合用治疗原合用治疗原因不明的因不明的G G- -杆菌致混合感染，杆菌致混合感染，不不宜混合滴注宜混合滴注肠道消毒肠道消毒 妥布霉素妥布霉素 tobramycintobramycin作用特点作用特点： 对克雷伯菌属、肠杆菌

8、属、变形杆菌属对克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属的杀菌作用分别为庆大霉素的的杀菌作用分别为庆大霉素的2-42-4倍；倍； 对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2-2-5 5倍，对耐庆大霉素菌株仍然有效倍，对耐庆大霉素菌株仍然有效 用途用途： 用于治疗铜绿假单胞菌所致各种感染用于治疗铜绿假单胞菌所致各种感染 也用于严重的也用于严重的G G- -杆菌感染，但不作首选杆菌感染，但不作首选 阿米卡星阿米卡星 amikacinamikacin是是抗菌谱最广的氨基糖苷类抗菌谱最广的氨基糖苷类，对，对G G- -杆菌和金杆菌和金葡菌均有较强的活性。葡菌均有较强的活性。突出优点：突出优点：对肠道对肠道G G- -杆菌和铜绿假单胞菌产生的多种钝杆菌和铜绿假单胞菌产生的多种钝化酶稳定，故对耐常用氨基糖苷类的菌株化酶稳定，故对耐常用氨基糖苷类的菌株所致感染仍能有效控制。所致感染仍能有效控制。主要副作用主要副作用 耳毒性主要表现在耳蜗神经损害，发生耳毒性主要表现在耳蜗神经损害，发生率高于庆大霉素、妥布霉素、奈替米星。率高于庆大霉素、妥布霉素、奈替米星。异帕米星异帕米星抗菌作用与阿米卡星相似，广谱；抗菌作用与阿米卡星相似，广谱；对多种钝化酶稳定；对多种钝化酶稳定；每日只需用药每日只需用药1 1次；次；尤其适用于其他氨基糖苷类耐药的严重